ピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）の遺伝子治療

包含基準:

• PKLR変異が確認されたPKD診断。
• 登録された最初の2人の患者の年齢は18歳以上50歳未満。次の 2 人の患者は 12 ～ 17 年以上。最後の 2 人の患者は 8～11 年以上。

• 次のように定義される重度の輸血依存性貧血の病歴：

  1. 過去 12 か月間で少なくとも 6 回の赤血球輸血エピソード、または過去 2 年間で年に少なくとも 3 回の赤血球輸血エピソード (感染症や手術などの誘発イベントがない場合) および
  2. -以前の脾臓摘出にもかかわらず、過去12か月のHbレベルが9.5 g / dL未満。 成人患者（18歳以上）およびそれ以上の小児患者（12～17歳）のOR
  3. -輸血の必要性に関係なく、輸血がない場合のHbレベルが8.0 g / dL未満（過去1〜2年間に2回以上の評価で記録）。
• -関連する除外基準に詳述されている適切な心臓、肺、腎臓、および肝臓の機能。
• 輸血の必要性を含む、少なくとも過去 2 年間の詳細な医療記録の入手可能性。
• -患者情報シートを読んで正しく理解し、研究参加に関する同意（または未成年者の場合はインフォームドコンセント）を喜んで提供できる。
• 出産の可能性のある女性患者に対する陰性の血清妊娠検査。

除外基準:

• 溶血の他の既知の原因の存在 (PKD に加えて)。 治験責任医師の意見では、溶血性貧血はPKDの結果であり、G6PD欠乏症は偶発的な所見と見なされる場合、研究前の評価中に診断された同時G6PD欠乏症の患者は、適格性について考慮される場合があります。
• -静脈血栓塞栓性イベント（VTE;すなわち、肺塞栓症または深部静脈血栓症）または動脈血栓塞栓性イベント（ATE;不安定狭心症、心筋梗塞、脳卒中または一過性脳虚血発作を含む）過去12か月。
• -治験責任医師の裁量により、除外を正当化する重度の鉄過剰の証拠。
• -肝生検における線維症、肝硬変または活動性肝炎の橋渡しの証拠。 肝臓の T2* 磁気共鳴画像法 (MRI) で肝鉄濃度 (LIC) が 15 mg/g 以上の場合、肝生検が必要です。 肝生検が登録前 6 か月以内に実施された場合、それを繰り返す必要はありません。
• -文書化されたHIV感染、活動性ウイルス性肝炎、制御不良の高血圧、肺高血圧症、心不整脈またはうっ血性心不全を含む重大な病状; -過去6か月以内の肺高血圧症またはATE（脳卒中または心筋梗塞を含む）。
• -アクティブな血液または固形臓器の悪性腫瘍。非黒色腫皮膚がんまたは別の上皮内がんは含まれません。 以前に切除された固形臓器悪性腫瘍または決定的に治療された血液悪性腫瘍を有する患者は、過去3年間に活動性悪性腫瘍の証拠がなかった場合に適格である可能性があります。
• 制御されていない発作障害。
• -磁気共鳴画像法（MRI）による心臓T2 * <10ミリ秒または心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）<45％。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）によって定義される肝機能障害>正常上限の2.5倍（ULN）。
• -血清クレアチニンとして定義される腎機能障害> ULN。 -クレアチニンがULNを超える患者は、GFR≧60 mL /分/ 1.73m2の文書が保留されている間、適格である可能性があります Modification of Diet in Renal Disease 式 (Stevens 2006)、修正された Schwartz 式 (18 歳未満の患者用) (Schwartz 2009)、または 24 時間尿収集によって計算されます。

• -次のいずれかによって定義される肺機能障害：

  • -過去2週間の酸素補給の必要性（急性感染がない場合）または
  • 酸素飽和度 (パルスオキシメトリーによる) <90%。
• -治療する治験責任医師によって決定された、白血球アフェレーシスおよびBM採取手順の両方に対する医学的またはその他の禁忌。
• -治験責任医師の意見では、被験者を治験参加に不適格にする、または参加の許容リスクよりも高い状態にする医学的または精神医学的状態。
• カルノフスキー指数が大人で70未満、子供でランスキー指数が70未満であることで証明される、機能状態の不良。
• -インフォームドコンセント署名の14日以内に治験薬を使用した別の臨床試験に参加した。 観察研究への参加は許可されています。
• -妊娠中の女性、またはスクリーニングまたは授乳時に血清妊娠検査が陽性の女性、または次の24か月以内に妊娠する予定の女性。 -完全な研究期間中に非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない女性。