新生血管年齢関連黄斑変性症の成人患者における Brolucizumab の効果を評価するための研究 (OCTOPUS)
新血管年齢関連黄斑変性症の成人患者におけるOCT-Aによって評価されたブロルシズマブの解剖学的転帰を評価する1年間の単群非盲検多施設研究
血管新生加齢黄斑変性症 (nAMD) は、脈絡膜血管新生 (CNV) の存在によって特徴付けられます。 脈絡膜血管新生は、脈絡膜に由来する異常な血管で構成され、出血、液体滲出、および線維症を引き起こし、光受容体の損傷および視力喪失を引き起こす可能性があります。
brolucizumab の安全性と有効性は、nAMD 患者を対象とした 2 つの無作為化、多施設、二重マスク、実薬対照の第 3 相試験 (RTH258-C001 および RTH258-C002) で実証されています。 解剖学的変化は、アクティブな CNV の診断のための間接的なパラメーターに依存するスペクトル ドメイン光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) を使用してこれらの研究で評価されました。 網膜循環を直接視覚化し、網膜の CNV および血管疾患を画像化する OCT-血管造影法 (OCT A) は、以前のブロルクイズマブ研究には含まれていませんでした。
この単群非盲検多施設試験は、nAMD 患者における brolucizumab 6 mg の有効性と安全性を評価するために実施されています。
OCT-A は、短期 (すなわち 12 週目) および長期 (すなわち 48 週目) における CNV 病変領域のパーセンテージ変化に関して、ブロルシズマブに対する患者の形態学的反応を評価するためにこの研究で使用されます。第 48 週までの他の OCT-A 機能の変更。
約 210 人の成人患者がスクリーニングされ、フランスのセンターに収容されます。
1 人の患者の最大試験期間は 48 週間です。
患者は6回の必須の研究訪問に参加する必要があります：スクリーニング/ベースライン訪問（1日目）、4週目、8週目、12週目、16週目、48週目の訪問。 16 週目から 48 週目までの中間来院のタイミングは、患者の注射レジメンによって異なります。すなわち、治験責任医師が評価した疾患活動性に応じて、8 週間ごとまたは 12 週間ごとです。
調査の概要
詳細な説明
これは、血管新生性加齢黄斑変性症（nAMD）患者におけるブロルシズマブ 6 mg の有効性と安全性を評価するための前向き、単群、非盲検、多施設共同研究でした。 患者は、6回の必須の研究来院（スクリーニング/ベースライン来院（1日目）、4週目、8週目、12週目、16週目、および48週目の来院）に参加する必要がありました。 16 週目から 48 週目までの中間来院のタイミングは、患者の注射レジメン、つまり 12 週間ごと (q12w) または 8 週間ごと (q8w) によって異なりました。 同意し、すべての包含基準を満たし、どの除外基準も満たさない患者は、適格性を評価するためにスクリーニングされました。 適格性の確認後、患者は参加され、ブロルシズマブ 6 mg で治療されました。 1 人の患者の最大研究期間は、スクリーニングを含めて 48 週間でした。 この研究には 2 つの期間がありました。
- 非盲検治療期間：スクリーニング/ベースライン（1日目）から40週/44週まで（割り当てられたレジメンに応じて）
- 追跡期間：40週目/44週目～48週目
眼内炎症（IOI）、網膜血管炎（RV）および/または網膜血管閉塞（RO）のレビューについて、独立した体系的で標準化された公平な評価を提供するために、この研究のために安全性レビュー委員会（SRC）が設立されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Aix en Provence、フランス、13090
- Novartis Investigative Site
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Angers、フランス、49044
- Novartis Investigative Site
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Avignon、フランス、84000
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス、33000
- Novartis Investigative Site
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Boulogne sur Mer、フランス、62321
- Novartis Investigative Site
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Caen、フランス、14000
- Novartis Investigative Site
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Caen Cedex、フランス、14033
- Novartis Investigative Site
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Creteil、フランス、94000
- Novartis Investigative Site
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Dijon、フランス、21034
- Novartis Investigative Site
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Floirac、フランス、33270
- Novartis Investigative Site
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Grenoble、フランス、38000
- Novartis Investigative Site
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La Rochelle、フランス、17019
- Novartis Investigative Site
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Lagord、フランス、17140
- Novartis Investigative Site
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Le Chesnay、フランス、78157
- Novartis Investigative Site
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Lille、フランス、59000
- Novartis Investigative Site
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Lyon、フランス、69002
- Novartis Investigative Site
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Marseille、フランス、F 13008
- Novartis Investigative Site
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Montargis、フランス、45200
- Novartis Investigative Site
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Montauban、フランス、82000
- Novartis Investigative Site
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Montpellier、フランス、34000
- Novartis Investigative Site
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Mulhouse cedex、フランス、68070
- Novartis Investigative Site
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Nantes、フランス、44300
- Novartis Investigative Site
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Nantes Cedex 1、フランス、44093
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75007
- Novartis Investigative Site
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Paris cedex 10、フランス、75010
- Novartis Investigative Site
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Perpignan、フランス、66000
- Novartis Investigative Site
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Plerin、フランス、22190
- Novartis Investigative Site
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Poitiers、フランス、86021
- Novartis Investigative Site
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Rouen、フランス、76100
- Novartis Investigative Site
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Royan、フランス、17200
- Novartis Investigative Site
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Rueil Malmaison、フランス、92500
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain、フランス、44819
- Novartis Investigative Site
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Saint Martin des Champs、フランス、50300
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg、フランス、67000
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Novartis Investigative Site
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Cedex1
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Nice、Cedex1、フランス、06001
- Novartis Investigative Site
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FRA
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Rennes Cedex 9、FRA、フランス、35033
- Novartis Investigative Site
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Indre Et Loire
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Saint Cyr sur Loire、Indre Et Loire、フランス、37540
- Novartis Investigative Site
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Rhone
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Lyon cedex 04、Rhone、フランス、69317
- Novartis Investigative Site
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Seine Saint Denis
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Bobigny cedex、Seine Saint Denis、フランス、93009
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、研究に関連する手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
-患者はスクリーニング/ベースラインで50歳以上でなければなりません。
研究の目:
- CNV成分を伴う網膜血管腫増殖（RAP）を含む、中央サブフィールドに影響を与えるAMDに続発する活動性CNV病変。 色素上皮剥離 (PED)、網膜下出血または網膜下色素上皮 (sub-RPE) 出血、ブロックされた蛍光、黄斑浮腫。
- -スクリーニング/ベースラインでの研究眼の中央サブフィールドに影響を与える網膜内および/または網膜下液。
- 4メートルの初期試験距離での早期治療糖尿病性網膜症研究（ETDRS）を使用したスクリーニング/ベースラインでの研究眼の83〜23文字のBCVA。
除外基準:
眼の状態:
- -アクティブな眼内または眼周囲の感染症、またはアクティブな眼内炎症（例： スクリーニング/ベースライン時にいずれかの眼に感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎、感染性眼瞼炎)。
- -スクリーニング時のBCVA <35 ETDRS文字の仲間の目における弱視、黒内障または眼障害の存在（手術が視力を改善する可能性のある状態による場合を除く、例えば 白内障）。
-スクリーニング/ベースライン前の12か月以内の眼内炎症および/または網膜血管閉塞の病歴。
研究の目:
- スクリーニング/ベースラインでの OCT-A および SD-OCT 画像の品質が低い。
- -スクリーニング/ベースラインでのカラー眼底写真および眼底自家蛍光（FAF）によって評価される、研究眼の中心窩の中心を含む萎縮または線維症。
- 中心窩の中心点に影響を与える線維症または網膜下血の総面積は、スクリーニング/ベースラインでの研究眼の病変面積の50％以上を占めます。
- -nAMD以外の網膜疾患を含む、研究眼の付随する状態または眼障害。研究者の判断で、その状態に起因する可能性のある視力喪失を予防または治療するために、研究の過程で医学的または外科的介入が必要になる可能性があります、または治験薬による治療で視力を得る可能性を制限します。
- -研究眼の黄斑の中心から0.5ディスク直径以内の構造的損傷。 硝子体黄斑牽引、網膜上膜、網膜色素上皮（RPE）の裂け目/裂傷跡、レーザー熱傷、スクリーニング時の調査員の意見では、治療による視覚機能の改善を妨げる可能性があります。
- -スクリーニング/ベースライン前4週間以内の研究眼における現在の硝子体出血または硝子体出血の病歴。
- -制御されていない研究眼の緑内障は、投薬中またはスクリーニング/ベースラインでの調査官の判断に従って、IOP> 25 mmHgとして定義されます。
-スクリーニング/ベースラインでの研究眼の失語症および/または後嚢の欠如。
眼科治療（研究眼）：
- -患者は、nAMDの承認済みまたは調査中の治療を受けています（ビタミンサプリメントを除く） いつでも研究の目で。
- -スクリーニング/ベースライン前の6か月間の研究眼におけるコルチコステロイドの眼内または眼周囲の使用。
- -スクリーニング/ベースライン前の任意の時点での以前の貫通角膜形成術または硝子体切除術。
-スクリーニング/ベースライン前の90日以内の研究眼における以下の病歴または証拠：
- 眼内または屈折矯正手術。
- 汎網膜光凝固の既往。
- -以前の黄斑下手術、他の外科的介入、または光線力学療法（PDT）を含むnAMDのレーザー治療。
全身状態または治療：
- -透析または腎移植を必要とする末期腎疾患。
- 水晶体、網膜、または視神経に毒性があることが知られている全身薬（例： デフェロキサミン、クロロキン/ヒドロキシクロロキン、タモキシフェン、フェノチアジンおよびエタンブトール) スクリーニング/ベースライン前の6か月間に使用されたCOVID-19治療のための一時的な使用を除く.
- -30日以内の治験薬、生物学的製剤、またはデバイス研究への参加 スクリーニング/ベースライン前の治験薬の5半減期のいずれか長い方。 注: 市販のビタミン、サプリメント、または食事療法のみを含む観察臨床研究は除外されません.
- -いつでも全身抗VEGF療法。
- -スクリーニング/ベースライン前の6か月間の脳卒中または心筋梗塞。
- -制御されていない血圧は、スクリーニング/ベースラインで収縮期値≥160 mmHgまたは拡張期値≥100 mmHgとして定義されます。 (血圧測定値が上昇した場合は、20 分後に再度測定する必要があります。 繰り返し測定値が上昇した場合、患者は研究に登録する資格がありません)。
- -病状の病歴（疾患、1型または2型糖尿病を除く代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見）、研究者の判断により、予定された研究訪問、研究の完了、または治験薬の安全な投与。
- -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌または子宮頸部癌を除く）の病歴。
-試験官によって評価された、試験品、対照品のいずれかの成分に対する過敏症、またはフルオレセイン色素に対する臨床的に関連する感受性の病歴。
他の：
- 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠は、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 妊娠検査陽性によって確認されます。
- 閉経後 1 年未満、またはスクリーニング/ベースラインでの不妊手術から 6 週間未満のすべての女性と定義される出産の可能性のある女性 女性は閉経後と見なされ、12 か月の自然な (自然な) 無月経があり、適切な臨床プロファイル (例: 血管運動神経症状の年齢に適した病歴）、または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
- Code de Santé Publique の条項 L.1121-5 から L.1121-8 および L.1122-1-2 に記載されている患者 (例: 未成年者、保護対象の成人など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RTH258/ブロルシズマブ
これは、すべての患者がブロルシズマブ 6mg で治療される単群試験です。3 回のローディング注射 (スクリーニング/ベースライン、4 週目および 8 週目)、続いて 16 週/20 週から 40 週/週までの維持治療が続きます。 44.
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ブロルシズマブは、新世代の抗 VEGF (血管内皮増殖因子) です。 すべての患者はブロルシズマブ 6mg で治療されました。負荷注射は 3 回（スクリーニング / ベースライン、第 4 週目および第 8 週目）、その後、第 16 週目から第 20 週目以降の疾患活動性に応じて 8 週間ごと（Q8W）または 12 週間ごと（Q12W）に維持治療が行われました。 40週目/44週目まで。 この研究では、ブロルシズマブが硝子体内（IVT）注射によって投与されました。 目。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 12 週目までの光干渉断層撮影血管造影装置 (OCT-A) によって測定された脈絡膜血管新生 (CNV) 病変面積の変化率
時間枠：ベースライン、12週目
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OCT-A は、分割スペクトル無相関振幅血管造影に基づく染料を使用しない血管造影手順です。 これにより、網膜および脈絡膜内血管構造のあらゆるレベルで散乱した血管内粒子 (主に赤血球細胞) を捕捉できるため、網膜循環の 3D イメージングが可能になります。 文献によれば、OCT-A は抗 VEGF 治療反応、特に病変サイズを評価するための優れたマーカーであることが示唆されています。 四分位範囲 = q1 - q3。 |
ベースライン、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 48 週目までの光干渉断層撮影血管造影装置 (OCT-A) によって測定された脈絡膜血管新生 (CNV) 病変面積の変化率
時間枠：ベースライン、4、8、48週目
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OCT-A は、分割スペクトル無相関振幅血管造影に基づく染料を使用しない血管造影手順です。 これにより、網膜および脈絡膜内血管構造のあらゆるレベルで散乱した血管内粒子 (主に赤血球細胞) を捕捉できるため、網膜循環の 3D イメージングが可能になります。 文献によれば、OCT-A は抗 VEGF 治療反応、特に病変サイズを評価するための優れたマーカーであることが示唆されています。 |
ベースライン、4、8、48週目
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ベースラインから 48 週目までの光干渉断層撮影血管造影装置 (OCT-A) で測定した脈絡膜血管新生 (CNV) 病変面積の変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、48週目
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OCT-A は、分割スペクトル無相関振幅血管造影に基づく染料を使用しない血管造影手順です。 これにより、網膜および脈絡膜内血管構造のあらゆるレベルで散乱した血管内粒子 (主に赤血球細胞) を捕捉できるため、網膜循環の 3D イメージングが可能になります。 文献によれば、OCT-A は抗 VEGF 治療反応、特に病変サイズを評価するための優れたマーカーであることが示唆されています。 |
ベースライン、4、8、12、48週目
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ベースラインから 48 週目までの光干渉断層撮影血管造影装置 (OCT-A) によって測定された脈絡膜血管新生 (CNV) 病変面積の存在
時間枠：ベースライン、48 週目
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OCT-A は、分割スペクトル無相関振幅血管造影に基づく染料を使用しない血管造影手順です。 これにより、網膜および脈絡膜内血管構造のあらゆるレベルで散乱した血管内粒子 (主に赤血球細胞) を捕捉できるため、網膜循環の 3D イメージングが可能になります。 文献によれば、OCT-A は抗 VEGF 治療反応、特に病変サイズを評価するための優れたマーカーであることが示唆されています。 |
ベースライン、48 週目
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ベースラインから 48 週目までの最高矯正視力 (BCVA) の変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、48週目
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BCVA は、早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の視力検査チャートを使用して評価されました。 研究対象の目の視覚機能は、ETDRS プロトコルを使用して評価されました。 研究眼におけるBCVA ETDRSレタースコアが78〜23（スネレン換算値20/32〜20/320）の参加者が含まれた。 可能な最小スコアと最大スコアはそれぞれ 0 ～ 100 です。 スコアが高いほど、視覚機能が優れていることを表します。 |
ベースライン、4、8、12、48週目
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負荷フェーズから48週目まで、12週間ごと（q12w）の専用治療間隔を維持している患者の割合
時間枠：20、32、44、48週目
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ブロルシズマブによる12週毎の頻度で治療を受けた患者の割合を推定するため。
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20、32、44、48週目
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Q12w メンテナンスの成功を決定するための最初の q12w 間隔の確率
時間枠：0、4、5、8、9、15、16、17、18、20、21、22、24、32、33、34、35、40、41、43、44、48週
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カプランマイヤー法により、ブロルシズマブによる q12w 治療を維持するための最初の q12w サイクルの予測値を推定します。
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0、4、5、8、9、15、16、17、18、20、21、22、24、32、33、34、35、40、41、43、44、48週
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開始期の最後の硝子体内（IVT）注射から疾患活動性のない初回来院までの時間 - 疾患活動性がない確率
時間枠：第8週目から第41週目まで
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開始期の最後の IVT 注射から疾患活動性のない初回来院までの時間を評価します。 95% CI は、Greenwood の式 Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定されます。 |
第8週目から第41週目まで
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定性的および定量的基準によって評価された SD-OCT のベースラインから 48 週目までの変化: 中心サブフィールド網膜厚 (CSFT)
時間枠：ベースライン、4、8、12、48週目
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中心サブフィールド厚さ（CSFT）は、スペクトルドメイン光干渉断層撮影法（SD-OCT）によって測定されました。
この研究で評価された CSFT は、中心窩中心の周囲の直径 1 mm 以内の円形領域の平均網膜厚さを表します。
SD-OCT 画像は SD-OCT 装置によって取得され、研究対象の眼で評価されました。
(すなわち、
時間領域もスイープソース OCT もありません)。
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ベースライン、4、8、12、48週目
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定性的および定量的基準によって評価された SD-OCT および FA の特徴におけるベースラインから 48 週目までの変化: 網膜下および網膜内液、RPE (網膜色素上皮) - Study Eye
時間枠：ベースライン、4、8、12、48週目
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スペクトルドメイン光干渉断層撮影法（SD-OCT）およびフルオレセイン血管造影法（FA）によって評価される解剖学的パラメータに対するブロルシズマブの効果を評価する。 RPE = 網膜色素上皮 IRF = 網膜内液 SRF = 網膜下液 Sub-RPE = 網膜下色素上皮 |
ベースライン、4、8、12、48週目
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ブロルシズマブで治療を受けた患者で報告された有害事象（AE）（重篤および非重篤）の発生率。
時間枠：48週目まで
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AE とは、望ましくない医学的出来事 (例:
研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供した後の臨床研究参加者における好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状または疾患）。
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48週目まで
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ブロルシズマブで治療された患者で報告されたAE（重篤および非重篤）の発生率（原発臓器分類（SOC）および優先用語（PT）別） - 研究眼における眼の有害事象
時間枠：48週目まで
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AE とは、望ましくない医学的出来事 (例:
研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供した後の臨床研究参加者における好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状または疾患）。
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48週目まで
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ブロルシズマブで治療された患者で報告されたAE（重篤および非重篤）の発生率 - 非眼の有害事象
時間枠：48週目まで
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AE とは、望ましくない医学的出来事 (例:
研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供した後の臨床研究参加者における好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状または疾患）。
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48週目まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CRTH258AFR01
- 2019-003338-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。