Uno studio per valutare gli effetti del brolucizumab nei pazienti adulti con degenerazione maculare legata all'età neovascolare (OCTOPUS)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

2. I pazienti devono avere almeno 50 anni di età allo Screening/Baseline.

   Occhio di studio:

3. Lesioni CNV attive secondarie all'AMD che interessano il sottocampo centrale, inclusa la proliferazione angiomatosa retinica (RAP) con una componente CNV, confermata dalla presenza di perdite attive da CNV osservate mediante angiografia con fluoresceina e sequele di CNV, ad es. distacco dell'epitelio pigmentato (PED), emorragia subretinica o emorragia dell'epitelio pigmentato subretinico (sub-RPE), fluorescenza bloccata, edema maculare.
4. Fluido intra e/o subretinico che interessa il sottocampo centrale dell'occhio dello studio allo Screening/Baseline.
5. BCVA tra 83 e 23 lettere, incluse, nell'occhio dello studio allo Screening/Baseline utilizzando lo studio di trattamento precoce della retinopatia diabetica (ETDRS) a una distanza di test iniziale di 4 metri.

Criteri di esclusione:

Condizioni oculari:

1. Qualsiasi infezione intraoculare o perioculare attiva o infiammazione intraoculare attiva (ad es. congiuntivite infettiva, cheratite, sclerite, endoftalmite, blefarite infettiva) in entrambi gli occhi allo screening/basale.
2. Presenza di ambliopia, amaurosi o disturbi oculari nell'altro occhio con BCVA < 35 lettere ETDRS allo Screening (eccetto quando dovuto a condizioni la cui chirurgia può migliorare l'acuità visiva, ad es. cataratta).

3. Anamnesi medica di infiammazione intraoculare e/o occlusione vascolare retinica nei 12 mesi precedenti lo screening/basale.

   Occhio di studio:

4. Scarsa qualità delle immagini OCT-A e SD-OCT allo Screening/Baseline.
5. Atrofia o fibrosi che coinvolge il centro della fovea nell'occhio dello studio, valutata mediante fotografia del fondo oculare a colori e autofluorescenza del fondo oculare (FAF) allo Screening/Baseline.
6. L'area totale di fibrosi o sangue subretinico che interessa il punto centrale della fovea comprendente ≥ 50% dell'area della lesione nell'occhio dello studio allo Screening/Baseline.
7. Condizioni concomitanti o disturbi oculari nell'occhio dello studio, comprese malattie della retina diverse dalla nAMD, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero richiedere un intervento medico o chirurgico durante il corso dello studio per prevenire o trattare la perdita della vista che potrebbe derivare da tale condizione , o che limita la possibilità di ottenere l'acuità visiva in seguito al trattamento con il prodotto sperimentale.
8. Danni strutturali entro 0,5 di diametro del disco dal centro della macula nell'occhio dello studio, ad es. trazione vitreomaculare, membrana epiretinica, cicatrice da strappo/lacrima dell'epitelio pigmentato retinico (RPE), ustione laser, al momento dello screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe precludere il miglioramento della funzione visiva con il trattamento.
9. Emorragia del vitreo in atto o storia di emorragia del vitreo nell'occhio dello studio entro 4 settimane prima dello screening/basale.
10. Glaucoma non controllato nell'occhio dello studio definito come IOP > 25 mmHg con farmaci o secondo il giudizio dello sperimentatore allo Screening/Baseline.

11. Afachia e/o assenza della capsula posteriore nell'occhio dello studio allo Screening/Baseline.

    Trattamenti oculari (occhio dello studio):

12. - Il paziente ha ricevuto qualsiasi trattamento approvato o sperimentale per nAMD (diverso dagli integratori vitaminici) nell'occhio dello studio in qualsiasi momento.
13. Uso intraoculare o perioculare di corticosteroidi nell'occhio dello studio durante il periodo di 6 mesi prima dello screening/basale.
14. Precedente cheratoplastica penetrante o vitrectomia in qualsiasi momento prima dello screening/basale.

15. Anamnesi o evidenza di quanto segue nell'occhio dello studio entro il periodo di 90 giorni prima dello Screening/Baseline:

    • Chirurgia intraoculare o refrattiva.
    • Precedente fotocoagulazione panretinica.
    • Precedente intervento chirurgico sottomaculare, altro intervento chirurgico o trattamento laser per nAMD inclusa la terapia fotodinamica (PDT).

    Condizioni o trattamenti sistemici:

16. Malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi o trapianto renale.
17. Farmaci sistemici noti per essere tossici per il cristallino, la retina o il nervo ottico (ad es. deferoxamina, clorochina/idrossiclorochina, tamoxifene, fenotiazine ed etambutolo) utilizzati durante il periodo di 6 mesi prima dello screening/basale, ad eccezione dell'uso temporaneo per il trattamento del COVID-19.
18. Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci, biologici o dispositivi entro 30 giorni o per la durata di 5 emivite del prodotto sperimentale (qualunque sia più lunga) prima dello Screening/Baseline. Nota: gli studi clinici osservazionali che coinvolgono esclusivamente vitamine, integratori o diete da banco non sono esclusivi.
19. Terapia sistemica anti-VEGF in qualsiasi momento.
20. Ictus o infarto del miocardio nel periodo di 6 mesi prima dello screening/basale.
21. Pressione arteriosa non controllata definita come valore sistolico ≥ 160 mmHg o valore diastolico ≥ 100 mmHg allo screening/basale. (Nel caso in cui la misurazione della pressione sanguigna sia elevata, dovrebbe essere ripetuta dopo 20 minuti. Se la misurazione ripetuta è elevata, il paziente non può essere arruolato nello studio).
22. Anamnesi di una condizione medica (malattia, disfunzione metabolica ad eccezione del diabete mellito di tipo 1 o 2, risultato dell'esame fisico o risultato del laboratorio clinico) che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe le visite di studio programmate, il completamento dello studio o una somministrazione sicura del prodotto sperimentale.
23. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle o dal cancro cervicale in situ), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.

24. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente dell'articolo di prova, articolo di controllo o sensibilità clinicamente rilevante al colorante fluoresceina, come valutato dallo sperimentatore.

    Altro:

25. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di gravidanza positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG).
26. Donne in età fertile, definite come tutte le donne in postmenopausa da meno di 1 anno o da meno di 6 settimane dalla sterilizzazione allo Screening/Baseline Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. storia di sintomi vasomotori adeguata all'età) o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.
27. I pazienti menzionati negli articoli da L.1121-5 a L.1121-8 e L.1122-1-2 del Code de Santé Publique (ad es. minori, adulti protetti, ecc.)