Um estudo para avaliar os efeitos do brolucizumabe em pacientes adultos com degeneração macular relacionada à idade neovascular (OCTOPUS)
Estudo multicêntrico, aberto, de braço único, com duração de um ano, avaliando os resultados anatômicos do brolucizumabe avaliados por OCT-A em pacientes adultos com degeneração macular relacionada à idade neovascular
A degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD) é caracterizada pela presença de neovascularização coroidal (CNV). A neovascularização da coroide consiste em vasos sanguíneos anormais originários da coroide e pode levar a hemorragia, exsudação de fluido e fibrose, resultando em danos aos fotorreceptores e perda da visão.
A segurança e a eficácia de brolucizumabe foram demonstradas em 2 estudos randomizados, multicêntricos, duplo-cegos e controlados de fase 3 em pacientes com nAMD (RTH258-C001 e RTH258-C002). Alterações anatômicas foram avaliadas nesses estudos usando tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT), que se baseou em parâmetros indiretos para o diagnóstico de CNV ativa. A angiografia OCT (OCT A) que visualiza diretamente a circulação retiniana e a imagem CNV e doenças vasculares da retina não foi incluída em estudos anteriores de brolcuizumabe.
Este estudo multicêntrico, aberto e de braço único está sendo realizado para avaliar a eficácia e a segurança de brolucizumabe 6 mg em pacientes com nAMD.
A OCT-A será usada neste estudo para avaliar a resposta morfológica dos pacientes ao brolucizumabe em termos de variação percentual na área da lesão CNV no curto prazo (ou seja, na semana 12) e no longo prazo (ou seja, na semana 48), como bem como alterações em outros recursos da OCT-A até a semana 48.
Aproximadamente 210 pacientes adultos serão rastreados e incluídos em centros na França.
A duração máxima do estudo para 1 paciente é de 48 semanas.
Os pacientes serão obrigados a comparecer a 6 visitas de estudo obrigatórias: visitas de Triagem/Baseline (Dia 1), Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16 e Semana 48. O tempo das visitas intermediárias entre a semana 16 e a semana 48 dependerá do regime de injeção do paciente, ou seja, a cada 8 semanas ou a cada 12 semanas, de acordo com a atividade da doença avaliada pelo investigador.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo prospectivo, de braço único, aberto e multicêntrico para avaliar a eficácia e segurança de brolucizumabe 6 mg em pacientes com degeneração macular neovascular relacionada à idade (nAMD). Os pacientes foram obrigados a comparecer a 6 visitas obrigatórias do estudo: visitas de triagem/linha de base (Dia 1), semanas 4, semanas 8, semanas 12, semanas 16 e semanas 48. O momento das visitas intermediárias entre a semana 16 e a semana 48 dependeu do regime de injeção do paciente, ou seja, a cada 12 semanas (q12w) ou a cada 8 semanas (q8w). Os pacientes que consentiram e atenderam a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão foram selecionados para avaliar a elegibilidade. Após confirmação da elegibilidade, os pacientes foram incluídos e tratados com brolucizumabe 6 mg. A duração máxima do estudo para 1 paciente foi de 48 semanas, incluindo triagem. Houve 2 períodos neste estudo:
- Período de tratamento aberto: desde a triagem/linha de base (dia 1) até a semana 40/semana 44 (dependendo do regime atribuído)
- Período de acompanhamento: Semana 40/Semana 44 até Semana 48
Um Comitê de Revisão de Segurança (SRC) foi estabelecido para este estudo para fornecer uma avaliação independente, sistemática, padronizada e imparcial da revisão de inflamação intraocular (IOI), vasculite retiniana (RV) e/ou oclusão vascular retiniana (RO).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aix en Provence, França, 13090
- Novartis Investigative Site
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Angers, França, 49044
- Novartis Investigative Site
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Avignon, França, 84000
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, França, 33000
- Novartis Investigative Site
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Boulogne sur Mer, França, 62321
- Novartis Investigative Site
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Caen, França, 14000
- Novartis Investigative Site
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Caen Cedex, França, 14033
- Novartis Investigative Site
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Creteil, França, 94000
- Novartis Investigative Site
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Dijon, França, 21034
- Novartis Investigative Site
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Floirac, França, 33270
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, França, 38000
- Novartis Investigative Site
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La Rochelle, França, 17019
- Novartis Investigative Site
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Lagord, França, 17140
- Novartis Investigative Site
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Le Chesnay, França, 78157
- Novartis Investigative Site
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Lille, França, 59000
- Novartis Investigative Site
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Lyon, França, 69002
- Novartis Investigative Site
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Marseille, França, F 13008
- Novartis Investigative Site
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Montargis, França, 45200
- Novartis Investigative Site
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Montauban, França, 82000
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, França, 34000
- Novartis Investigative Site
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Mulhouse cedex, França, 68070
- Novartis Investigative Site
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Nantes, França, 44300
- Novartis Investigative Site
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Nantes Cedex 1, França, 44093
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75007
- Novartis Investigative Site
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Paris cedex 10, França, 75010
- Novartis Investigative Site
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Perpignan, França, 66000
- Novartis Investigative Site
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Plerin, França, 22190
- Novartis Investigative Site
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Poitiers, França, 86021
- Novartis Investigative Site
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Rouen, França, 76100
- Novartis Investigative Site
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Royan, França, 17200
- Novartis Investigative Site
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Rueil Malmaison, França, 92500
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain, França, 44819
- Novartis Investigative Site
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Saint Martin des Champs, França, 50300
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, França, 67000
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9, França, 31059
- Novartis Investigative Site
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Cedex1
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Nice, Cedex1, França, 06001
- Novartis Investigative Site
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FRA
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Rennes Cedex 9, FRA, França, 35033
- Novartis Investigative Site
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Indre Et Loire
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Saint Cyr sur Loire, Indre Et Loire, França, 37540
- Novartis Investigative Site
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Rhone
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Lyon cedex 04, Rhone, França, 69317
- Novartis Investigative Site
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Seine Saint Denis
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Bobigny cedex, Seine Saint Denis, França, 93009
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
Os pacientes devem ter 50 anos de idade ou mais na triagem/linha de base.
Olho de estudo:
- Lesões CNV ativas secundárias a AMD que afetam o subcampo central, incluindo proliferação angiomatosa retiniana (RAP) com um componente CNV, confirmada pela presença de vazamento ativo de CNV visto por angiografia com fluoresceína e sequelas de CNV, por exemplo descolamento do epitélio pigmentar (PED), hemorragia sub-retiniana ou hemorragia do epitélio pigmentar sub-retiniano (sub-RPE), fluorescência bloqueada, edema macular.
- Fluido intra e/ou sub-retiniano afetando o subcampo central do olho do estudo na triagem/linha de base.
- BCVA entre 83 e 23 letras, inclusive, no olho do estudo na triagem/linha de base usando estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) a uma distância de teste inicial de 4 metros.
Critério de exclusão:
Condições oculares:
- Qualquer infecção intraocular ou periocular ativa ou inflamação intraocular ativa (p. conjuntivite infecciosa, ceratite, esclerite, endoftalmite, blefarite infecciosa) em qualquer um dos olhos na triagem/linha de base.
- Presença de ambliopia, amaurose ou distúrbios oculares no outro olho com BCVA < 35 letras ETDRS na triagem (exceto quando devido a condições cuja cirurgia pode melhorar a acuidade visual, por exemplo, catarata).
Histórico médico de inflamação intraocular e/ou oclusão vascular retiniana dentro de 12 meses antes da triagem/linha de base.
Olho de estudo:
- Má qualidade das imagens OCT-A e SD-OCT na triagem/linha de base.
- Atrofia ou fibrose envolvendo o centro da fóvea no olho do estudo, conforme avaliado por fotografia colorida de fundo de olho e autofluorescência de fundo (FAF) na triagem/linha de base.
- A área total de fibrose ou sangue sub-retiniano afetando o ponto central da fóvea compreendendo ≥ 50% da área da lesão no olho do estudo na triagem/linha de base.
- Condições concomitantes ou distúrbios oculares no olho do estudo, incluindo doenças da retina que não sejam nAMD, que, no julgamento do investigador, podem exigir intervenção médica ou cirúrgica durante o estudo para prevenir ou tratar a perda visual que pode resultar dessa condição , ou que limite o potencial de ganho de acuidade visual após o tratamento com o produto experimental.
- Dano estrutural dentro de 0,5 diâmetro do disco do centro da mácula no olho do estudo, por exemplo tração vitreomacular, membrana epirretiniana, cicatriz de rasgamento/rasgo do epitélio pigmentar da retina (RPE), queimadura a laser, no momento da triagem que, na opinião do investigador, poderia impedir a melhora da função visual com o tratamento.
- Hemorragia vítrea atual ou história de hemorragia vítrea no olho do estudo dentro de 4 semanas antes da triagem/linha de base.
- Glaucoma não controlado no olho do estudo definido como PIO > 25 mmHg com medicação ou de acordo com o julgamento do investigador na triagem/linha de base.
Afacia e/ou ausência da cápsula posterior no olho do estudo na triagem/linha de base.
Tratamentos oculares (olho de estudo):
- O paciente recebeu qualquer tratamento aprovado ou experimental para nAMD (exceto suplementos vitamínicos) no olho do estudo a qualquer momento.
- Uso intraocular ou periocular de corticosteroides no olho do estudo durante o período de 6 meses antes da triagem/linha de base.
- Ceratoplastia ou vitrectomia penetrante anterior a qualquer momento antes da triagem/linha de base.
História ou evidência do seguinte no olho do estudo dentro do período de 90 dias antes da triagem/linha de base:
- Cirurgia intraocular ou refrativa.
- Panfotocoagulação prévia da retina.
- Cirurgia submacular anterior, outra intervenção cirúrgica ou tratamento a laser para nAMD, incluindo terapia fotodinâmica (PDT).
Condições sistêmicas ou tratamentos:
- Doença renal terminal que requer diálise ou transplante renal.
- Medicamentos sistêmicos conhecidos por serem tóxicos para o cristalino, retina ou nervo óptico (p. deferoxamina, cloroquina/hidroxicloroquina, tamoxifeno, fenotiazinas e etambutol) usados durante o período de 6 meses antes da triagem/linha de base, exceto uso temporário para tratamento de COVID-19.
- Participação em um estudo experimental de medicamento, biológico ou dispositivo dentro de 30 dias ou a duração de 5 meias-vidas do produto experimental (o que for mais longo) antes da triagem/linha de base. Nota: estudos clínicos observacionais envolvendo apenas vitaminas, suplementos ou dietas de venda livre não são excludentes.
- Terapia anti-VEGF sistêmica a qualquer momento.
- AVC ou infarto do miocárdio no período de 6 meses antes da triagem/linha de base.
- Pressão arterial não controlada definida como um valor sistólico ≥ 160 mmHg ou valor diastólico ≥ 100 mmHg na triagem/linha de base. (Caso haja elevação da pressão arterial, deve-se repetir após 20 minutos. Se a medição repetida for elevada, o paciente não é elegível para ser incluído no estudo).
- Histórico de uma condição médica (doença, disfunção metabólica com exceção de diabetes mellitus tipo 1 ou 2, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico) que, no julgamento do investigador, impediria visitas agendadas do estudo, conclusão do estudo ou uma administração segura do produto experimental.
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
Histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do artigo de teste, artigo de controle ou sensibilidade clinicamente relevante ao corante de fluoresceína, conforme avaliado pelo investigador.
De outros:
- Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo.
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres com menos de 1 ano de pós-menopausa ou menos de 6 semanas desde a esterilização na triagem/linha de base perfil clínico adequado (por ex. histórico apropriado para a idade de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, ela é considerada sem potencial para engravidar.
- Pacientes mencionados nos artigos L.1121-5 a L.1121-8 e L.1122-1-2 do Code de Santé Publique (por exemplo, menores, adultos protegidos, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RTH258/Brolucizumabe
Este é um estudo de braço único no qual todos os pacientes serão tratados com brolucizumabe 6 mg: 3 injeções de carga (na triagem/linha de base, semana 4 e semana 8), seguidas de tratamento de manutenção da semana 16/semana 20 até a semana 40/semana 44.
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Brolucizumabe é uma nova geração de anti-VEGF (fator de crescimento endotelial vascular). Todos os pacientes foram tratados com brolucizumabe 6 mg: 3 injeções de carga (na triagem/linha de base, semana 4 e semana 8), seguidas de tratamento de manutenção a cada 8 semanas (Q8W) ou a cada 12 semanas (Q12W), dependendo da atividade da doença a partir da semana 16/semana 20. até a semana 40/semana 44. Brolucizumabe foi administrado por injeção intravítrea (IVT) ao estudo. olho. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual na área de lesão de neovascularização coroidal (CNV) medida por tomografia de coerência óptica-angiografia (OCT-A) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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OCT-A é um procedimento angiográfico sem corante baseado na angiografia de descorrelação de espectro dividido e amplitude. Ele permite a captura de partículas intravasculares dispersas (principalmente células eritrocitárias) em todos os níveis da vasculatura retiniana e da coróide interna, fornecendo assim imagens 3-D da circulação retiniana. A literatura sugere que o OCT-A é um bom marcador para avaliar a resposta terapêutica anti-VEGF, especialmente o tamanho da lesão. Intervalo Interquartil = q1 - q3. |
Linha de base, semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual na área de lesão de neovascularização coroidal (CNV) medida por tomografia de coerência óptica-angiografia (OCT-A) desde o início até a semana 48
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 48
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OCT-A é um procedimento angiográfico sem corante baseado na angiografia de descorrelação de espectro dividido e amplitude. Ele permite a captura de partículas intravasculares dispersas (principalmente células eritrocitárias) em todos os níveis da vasculatura retiniana e da coróide interna, fornecendo assim imagens 3-D da circulação retiniana. A literatura sugere que o OCT-A é um bom marcador para avaliar a resposta terapêutica anti-VEGF, especialmente o tamanho da lesão. |
Linha de base, semanas 4, 8, 48
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Alteração na área de lesão da neovascularização coroidal (CNV) medida por tomografia de coerência óptica-angiografia (OCT-A) desde o início até a semana 48
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 48
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OCT-A é um procedimento angiográfico sem corante baseado na angiografia de descorrelação de espectro dividido e amplitude. Ele permite a captura de partículas intravasculares dispersas (principalmente células eritrocitárias) em todos os níveis da vasculatura retiniana e da coróide interna, fornecendo assim imagens 3-D da circulação retiniana. A literatura sugere que o OCT-A é um bom marcador para avaliar a resposta terapêutica anti-VEGF, especialmente o tamanho da lesão. |
Linha de base, semanas 4, 8, 12, 48
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Presença de área de lesão de neovascularização coroidal (CNV) medida por tomografia de coerência óptica-angiografia (OCT-A) desde o início até a semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
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OCT-A é um procedimento angiográfico sem corante baseado na angiografia de descorrelação de espectro dividido e amplitude. Ele permite a captura de partículas intravasculares dispersas (principalmente células eritrocitárias) em todos os níveis da vasculatura retiniana e da coróide interna, fornecendo assim imagens 3-D da circulação retiniana. A literatura sugere que o OCT-A é um bom marcador para avaliar a resposta terapêutica anti-VEGF, especialmente o tamanho da lesão. |
Linha de base, semana 48
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Alteração na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) desde o início até a semana 48
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 48
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O BCVA foi avaliado usando gráficos de testes de acuidade visual do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). A função visual do olho do estudo foi avaliada utilizando o protocolo ETDRS. Foram incluídos participantes com uma pontuação de letras BCVA ETDRS de 78 a 23 (equivalente Snellen aproximado de 20/32 a 20/320) no olho do estudo. As pontuações mínimas e máximas possíveis são de 0 a 100, respectivamente. Uma pontuação mais alta representa melhor funcionamento visual. |
Linha de base, semanas 4, 8, 12, 48
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Porcentagem de pacientes mantidos em um intervalo de tratamento exclusivo a cada 12 semanas (a cada 12 semanas) após a fase de carga até a semana 48
Prazo: Semanas 20, 32, 44, 48
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Para estimar a proporção de pacientes tratados na frequência a cada 12 semanas com brolucizumabe.
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Semanas 20, 32, 44, 48
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A probabilidade do primeiro intervalo q12w para determinar uma manutenção q12w bem-sucedida
Prazo: Semanas 0,4,5,8,9,15,16,17,18,20,21,22,24,32,33,34,35,40,41,43,44,48
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Estimar o valor preditivo do primeiro ciclo a cada 12 semanas para manutenção do tratamento a cada 12 semanas com brolucizumabe pelo método de Kaplan-Meier.
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Semanas 0,4,5,8,9,15,16,17,18,20,21,22,24,32,33,34,35,40,41,43,44,48
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Tempo desde a última injeção intravítrea (IVT) na fase de iniciação até a primeira visita sem atividade de doença - Probabilidade de ausência de atividade de doença
Prazo: Semana 8 até Semana 41
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Avaliar o tempo desde a última injeção de IVT na fase inicial até a primeira visita sem atividade da doença. Os IC de 95% são estimados utilizando o método Kaplan-Meier (KM) da fórmula de Greenwood. |
Semana 8 até Semana 41
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Mudança da linha de base até a semana 48 em SD-OCT avaliada por critérios qualitativos e quantitativos: Espessura da retina do subcampo central (CSFT)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 48
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A espessura do subcampo central (CSFT) foi medida por Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral (SD-OCT).
O CSFT avaliado neste estudo representa a espessura média da retina da área circular dentro de 1 mm de diâmetro ao redor do centro foveal.
Imagens SD-OCT foram obtidas e avaliadas no olho do estudo por máquinas SD-OCT.
(ou seja,
sem domínio de tempo nem OCT de origem varrida).
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Linha de base, semanas 4, 8, 12, 48
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Mudança da linha de base até a semana 48 em características SD-OCT e FA avaliadas por critérios qualitativos e quantitativos: fluido sub e intrarretiniano, sub-RPE (epitélio pigmentado da retina) - olho do estudo
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 48
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Avaliar o efeito do brolucizumabe nos parâmetros anatômicos avaliados por Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral (SD-OCT) e Angiografia Fluoresceínica (FA). EPR = Epitélio Pigmentado da Retina IRF = Fluido Intra-retiniano SRF = Fluido Sub-retiniano Sub-EPR = Epitélio Pigmentado Sub-retiniano |
Linha de base, semanas 4, 8, 12, 48
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Incidência de eventos adversos (EAs) (graves e não graves) relatados em pacientes tratados com brolucizumabe.
Prazo: Até a semana 48
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável (por ex.
qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um participante de investigação clínica após fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo.
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Até a semana 48
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Incidência de EAs (graves e não graves) relatados em pacientes tratados com brolucizumabe, por classe de sistema primário de órgãos (SOC) e termo preferencial (PT) - Eventos adversos oculares no olho do estudo
Prazo: Até a semana 48
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável (por ex.
qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um participante de investigação clínica após fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo.
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Até a semana 48
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Incidência de EAs (graves e não graves) relatados em pacientes tratados com brolucizumabe - eventos adversos não oculares
Prazo: Até a semana 48
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável (por ex.
qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um participante de investigação clínica após fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo.
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Até a semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRTH258AFR01
- 2019-003338-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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