En studie för att bedöma säkerhet och effekt av ASP015K hos deltagare med reumatoid artrit (RA) som hade ett otillräckligt svar eller intolerans mot metotrexat (MTX)

Inklusionskriterier:

• Subjektet är en man eller kvinna och anses vara vuxen, enligt den lokala juridiska definitionen, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Försökspersonen har diagnosen RA enligt 1987 American College of Rheumatology (ACR) kriterier eller 2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) kriterier.
• Försökspersonen fick inte följande läkemedel eller fick läkemedlen med stabil dos i minst 28 dagar före baslinjen (behandlingsstart) för RA-behandling: Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, exklusive topikala formuleringar), oral morfin eller motsvarande opioidanalgetika (≤ 30 mg/dag), paracetamol eller orala kortikosteroider (≤ 10 mg/dag i prednisolonekvivalent).

• Försökspersonen har aktiv RA, vilket framgår av båda följande:

  • ≥ 6 ömma/smärtsamma leder (med 68-ledsbedömning)
  • ≥ 6 svullna leder (med 66-ledsbedömning)
• Personen har CRP > 0,50 mg/dL. Omtestning av CRP kommer att tillåtas om försökspersonens CRP-värde vid tidpunkten för screeningtestet är mer än 0,30 mg/dL och även hans/hennes senaste CRP-värde som utfördes upp till 90 dagar före screeningsdatumet testet var mer än 0,5 mg/dL.
• Ämnet uppfyller ACR 1991 Reviderade kriterier för klassificering av global funktionsstatus i RA klass I, II eller III.
• Personen har otillräckligt svar eller intolerans för MTX.
• För otillräckligt svar på MTX har patienten haft regelbunden användning av MTX i minst 90 dagar före screening i en dos som, i enlighet med lokal klinisk praxis, anses acceptabel för att adekvat bedöma kliniskt svar. Dosen av MTX måste ha varit en stabil, oföränderlig oral dos på 7,5 till 20 mg/vecka (eller motsvarande injicerbar dos) under minst 28 dagar före screening. Försökspersonen kan fortsätta med stabil dos av MTX från minst 28 dagar före screening till slutet av administreringsperioden för studieläkemedlet.

• För patient som är intolerant mot MTX har patienten haft regelbunden användning av följande DMARDs, och när följande DMARDs administreras samtidigt till patienten, måste läkemedlen administreras i minst 90 dagar före screening och måste vara stabila från minst 28 dagar före screening till slutet av administreringsperioden för studieläkemedlet.

  • Hydroxiklorokin
  • Salazosulfapyridin
  • Guld
  • D-penicillamin
  • Lobenzarit
  • Actarit
  • Bucillamin
  • Iguratimod

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått ett biologiskt DMARD inom den angivna perioden:

  • Anakinra: inom 28 dagar före baslinjen
  • Etanercept: inom 28 dagar före baslinjen
  • Adalimumab, infliximab: inom 56 dagar före baslinjen
  • Golimumab, certolizumab pegol: inom 70 dagar före baslinjen
  • Abatacept, tocilizumab: inom 84 dagar före baslinjen
  • Denosumab: inom 150 dagar före baslinjen
  • Rituximab: inom 180 dagar före baslinjen
• Försökspersonen har otillräckligt svar på minst 3 biologiska DMARDs.

• Försökspersonen har fått en icke-biologisk DMARD listad nedan eller andra läkemedel som används vid behandling av RA inom 28 dagar före utgångspunkten. Leflunomid är förbjudet inom 90 dagar före baslinjen. Alternativt är leflunomid förbjudet minst 28 dagar före baslinjen om tvättning med kolestyramin under minst 17 dagar är avslutad inom 28 dagar före baslinjen. Andra lokala läkemedel än de för behandling av RA kan dock användas samtidigt.

  • Leflunomid
  • Takrolimus
  • Cyklosporin
  • Cyklofosfamid
  • Azatioprin
  • Minocyklin
  • Mizoribin

• Försökspersonen har fått kinesiska växtbaserade läkemedel som listas nedan eller andra växtbaserade läkemedel som används vid behandling av RA inom 28 dagar före start.

  • Tripterygium wilfordii
  • Totala glukosider av pion
  • Tsuduranin
• Försökspersonen har fått tofacitinib, baricitinib eller annan JAK-hämmare (inklusive andra prövningsläkemedel).
• Försökspersonen har fått intraartikulär, intravenös, intramuskulär eller endorektal (inklusive suppositorier för anala sjukdomar) kortikosteroid inom 28 dagar före baslinjen.
• Försökspersonen har deltagit i någon studie av ASP015K och har fått ASP015K eller placebo.
• Försökspersonen har fått andra prövningsläkemedel inom 90 dagar eller inom 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före baslinjen.
• Försökspersonen har fått plasmautbytesbehandling inom 60 dagar före baslinjen.
• Försökspersonen har genomgått leddränage, har fått lokalbedövning och nervblockad, eller har fått ledbroskskyddsmedel (såsom glukosaminsulfat, kondroitinsulfat dessa DMORD-läkemedel) vid den utvärderade leden inom 28 dagar före baslinjen.
• Försökspersonen har opererats och har kvarvarande effekter i de bedömda lederna eller är planerad att genomgå operation som kan påverka studieutvärderingen av de bedömda lederna.
• Patienten diagnostiseras som inflammatorisk artrit (psoriasisartrit, ankyloserande spondylit, SLE, sarkoidos, etc.) annan än RA.

• Försökspersonen har något av följande laboratorievärden:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler < 1000/μL
  • Absolut lymfocytantal < 800/μL
  • Trombocytantal < 75000/μL
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2 × övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 2 × ULN
  • Totalt bilirubin (TBL) ≥ 1,5 × ULN
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 40 ml/min mätt med MDRD-metoden
  • β-D-glukan > ULN
• Personen har en historia av eller samtidig aktiv tuberkulos (TB). Behörighetskriterier för tuberkulos finns nedan:

• Försökspersonen uppfyller något av följande när det gäller infektion förutom TB:

  • Anamnes med eller samtidig svår herpes zoster (associerad med Hunts syndrom eller med ulcerösa lesioner) eller spridd herpes zoster
  • Historik med flera återfall (minst två gånger) av lokaliserad herpes zoster
  • Allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse inom 90 dagar före baslinjen
  • Försökspersonen har fått intravenös antibiotika inom 90 dagar före baslinjen. (Profylaktisk antibiotika är dock tillåtet.)
  • Person med hög risk för infektion (t.ex. patient med urinkateter)
• Försökspersonen har en historia av eller samtidig interstitiell lunginflammation och är olämplig att delta i denna studie.
• Patienten har en historia av eller samtidig malign tumör (förutom framgångsrikt behandlat basalcellscancer).
• Försökspersonen har fått levande eller levande försvagat virusvaccination inom 56 dagar före baslinjen. (Inaktiverade vacciner inklusive influensa- och pneumokockvaccin är tillåtna.)
• Försökspersonen har någon pågående allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk, infektions- eller autoimmun sjukdom förutom RA (exklusive Sjögrens syndrom och kronisk tyreoidinit), eller någon annan sjukdom skulle göra ämnet olämpligt för studien.
• Personen har en historia av kliniskt signifikant allergi. (Kliniskt signifikant allergi inkluderar allergier såsom systemisk urtikaria inducerad av specifika antigener och läkemedel, anafylaxi och allergi associerad med chock som kräver sjukhusvård.)
• Personen har fått mediciner som är CYP3A-substrat med snävt terapeutiskt intervall inom 14 dagar före utgångspunkten. Dessa mediciner inkluderar: dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, temsirolimus och disopyramid.
• Försökspersonen har samtidig hjärtsvikt, definierad som New York Heart Association (NYHA) klassificering klass III eller högre, eller en historia av det.
• Personen har samtidigt förlängt QT-syndrom eller en historia av det. Försökspersonen har förlängt QT-intervall (definierat som QTc ≥ 500 msek. Försökspersonen har QTc ≥ 500 ms vid omtest kommer att exkluderas).
• Personen har medfött kort QT-syndrom eller en historia av det. Försökspersonen har förkortat QT-intervall (definierat som QTc < 330 msek. Försökspersonen har QTc < 330 ms vid omtest kommer att exkluderas).
• Personen har en historia av positiv HIV-infektion.
• Den kvinnliga patienten är gravid eller kan vara gravid, ammar, önskar bli gravid under en period som löper från det att informerat samtycke ges inom 60 dagar efter avslutad behandling, eller för vilken möjligheten till graviditet inte kan uteslutas till följd av serumgraviditetstest som ges vid tidpunkten för screening.
• Manlig patient kan inte utöva minst två typer av preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter avslutad behandling, eller patienten är en kvinna med fertil ålder som inte kan utöva minst två typer av preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 60 dagar efter avslutad behandling.
• Manlig försöksperson samtycker inte till att inte donera spermier från och med informerat samtycke och under behandlingsperioden och under minst 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner som inte går med på att inte donera ägg från och med informerat samtycke under behandlingsperioden och i 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Personen har en historia eller komplikation av lymfatiska sjukdomar såsom lymfoproliferativ störning, lymfom och leukemi.