Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ASP015K u uczestników z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja na metotreksat (MTX)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą i jest uważany za osobę dorosłą, zgodnie z lokalną definicją prawną, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• U pacjenta zdiagnozowano RZS zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR) z 1987 r. lub kryteriami American College of Rheumatology/European League Against Rheumatology (ACR/EULAR) z 2010 r.
• Pacjent nie otrzymywał następujących leków lub otrzymywał leki w stałej dawce przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia RZS: niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ; z wyłączeniem preparatów do stosowania miejscowego), doustna morfina lub równoważne opioidowe leki przeciwbólowe (≤ 30 mg/dobę), paracetamol lub doustne kortykosteroidy (≤ 10 mg/dobę w przeliczeniu na prednizolon).

• Podmiot ma aktywne RZS, o czym świadczą oba z poniższych:

  • ≥ 6 tkliwych/bolesnych stawów (przy ocenie 68 stawów)
  • ≥ 6 obrzękniętych stawów (przy ocenie 66 stawów)
• Podmiot ma CRP > 0,50 mg/dL. Ponowne oznaczenie CRP będzie dozwolone, jeśli wartość CRP badanego w momencie badania przesiewowego jest większa niż 0,30 mg/dL, a także jego/jej ostatnie oznaczenie CRP, które zostało wykonane do 90 dni przed terminem badania przesiewowego test był większy niż 0,5 mg/dl.
• Podmiot spełnia zmienione kryteria ACR 1991 dotyczące klasyfikacji ogólnego statusu funkcjonalnego w RZS klasy I, II lub III.
• Pacjent ma niewystarczającą odpowiedź lub nietolerancję na MTX.
• W przypadku niewystarczającej odpowiedzi na MTX, pacjent regularnie stosował MTX przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym w dawce, którą zgodnie z lokalną praktyką kliniczną uważa się za dopuszczalną do odpowiedniej oceny odpowiedzi klinicznej. Dawka MTX musi być stałą, niezmienną dawką doustną wynoszącą od 7,5 do 20 mg/tydzień (lub równoważną dawkę do wstrzykiwań) przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym. Pacjent jest w stanie kontynuować stałą dawkę MTX od co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym do końca okresu podawania badanego leku.

• W przypadku pacjenta, który nie toleruje MTX, pacjent regularnie stosował następujące DMARD, a gdy następujące DMARD są jednocześnie podawane pacjentowi, leki muszą być podawane przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym i muszą być stabilne od co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym do końca okresu podawania badanego leku.

  • Hydroksychlorochina
  • Salazosulfapirydyna
  • Złoto
  • D-penicylamina
  • Lobenzarit
  • aktaryt
  • bucylamina
  • Iguratimod

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał biologiczny DMARD w określonym czasie:

  • Anakinra: w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym
  • Etanercept: w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym
  • Adalimumab, infliksymab: w ciągu 56 dni przed punktem wyjściowym
  • Golimumab, certolizumab pegol: w ciągu 70 dni przed punktem wyjściowym
  • Abatacept, tocilizumab: w ciągu 84 dni przed punktem wyjściowym
  • Denosumab: w ciągu 150 dni przed punktem wyjściowym
  • Rytuksymab: w ciągu 180 dni przed punktem wyjściowym
• Pacjent ma niewystarczającą odpowiedź na co najmniej 3 biologiczne DMARDs.

• Pacjent otrzymał niebiologiczne DMARD wymienione poniżej lub inne leki stosowane w leczeniu RZS w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym. Leflunomid jest zabroniony na 90 dni przed punktem wyjściowym. Alternatywnie, leflunomid jest zabroniony co najmniej 28 dni przed wartością wyjściową, jeśli wypłukanie cholestyraminą przez co najmniej 17 dni zakończy się w ciągu 28 dni przed wartością wyjściową. Jednak leki miejscowe inne niż stosowane w leczeniu RZS mogą być stosowane jednocześnie.

  • Leflunomid
  • takrolimus
  • Cyklosporyna
  • Cyklofosfamid
  • Azatiopryna
  • Minocyklina
  • Mizorybina

• Pacjent otrzymywał wymienione poniżej chińskie leki ziołowe lub inne leki ziołowe stosowane w leczeniu RZS w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym.

  • Tripterygium wilfordii
  • Całkowita zawartość glukozydów piwonii
  • Tsuduranina
• Pacjent otrzymał tofacytynib, baricytynib lub inny inhibitor JAK (w tym inne badane leki).
• Pacjent otrzymał dostawowo, dożylnie, domięśniowo lub doodbytniczo (w tym czopki na choroby odbytu) kortykosteroid w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym.
• Uczestnik brał udział w jakimkolwiek badaniu ASP015K i otrzymał ASP015K lub placebo.
• Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 90 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed punktem wyjściowym.
• Pacjent otrzymał terapię wymiany osocza w ciągu 60 dni przed punktem wyjściowym.
• Pacjent przeszedł drenaż stawu, otrzymał znieczulenie miejscowe i blokadę nerwu lub otrzymał środek chroniący chrząstkę stawową (taki jak siarczan glukozaminy, siarczan chondroityny, te leki DMORD) w ocenianym stawie w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym.
• Pacjent przeszedł operację i ma szczątkowe skutki w ocenianych stawach lub ma przejść operację, która może wpłynąć na ocenę ocenianych stawów w badaniu.
• U osobnika zdiagnozowano zapalne zapalenie stawów (łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, SLE, sarkoidozę itp.) inne niż RZS.

• Tester ma jedną z następujących wartości laboratoryjnych:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili < 1000/μl
  • Bezwzględna liczba limfocytów < 800/μl
  • Liczba płytek krwi < 75000/μl
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2 × górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2 × GGN
  • Bilirubina całkowita (TBL) ≥ 1,5 × GGN
  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 40 ml/min mierzony metodą MDRD
  • β-D-glukan > GGN
• Pacjent ma historię lub współistniejącą aktywną gruźlicę (TB). Kryteria kwalifikujące do gruźlicy przedstawiono w poniższej tabeli:

• Podmiot spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów w zakresie zakażenia, z wyjątkiem gruźlicy:

  • Przebyty lub współistniejący ciężki półpasiec (związany z zespołem Hunta lub z wrzodziejącymi zmianami chorobowymi) lub półpasiec rozsiany
  • Historia wielokrotnych nawrotów (co najmniej dwukrotnie) zlokalizowanego półpaśca
  • Poważna infekcja wymagająca hospitalizacji w ciągu 90 dni przed punktem wyjściowym
  • Pacjent otrzymał dożylnie antybiotyki w ciągu 90 dni przed punktem wyjściowym. (Jednak profilaktyczne antybiotyki są dozwolone).
  • Pacjent z wysokim ryzykiem infekcji (np. pacjent z cewnikiem moczowym)
• Pacjent ma historię lub współistniejące śródmiąższowe zapalenie płuc i jest nieodpowiedni do udziału w tym badaniu.
• Pacjent ma historię lub współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego).
• Pacjent otrzymał szczepienie żywym lub żywym atenuowanym wirusem w ciągu 56 dni przed punktem wyjściowym. (Dozwolone są szczepionki inaktywowane, w tym szczepionki przeciw grypie i pneumokokom).
• U pacjenta występuje jakakolwiek trwająca ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, metaboliczna, endokrynologiczna, płucna, sercowa, neurologiczna, zakaźna lub autoimmunologiczna, z wyjątkiem RZS (z wyłączeniem zespołu Sjögrena i przewlekłego zapalenia tarczycy) lub jakąkolwiek trwającą chorobę, która uczyniłaby przedmiot nieprzydatnym do badań.
• Podmiot ma historię klinicznie istotnej alergii. (Alergia istotna klinicznie obejmuje alergie, takie jak pokrzywka ogólnoustrojowa wywołana przez określone antygeny i leki, anafilaksja i alergia związana ze wstrząsem wymagającym leczenia szpitalnego).
• Pacjent otrzymał leki będące substratami CYP3A o wąskim zakresie terapeutycznym w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym. Leki te obejmują: dihydroergotaminę, ergotaminę, fentanyl, pimozyd, chinidynę, temsyrolimus i dizopiramid.
• Pacjent ma współistniejącą niewydolność serca, zdefiniowaną jako klasa III lub wyższa wg klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) lub jej historię.
• Pacjent ma współistniejący zespół wydłużonego odstępu QT lub jego historię. Pacjent ma wydłużony odstęp QT (zdefiniowany jako QTc ≥ 500 ms. Pacjent ma QTc ≥ 500 ms przy ponownym badaniu zostanie wykluczony).
• Podmiot ma wrodzony zespół krótkiego QT lub jego historię. Pacjent ma skrócony odstęp QT (zdefiniowany jako QTc < 330 ms. Pacjent ma QTc < 330 ms przy ponownym badaniu zostanie wykluczony).
• Podmiot ma historię dodatniego zakażenia wirusem HIV.
• Kobieta jest w ciąży lub może być w ciąży, karmi piersią, chce zajść w ciążę przez okres od momentu wyrażenia świadomej zgody w ciągu 60 dni po zakończeniu leczenia lub u której nie można wykluczyć możliwości zajścia w ciążę w wyniku test ciążowy z surowicy podany w czasie badania przesiewowego.
• Mężczyzna nie może stosować co najmniej 2 rodzajów antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po zakończeniu leczenia lub pacjent jest kobietą mogącą zajść w ciążę, która nie może stosować co najmniej 2 rodzajów antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 60 dni po zakończeniu leczenia.
• Mężczyzna nie wyraża zgody na nieoddawanie nasienia począwszy od uzyskania świadomej zgody i przez okres leczenia oraz przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Kobiety, które nie zgadzają się na nieoddawanie komórek jajowych, począwszy od uzyskania świadomej zgody przez cały okres leczenia i przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Osobnik ma historię lub powikłania chorób limfatycznych, takich jak zaburzenie limfoproliferacyjne, chłoniak i białaczka.