Um estudo para avaliar os efeitos do brolucizumabe em pacientes adultos com degeneração macular relacionada à idade neovascular (OCTOPUS)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.

2. Os pacientes devem ter 50 anos de idade ou mais na triagem/linha de base.

   Olho de estudo:

3. Lesões CNV ativas secundárias a AMD que afetam o subcampo central, incluindo proliferação angiomatosa retiniana (RAP) com um componente CNV, confirmada pela presença de vazamento ativo de CNV visto por angiografia com fluoresceína e sequelas de CNV, por exemplo descolamento do epitélio pigmentar (PED), hemorragia sub-retiniana ou hemorragia do epitélio pigmentar sub-retiniano (sub-RPE), fluorescência bloqueada, edema macular.
4. Fluido intra e/ou sub-retiniano afetando o subcampo central do olho do estudo na triagem/linha de base.
5. BCVA entre 83 e 23 letras, inclusive, no olho do estudo na triagem/linha de base usando estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) a uma distância de teste inicial de 4 metros.

Critério de exclusão:

Condições oculares:

1. Qualquer infecção intraocular ou periocular ativa ou inflamação intraocular ativa (p. conjuntivite infecciosa, ceratite, esclerite, endoftalmite, blefarite infecciosa) em qualquer um dos olhos na triagem/linha de base.
2. Presença de ambliopia, amaurose ou distúrbios oculares no outro olho com BCVA < 35 letras ETDRS na triagem (exceto quando devido a condições cuja cirurgia pode melhorar a acuidade visual, por exemplo, catarata).

3. Histórico médico de inflamação intraocular e/ou oclusão vascular retiniana dentro de 12 meses antes da triagem/linha de base.

   Olho de estudo:

4. Má qualidade das imagens OCT-A e SD-OCT na triagem/linha de base.
5. Atrofia ou fibrose envolvendo o centro da fóvea no olho do estudo, conforme avaliado por fotografia colorida de fundo de olho e autofluorescência de fundo (FAF) na triagem/linha de base.
6. A área total de fibrose ou sangue sub-retiniano afetando o ponto central da fóvea compreendendo ≥ 50% da área da lesão no olho do estudo na triagem/linha de base.
7. Condições concomitantes ou distúrbios oculares no olho do estudo, incluindo doenças da retina que não sejam nAMD, que, no julgamento do investigador, podem exigir intervenção médica ou cirúrgica durante o estudo para prevenir ou tratar a perda visual que pode resultar dessa condição , ou que limite o potencial de ganho de acuidade visual após o tratamento com o produto experimental.
8. Dano estrutural dentro de 0,5 diâmetro do disco do centro da mácula no olho do estudo, por exemplo tração vitreomacular, membrana epirretiniana, cicatriz de rasgamento/rasgo do epitélio pigmentar da retina (RPE), queimadura a laser, no momento da triagem que, na opinião do investigador, poderia impedir a melhora da função visual com o tratamento.
9. Hemorragia vítrea atual ou história de hemorragia vítrea no olho do estudo dentro de 4 semanas antes da triagem/linha de base.
10. Glaucoma não controlado no olho do estudo definido como PIO > 25 mmHg com medicação ou de acordo com o julgamento do investigador na triagem/linha de base.

11. Afacia e/ou ausência da cápsula posterior no olho do estudo na triagem/linha de base.

    Tratamentos oculares (olho de estudo):

12. O paciente recebeu qualquer tratamento aprovado ou experimental para nAMD (exceto suplementos vitamínicos) no olho do estudo a qualquer momento.
13. Uso intraocular ou periocular de corticosteroides no olho do estudo durante o período de 6 meses antes da triagem/linha de base.
14. Ceratoplastia ou vitrectomia penetrante anterior a qualquer momento antes da triagem/linha de base.

15. História ou evidência do seguinte no olho do estudo dentro do período de 90 dias antes da triagem/linha de base:

    • Cirurgia intraocular ou refrativa.
    • Panfotocoagulação prévia da retina.
    • Cirurgia submacular anterior, outra intervenção cirúrgica ou tratamento a laser para nAMD, incluindo terapia fotodinâmica (PDT).

    Condições sistêmicas ou tratamentos:

16. Doença renal terminal que requer diálise ou transplante renal.
17. Medicamentos sistêmicos conhecidos por serem tóxicos para o cristalino, retina ou nervo óptico (p. deferoxamina, cloroquina/hidroxicloroquina, tamoxifeno, fenotiazinas e etambutol) usados ​​durante o período de 6 meses antes da triagem/linha de base, exceto uso temporário para tratamento de COVID-19.
18. Participação em um estudo experimental de medicamento, biológico ou dispositivo dentro de 30 dias ou a duração de 5 meias-vidas do produto experimental (o que for mais longo) antes da triagem/linha de base. Nota: estudos clínicos observacionais envolvendo apenas vitaminas, suplementos ou dietas de venda livre não são excludentes.
19. Terapia anti-VEGF sistêmica a qualquer momento.
20. AVC ou infarto do miocárdio no período de 6 meses antes da triagem/linha de base.
21. Pressão arterial não controlada definida como um valor sistólico ≥ 160 mmHg ou valor diastólico ≥ 100 mmHg na triagem/linha de base. (Caso haja elevação da pressão arterial, deve-se repetir após 20 minutos. Se a medição repetida for elevada, o paciente não é elegível para ser incluído no estudo).
22. Histórico de uma condição médica (doença, disfunção metabólica com exceção de diabetes mellitus tipo 1 ou 2, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico) que, no julgamento do investigador, impediria visitas agendadas do estudo, conclusão do estudo ou uma administração segura do produto experimental.
23. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.

24. Histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do artigo de teste, artigo de controle ou sensibilidade clinicamente relevante ao corante de fluoresceína, conforme avaliado pelo investigador.

    De outros:

25. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo.
26. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres com menos de 1 ano de pós-menopausa ou menos de 6 semanas desde a esterilização na triagem/linha de base perfil clínico adequado (por ex. histórico apropriado para a idade de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, ela é considerada sem potencial para engravidar.
27. Pacientes mencionados nos artigos L.1121-5 a L.1121-8 e L.1122-1-2 do Code de Santé Publique (por exemplo, menores, adultos protegidos, etc.)