Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do ASP015K em participantes com artrite reumatóide (AR) que tiveram uma resposta inadequada ou intolerância ao metotrexato (MTX)

Critério de inclusão:

• Sujeito é homem ou mulher e considerado adulto, de acordo com a definição legal local, no momento do consentimento informado.
• O indivíduo tem AR diagnosticado de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) de 1987 ou os critérios do American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010.
• O indivíduo não recebeu os seguintes medicamentos ou recebeu os medicamentos com dosagem estável por pelo menos 28 dias antes da linha de base (início do tratamento) para o tratamento da AR: anti-inflamatórios não esteróides (AINEs; excluindo formulações tópicas), morfina oral ou analgésicos opioides equivalentes (≤ 30 mg/dia), paracetamol ou corticosteroides orais (≤ 10 mg/dia em equivalente de prednisolona).

• O sujeito tem AR ativa, conforme evidenciado por ambos os seguintes:

  • ≥ 6 articulações sensíveis/dolorosas (usando avaliação de 68 articulações)
  • ≥ 6 articulações inchadas (usando avaliação de 66 articulações)
• O sujeito tem PCR > 0,50 mg/dL. O reteste de PCR será permitido, se o valor de PCR do sujeito no momento do teste de triagem for superior a 0,30 mg/dL e também seu valor de PCR mais recente que foi realizado até 90 dias antes da data da triagem teste foi superior a 0,5 mg/dL.
• O sujeito atende aos Critérios Revisados ​​do ACR 1991 para a Classificação do Status Funcional Global na AR Classe I, II ou III.
• O indivíduo tem resposta inadequada ou intolerância ao MTX.
• Para resposta inadequada ao MTX, o indivíduo fez uso regular de MTX por pelo menos 90 dias antes da triagem em uma dose que, de acordo com a prática clínica local, é considerada aceitável para avaliar adequadamente a resposta clínica. A dose de MTX deve ter sido uma dose oral estável e imutável de 7,5 a 20 mg/semana (ou a dose injetável equivalente) por pelo menos 28 dias antes da triagem. O sujeito é capaz de continuar a dose estável de MTX de pelo menos 28 dias antes da triagem até o final do período de administração do medicamento em estudo.

• Para o sujeito que é intolerante ao MTX, o sujeito fez uso regular dos seguintes DMARDs e quando os seguintes DMARDs são administrados concomitantemente ao sujeito, os medicamentos devem ser administrados por pelo menos 90 dias antes da triagem e devem estar estáveis ​​desde pelo menos 28 dias antes da triagem até o final do período de administração do medicamento do estudo.

  • Hidroxicloroquina
  • Salazosulfapiridina
  • Ouro
  • D-penicilamina
  • Lobenzarit
  • Actarit
  • bucilamina
  • Iguratimod

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu um DMARD biológico dentro do período especificado:

  • Anakinra: dentro de 28 dias antes da linha de base
  • Etanercept: dentro de 28 dias antes da linha de base
  • Adalimumabe, infliximabe: dentro de 56 dias antes da linha de base
  • Golimumabe, certolizumabe pegol: até 70 dias antes da linha de base
  • Abatacept, tocilizumabe: dentro de 84 dias antes da linha de base
  • Denosumabe: dentro de 150 dias antes da linha de base
  • Rituximabe: dentro de 180 dias antes da linha de base
• O sujeito tem resposta inadequada a pelo menos 3 DMARDs biológicos.

• O sujeito recebeu um DMARD não biológico listado abaixo ou outros medicamentos usados ​​no tratamento da AR dentro de 28 dias antes da linha de base. A leflunomida é proibida dentro de 90 dias antes da linha de base. Alternativamente, a leflunomida é proibida pelo menos 28 dias antes da linha de base se a lavagem com colestiramina por pelo menos 17 dias for concluída em 28 dias antes da linha de base. No entanto, outras drogas tópicas além daquelas para o tratamento da AR podem ser usadas concomitantemente.

  • Leflunomida
  • tacrolimo
  • Ciclosporina
  • Ciclofosfamida
  • Azatioprina
  • minociclina
  • mizoribina

• O sujeito recebeu medicamentos fitoterápicos chineses listados abaixo ou outros medicamentos fitoterápicos usados ​​no tratamento da AR dentro de 28 dias antes da linha de base.

  • Tripterygium wilfordii
  • Glicosídeos totais de peônia
  • tsuduranina
• O sujeito recebeu tofacitinibe, baricitinibe ou outro inibidor de JAK (incluindo outros medicamentos em investigação).
• O sujeito recebeu corticosteroide intra-articular, intravenoso, intramuscular ou endorretal (incluindo supositórios para doenças anais) dentro de 28 dias antes da linha de base.
• O sujeito participou de qualquer estudo de ASP015K e recebeu ASP015K ou placebo.
• O sujeito recebeu outras drogas experimentais dentro de 90 dias ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da linha de base.
• O sujeito recebeu terapia de troca de plasma dentro de 60 dias antes da linha de base.
• O sujeito foi submetido a drenagem articular, recebeu anestesia local e bloqueio do nervo ou recebeu protetor de cartilagem articular (como sulfato de glucosamina, sulfato de condroitina e medicamentos DMORD) na articulação avaliada dentro de 28 dias antes da linha de base.
• O sujeito foi submetido a cirurgia e tem efeitos residuais nas articulações avaliadas ou está programado para se submeter a uma cirurgia que pode afetar a avaliação do estudo das articulações avaliadas.
• O sujeito é diagnosticado como artrite inflamatória (artrite psoriática, espondilite anquilosante, SLE, sarcoidose, etc.) exceto AR.

• O sujeito tem qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1000/μL
  • Contagem absoluta de linfócitos < 800/μL
  • Contagem de plaquetas < 75.000/μL
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2 × limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2 × LSN
  • Bilirrubina total (TBL) ≥ 1,5 × LSN
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 40 mL/min medida pelo método MDRD
  • β-D-glucana > LSN
• O sujeito tem um histórico ou tuberculose ativa concomitante (TB). Os critérios de elegibilidade para TB são tabulados abaixo:

• O sujeito atende a qualquer um dos seguintes em termos de infecção, exceto para TB:

  • História ou herpes zoster grave concomitante (associado à síndrome de Hunt ou com lesões ulcerativas) ou herpes zoster disseminado
  • História de múltiplas recorrências (pelo menos duas vezes) de herpes zoster localizado
  • Infecção grave requerendo hospitalização dentro de 90 dias antes da linha de base
  • O sujeito recebeu antibióticos intravenosos dentro de 90 dias antes da linha de base. (No entanto, antibióticos profiláticos são permitidos.)
  • Indivíduo com alto risco de infecção (por exemplo, indivíduo com cateter urinário)
• O sujeito tem um histórico ou pneumonia intersticial concomitante e inadequado para participar deste estudo.
• O sujeito tem um histórico ou tumor maligno concomitante (exceto para carcinoma basocelular tratado com sucesso).
• O sujeito recebeu vacinação com vírus vivo ou vivo atenuado dentro de 56 dias antes da linha de base. (Vacinas inativadas, incluindo influenza e vacinas pneumocócicas são permitidas.)
• O sujeito tem qualquer doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, infecciosa ou descontrolada em curso, exceto para AR (excluindo síndrome de Sjogren e tireoidite crônica), ou qualquer doença em curso que tornaria o assunto inadequado para o estudo.
• O sujeito tem um histórico de alergia clinicamente significativa. (Alergia clinicamente significativa inclui alergias como urticária sistêmica induzida por antígenos e drogas específicas, anafilaxia e alergia associada a choque que necessita de tratamento hospitalar.)
• O sujeito recebeu medicamentos que são substratos do CYP3A com faixa terapêutica estreita dentro de 14 dias antes da linha de base. Esses medicamentos incluem: dihidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, temsirolimus e disopiramida.
• O sujeito tem insuficiência cardíaca concomitante, definida como classificação da New York Heart Association (NYHA) Classe III ou superior, ou um histórico dela.
• O sujeito tem síndrome do QT prolongado concomitante ou um histórico dela. O indivíduo tem intervalo QT prolongado (definido como QTc ≥ 500 mseg. O indivíduo com QTc ≥ 500 ms no reteste será excluído).
• O indivíduo tem síndrome do QT curto congênito ou um histórico dela. O indivíduo encurtou o intervalo QT (definido como QTc < 330 mseg. O indivíduo com QTc < 330 ms no reteste será excluído).
• O sujeito tem um histórico de infecção positiva por HIV.
• Paciente do sexo feminino está grávida ou pode estar grávida, está amamentando, deseja engravidar por um período a partir do momento em que o consentimento informado é dado dentro de 60 dias após o término do tratamento, ou para quem a possibilidade de gravidez não pode ser descartada como resultado do teste de gravidez sérico dado no momento da triagem.
• Indivíduo do sexo masculino não pode praticar pelo menos 2 tipos de contracepção desde o momento do consentimento informado até 90 dias após o término do tratamento, ou sujeito é uma mulher com potencial para engravidar que não pode praticar pelo menos 2 tipos de contracepção desde o momento do consentimento informado até 60 dias após término do tratamento.
• O indivíduo do sexo masculino não concorda em não doar esperma desde o consentimento informado e durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a administração final do medicamento do estudo. Indivíduo do sexo feminino que não concorda em não doar óvulos a partir do consentimento informado durante o período de tratamento e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito tem um histórico ou complicação de doenças linfáticas, como distúrbio linfoproliferativo, linfoma e leucemia.