Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti ASP015K u účastníků s revmatoidní artritidou (RA), kteří měli nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na methotrexát (MTX)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je muž nebo žena a v době informovaného souhlasu je považován za dospělého podle místní právní definice.
• Subjekt má RA diagnostikovanou podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1987 nebo kritérií American College of Rheumatology/Evropské ligy proti revmatismu z roku 2010 (ACR/EULAR).
• Subjekt nedostával následující léky nebo dostával léky se stabilním dávkováním po dobu alespoň 28 dnů před základní linií (zahájením léčby) pro léčbu RA: nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID; s výjimkou topických přípravků), perorální morfin nebo ekvivalentní opioidní analgetika (≤ 30 mg/den), acetaminofen nebo perorální kortikosteroidy (≤ 10 mg/den v ekvivalentu prednisolonu).

• Subjekt má aktivní RA, jak dokládají oba následující:

  • ≥ 6 citlivých/bolestivých kloubů (s použitím hodnocení 68 kloubů)
  • ≥ 6 oteklých kloubů (s použitím hodnocení 66 kloubů)
• Subjekt má CRP > 0,50 mg/dl. Opakovaný test CRP bude povolen, pokud je hodnota CRP subjektu v době screeningového testu vyšší než 0,30 mg/dl a také jeho poslední hodnota CRP, která byla provedena do 90 dnů před datem screeningu. test byl více než 0,5 mg/dl.
• Subjekt splňuje revidovaná kritéria ACR 1991 pro klasifikaci globálního funkčního stavu v RA třídy I, II nebo III.
• Subjekt má neadekvátní reakci nebo intoleranci na MTX.
• V případě nedostatečné odezvy na MTX subjekt pravidelně užíval MTX po dobu alespoň 90 dnů před screeningem v dávce, která je v souladu s místní klinickou praxí považována za přijatelnou pro adekvátní posouzení klinické odpovědi. Dávka MTX musí být stabilní, neměnná perorální dávka 7,5 až 20 mg/týden (nebo ekvivalentní injekční dávka) po dobu alespoň 28 dnů před screeningem. Subjekt je schopen pokračovat ve stabilní dávce MTX od alespoň 28 dnů před screeningem do konce období podávání studovaného léčiva.

• U subjektu, který netoleruje MTX, subjekt pravidelně užíval následující DMARD, a když jsou subjektu současně podávány následující DMARD, musí být tyto léky podávány alespoň 90 dní před screeningem a musí být stabilní od alespoň 28 dní před screeningem do konce období podávání studovaného léčiva.

  • Hydroxychlorochin
  • salazosulfapyridin
  • Zlato
  • D-penicilamin
  • Lobenzarit
  • Actarit
  • bucilamin
  • Iguratimod

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal biologický DMARD během stanoveného období:

  • Anakinra: do 28 dnů před výchozí hodnotou
  • Etanercept: do 28 dnů před výchozí hodnotou
  • Adalimumab, infliximab: do 56 dnů před výchozí hodnotou
  • Golimumab, certolizumab pegol: do 70 dnů před výchozí hodnotou
  • Abatacept, tocilizumab: do 84 dnů před výchozí hodnotou
  • Denosumab: do 150 dnů před výchozí hodnotou
  • Rituximab: do 180 dnů před výchozí hodnotou
• Subjekt má nedostatečnou odpověď na alespoň 3 biologické DMARD.

• Subjekt dostal nebiologický DMARD uvedený níže nebo jiné léky používané při léčbě RA během 28 dnů před výchozí hodnotou. Leflunomid je zakázán během 90 dnů před výchozí hodnotou. Alternativně je leflunomid zakázán alespoň 28 dní před výchozí hodnotou, pokud je během 28 dní před výchozí hodnotou dokončeno vymývání cholestyraminem po dobu alespoň 17 dní. Nicméně mohou být současně použity i jiné topické léky než ty pro léčbu RA.

  • Leflunomid
  • takrolimus
  • Cyklosporin
  • cyklofosfamid
  • azathioprin
  • Minocyklin
  • Mizoribin

• Subjekt dostal čínské bylinné léky uvedené níže nebo jiné rostlinné léky používané při léčbě RA během 28 dnů před výchozí hodnotou.

  • Tripterygium wilfordii
  • Celkové glukosidy pivoňky
  • Tsuduranin
• Subjekt dostával tofacitinib, baricitinib nebo jiný inhibitor JAK (včetně jiných zkoumaných léků).
• Subjekt dostal intraartikulární, intravenózní, intramuskulární nebo endorektální (včetně čípků pro anální onemocnění) kortikosteroid během 28 dnů před výchozí hodnotou.
• Subjekt se účastnil jakékoli studie ASP015K a dostal ASP015K nebo placebo.
• Subjekt dostal další zkoumaná léčiva během 90 dnů nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší, před výchozí hodnotou.
• Subjekt dostal plazmovou výměnnou terapii během 60 dnů před výchozí hodnotou.
• Subjekt podstoupil drenáž kloubu, dostal lokální anestezii a nervový blok nebo dostal chránič kloubní chrupavky (jako je glukosamin sulfát, chondroitin sulfát, tyto léky DMORD) v posuzovaném kloubu během 28 dnů před výchozí hodnotou.
• Subjekt podstoupil chirurgický zákrok a má reziduální účinky v hodnocených kloubech nebo je plánován podstoupit chirurgický zákrok, který může ovlivnit hodnocení hodnocených kloubů studie.
• Subjekt je diagnostikován jako zánětlivá artritida (psoriatická artritida, ankylozující spondylitida, SLE, sarkoidóza atd.) jiná než RA.

• Subjekt má některou z následujících laboratorních hodnot:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů < 1000/μL
  • Absolutní počet lymfocytů < 800/μL
  • Počet krevních destiček < 75000/μL
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2 × horní hranice normy (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2 × ULN
  • Celkový bilirubin (TBL) ≥ 1,5 × ULN
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 40 ml/min měřená metodou MDRD
  • β-D-glukan > ULN
• Subjekt má v anamnéze nebo souběžně aktivní tuberkulózu (TB). Kritéria způsobilosti pro TBC jsou uvedena v tabulce níže:

• Subjekt splňuje kteroukoli z následujících podmínek, pokud jde o infekci, s výjimkou TBC:

  • Těžký pásový opar v anamnéze nebo souběžný závažný pásový opar (spojený s Huntovým syndromem nebo s ulcerózními lézemi) nebo rozšířený pásový opar
  • Anamnéza mnohočetných recidiv (nejméně dvakrát) lokalizovaného herpes zoster
  • Závažná infekce vyžadující hospitalizaci do 90 dnů před výchozím stavem
  • Subjekt dostal intravenózní antibiotika během 90 dnů před výchozí hodnotou. (Profylaktická antibiotika jsou však povolena.)
  • Subjekt s vysokým rizikem infekce (např. subjekt s močovým katetrem)
• Subjekt má v anamnéze nebo souběžnou intersticiální pneumonii a není vhodné účastnit se této studie.
• Subjekt má v anamnéze nebo souběžně s maligním nádorem (s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu).
• Subjekt dostal vakcinaci živým nebo živým atenuovaným virem během 56 dnů před výchozí hodnotou. (Inaktivované vakcíny včetně chřipkových a pneumokokových vakcín jsou povoleny.)
• Subjekt má jakékoli probíhající závažné, progresivní nebo nekontrolované onemocnění ledvin, jater, hematologické, gastrointestinální, metabolické, endokrinní, plicní, srdeční, neurologické, infekční nebo autoimunitní onemocnění s výjimkou RA (kromě Sjogrenova syndromu a chronické tyreoiditidy) nebo jakékoli probíhající onemocnění, které by se předmět stal nevhodným pro studium.
• Subjekt má v anamnéze klinicky významnou alergii. (Klinicky významné alergie zahrnují alergie, jako je systémová kopřivka vyvolaná specifickými antigeny a léky, anafylaxe a alergie spojená se šokem vyžadující hospitalizaci.)
• Subjekt dostal léky, které jsou substráty CYP3A s úzkým terapeutickým rozsahem během 14 dnů před výchozí hodnotou. Tyto léky zahrnují: dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, temsirolimus a disopyramid.
• Subjekt má souběžné srdeční selhání, definované jako klasifikace New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo vyšší, nebo má toto selhání v anamnéze.
• Subjekt má souběžně prodloužený QT syndrom nebo jej má v anamnéze. Subjekt má prodloužený QT interval (definovaný jako QTc ≥ 500 msec. Subjekt má QTc ≥ 500 ms při opakovaném testu bude vyloučen).
• Subjekt má vrozený syndrom krátkého QT intervalu nebo tento syndrom v anamnéze. Subjekt má zkrácený QT interval (definovaný jako QTc < 330 msec. Subjekt má QTc < 330 msec při opakovaném testu bude vyloučen).
• Subjekt má v anamnéze pozitivní HIV infekci.
• Žena je těhotná nebo by mohla být těhotná, kojí, přeje si otěhotnět po dobu od udělení informovaného souhlasu do 60 dnů po ukončení léčby nebo u které nelze vyloučit možnost otěhotnění v důsledku sérový těhotenský test podávaný v době screeningu.
• Muž nemůže od doby informovaného souhlasu do 90 dnů po ukončení léčby používat alespoň 2 druhy antikoncepce, nebo je subjektem žena ve fertilním věku, která od doby informovaného souhlasu do 60 dnů nemůže používat alespoň 2 druhy antikoncepce po ukončení léčby.
• Mužský subjekt nesouhlasí s tím, že nebude darovat sperma počínaje informovaným souhlasem a po dobu léčby a po dobu alespoň 90 dnů po konečném podání studovaného léku. Subjekt ženského pohlaví, který nesouhlasí s darováním vajíček, počínaje informovaným souhlasem během léčebného období a po dobu 60 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Subjekt má v anamnéze nebo komplikaci lymfatických onemocnění, jako je lymfoproliferativní porucha, lymfom a leukémie.