피루브산 키나제 결핍(PKD)에 대한 유전자 치료

포함 기준:

• PKLR 돌연변이가 확인된 PKD 진단.
• 등록된 최초 2명의 환자의 경우 연령 ≥18세 및 <50세; 다음 2명의 환자에 대해 ≥12-17세; 마지막 2명의 환자의 경우 ≥8-11세.

• 다음과 같이 정의되는 심각한 수혈 의존성 빈혈 병력:

  1. 이전 12개월 동안 적어도 6번의 적혈구 수혈 에피소드 또는 이전 2년 동안 매년 적어도 3번의 적혈구 수혈 에피소드(감염 또는 수술과 같은 촉발 사건이 없는 경우) 및
  2. 이전 비장 절제술에도 불구하고 지난 12개월 동안 Hb 수치 <9.5g/dL. 또는 성인 환자(18세 이상) 및 고령 소아 환자(12-17세)
  3. 수혈 필요 여부와 관계없이 수혈 없이 Hb 수치 <8.0g/dL(이전 1-2년 동안 2회 이상의 평가 동안 기록됨).
• 관련 제외 기준에 설명된 대로 적절한 심장, 폐, 신장 및 간 기능.
• 최소 이전 2년 동안의 수혈 요구 사항을 포함한 자세한 의료 기록의 가용성.
• 환자 정보 시트를 읽고 정확하게 이해하고 연구 참여에 대한 동의(또는 미성년자의 경우 정보에 입각한 동의)를 제공할 의지와 능력.
• 가임 여성 환자에 대한 음성 혈청 임신 검사.

제외 기준:

• 용혈의 다른 알려진 원인의 존재(PKD에 추가). 사전 연구 평가 동안 동시 G6PD 결핍이 진단된 환자는 연구자의 의견에서 용혈성 빈혈이 PKD의 결과이고 G6PD 결핍이 부수적인 발견으로 간주되는 경우 적격성으로 간주될 수 있습니다.
• 이전 12개월 동안의 정맥 혈전색전증 사건(VTE; 즉, 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증) 또는 동맥혈전색전증 사건(ATE; 불안정 협심증, 심근경색증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 포함).
• 조사자의 재량에 따라 제외가 필요한 심각한 철분 과부하의 모든 증거.
• 간 생검에서 가교 섬유증, 간경화 또는 활동성 간염의 증거. 간의 T2* 자기공명영상(MRI)에서 간 철 농도(LIC)가 ≥15mg/g인 경우 간 생검이 필요합니다. 등록 전 6개월 이내에 간 생검을 수행한 경우 반복할 필요가 없습니다.
• 기록된 HIV 감염, 활동성 바이러스성 간염, 잘 조절되지 않는 고혈압, 폐고혈압 심장 부정맥 또는 울혈성 심부전을 포함한 중요한 의학적 상태; 이전 6개월 이내의 폐고혈압 또는 ATE(뇌졸중 또는 심근경색 포함).
• 비흑색종 피부암 또는 다른 제자리 암종을 포함하지 않는 활동성 혈액학적 또는 고형 장기 악성 종양. 이전에 절제된 고형 장기 악성 종양이 있거나 최종적으로 치료된 혈액 악성 종양이 있는 환자는 이전 3년 동안 활동성 악성 종양의 증거가 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 조절되지 않는 발작 장애.
• 자기 공명 영상(MRI) 또는 좌심실 박출률(LVEF)에 의한 심장 T2*<10ms, 심초음파 또는 MUGA(다중 게이트 획득) 스캐닝에 의한 <45%.
• 다음으로 정의된 간 기능 장애: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >2.5x 정상 상한치.(ULN).
• 혈청 크레아티닌 > ULN으로 정의되는 신장 기능 장애. ULN 이상의 크레아티닌을 가진 환자는 GFR ≥60 mL/min/1.73m2의 문서가 보류 중일 수 있습니다. Modification of Diet in Renal Disease 방정식(Stevens 2006), 수정된 Schwartz 공식(18세 미만 환자의 경우)(Schwartz 2009) 또는 24시간 소변 수집으로 계산됩니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 폐 기능 장애:

  • 이전 2주 동안 보충 산소가 필요함(급성 감염이 없는 경우) 또는
  • 산소포화도(맥박산소측정 기준) <90%.
• 치료 조사자에 의해 결정된 바와 같이 백혈구성분채집술 및 BM 수집 절차 모두에 대한 임의의 의학적 또는 기타 금기.
• 조사자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하거나 참여에 대해 허용 가능한 위험보다 높은 것으로 만드는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태.
• 성인의 경우 Karnofsky Index <70 또는 어린이의 경우 Lansky <70으로 입증되는 불량한 기능 상태.
• 정보에 입각한 동의서 서명 전 14일 이내에 연구 약물을 사용한 다른 임상 시험에 참여. 관찰 연구에 참여하는 것이 허용됩니다.
• 임산부 또는 스크리닝 또는 모유 수유 시 양성 혈청 임신 검사를 받았거나 향후 24개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성. 전체 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용하지 않는 여성.