ディープ フェノタイピングによる ALK+ NSCLC 患者のブリガチニブ特性の向上

包含基準:

1. 十分に説明された書面による同意と、患者から与えられた現地で必要な承認 (EU データ プライバシー指令)
2. 18 歳以上の男性または女性 注: 特別な性別分布を示すデータはありません。 したがって、患者は性別に関係なく研究に登録されます。
3. 組織学的に確認された局所進行 (ステージ III) であり、根治的治療には適していません。 R0手術または決定的な化学療法/放射線療法、または転移性（ステージIV）ALK + NSCLC注：ドイツで承認されたALKアッセイの陽性結果によるALK再編成の文書化[すなわち 免疫組織化学（IHC）、NGS、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）の 3 つのうち少なくとも 1 つが陽性であることがベースラインで確認できる必要があります。 局所ALK+検査の結果に基づいて治療を開始することができますが、その後、分子プロファイリングのためのベースライン生検の中央検査が行われます。 ALKバリアントとTP53ステータスの決定は、すべての患者に対して可能にする必要があります.
4. -ALK阻害剤による治療を含む、転移性ALK + NSCLCに対する以前の治療はありません。 ただし、研究に含める前に、1または2サイクルの化学療法と脳照射が許可されます。
5. RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な（つまり、標的の）病変
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2

7. 以下によって決定されるように、適切な臓器機能を持っています。

   • 総ビリルビンが正常範囲の上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート病が存在する場合はULNの3倍未満）
   • 推定糸球体濾過率 ≥30 mL/分/1.73 m2 (腎疾患における食事の修正 (MDRD) またはその他の検証済みの式によって計算、付録 13.4 を参照)
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5x ULN 注: 肝転移が存在する場合、≤5x ULN が許容されます。
   • 血清リパーゼ≤1.5x ULN
   • 血小板数≧75×109/L
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • 絶対好中球数≧1.5x 109/L
8. -予定された訪問および研究手順を遵守する意欲と能力
9. -付随する研究プログラムに参加する意思のある患者
10. スクリーニング中の現在の生検の収集は実行可能でなければなりません注: 各患者について、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックをバイオマーカー評価に使用できる必要があります。 切除、切開またはコア針生検が適切ですが、細針吸引は不十分です。
11. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、無作為化の7日前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。

12. 以下の女性患者：

    • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
    • 外科的に無菌である、または
    • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後少なくとも4か月まで、非常に効果的な非ホルモン避妊法を実践することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意します。

外科的に不妊手術を受けていても（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性患者：

• -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後少なくとも4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
• 異性間性交を完全に控えることに同意します。

除外基準:

1. -ベースラインでの肺間質性疾患、薬物関連肺炎、または放射線性肺炎の病歴または存在

2. 制御不能な高血圧、降圧薬で治療*された高血圧と定義され、繰り返し測定した血圧が 160 mmHg (収縮期) または 100 mmHg (拡張期) 以上。 未治療の高血圧は除外基準ではなく、適切な降圧調整を受ける必要があります。

   *注意: 治療の場合、高血圧疾患を制御する目的で、少なくとも 3 つの降圧薬を使用している必要があります。

3. -強力なシトクロムP-450（CYP）3A阻害剤、強力なCYP3A誘導剤、または中等度のCYP3A誘導剤による全身治療、または治験中の全身抗がん剤、化学療法または放射線療法による治療（定位放射線手術または定位体放射線療法を除く）の14日以内無作為化
4. -無作為化から30日以内の抗腫瘍性モノクローナル抗体による治療
5. -無作為化から30日以内の大手術。 カテーテル留置や低侵襲生検などの軽微な外科的処置は許可されています。
6. -X線画像で検出された現在の脊髄圧迫（症候性または無症候性）。 臍帯圧迫のない軟髄膜疾患の患者は許可されます。

7. 以下のように定義される重大なまたは制御されていない心血管疾患：

   • 過去 6 か月以内に急性心筋梗塞が発生した場合は、再灌流が成功したことを記録し、患者に症状がないことを確認する必要があります。
   • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全 (すなわち 症状による活動の顕著な制限。 短距離 (20 ～ 100 m) を歩く。 安静時のみ快適) 無作為化前6ヶ月以内
   • -心室頻脈（VT）、心室細動（VF）、または心停止として定義される、臨床的に重要な心室性不整脈の病歴
8. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作
9. -吸収不良症候群またはその他の胃腸の病気または状態 治験薬の経口吸収に影響を与える可能性があります
10. -2週間以上の静脈内抗生物質の必要性を含むがこれに限定されない、活動的な重度または制御不能な慢性感染症
11. -HIV感染の病歴。 履歴がない場合、テストは必要ありません。
12. -慢性B型肝炎（表面抗原陽性）または慢性活動性C型肝炎感染。 履歴がない場合、テストは必要ありません。
13. -研究者の意見では、患者の安全を損なう可能性がある、またはこのプロトコルによる治療の完了を妨げる可能性のある深刻な病状または精神疾患
14. -ブリガチニブまたは他のTKIまたはそれらの賦形剤に対する既知または疑われる過敏症
15. がんとは関係のない生命を脅かす病気
16. -研究の計画および/または実施への関与（武田薬品のスタッフおよび/またはスポンサーと研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
17. スポンサー、サイト、または治験責任医師に依存している可能性のある患者
18. -裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に収容された患者[国の医薬品法（Arzneimittegesetz、AMG）による]
19. 臨床試験の性質、意義、意義を理解せず、事実に照らして合理的な意思を形成することができず、同意できない患者[全国AMGによる]
20. 法的能力の欠如または制限された法的能力
21. 妊娠中または授乳中の女性

22. -スクリーニング時に症候性CNS転移（実質または軟髄膜）がある患者、またはランダム化の前7日以内に症状を制御するためにコルチコステロイドの用量を増やす必要がある無症候性疾患。

    注: 患者に CNS 転移による神経学的症状または徴候の悪化がある場合、患者は無作為化の 7 日前に局所療法を完了し、神経学的に安定している必要があります (コルチコステロイドの増量や抗けいれん薬の使用は必要ありません)。

23. まれな遺伝性ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良