通过深度表型分析改善 ALK+ NSCLC 患者的 Brigatinib 特性

纳入标准：

1. 患者提供的完全知情的书面同意和任何当地要求的授权（欧盟数据隐私指令）
2. ≥ 18 岁的男性或女性 注：没有数据表明特殊的性别分布。 因此，患者将不分性别地被纳入研究。
3. 经组织学证实为局部晚期（III 期）且不适合根治性治疗，即 R0 手术或确定性化疗/放疗或转移性（IV 期）ALK+ NSCLC 注意：通过德国批准的任何 ALK 检测的阳性结果记录 ALK 重排 [即。 至少三项中的一项呈阳性：免疫组织化学 (IHC)、NGS、荧光原位杂交 (FISH)] 必须在基线时可用。 治疗已经可以根据局部 ALK+ 测试结果开始，但随后对基线活检进行分子谱分析的中央测试，包括。 ALK 变体和 TP53 状态的测定，应该能够用于所有患者。
4. 转移性 ALK+ NSCLC 既往未接受过治疗，包括 ALK 抑制剂治疗。 但是，允许在纳入研究之前进行 1 或 2 个周期的化疗以及脑照射。
5. 每个 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量（即目标）病变
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2

7. 具有足够的器官功能，由以下因素决定：

   • 总胆红素≤正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍（如果存在吉尔伯特病，则 < ULN 的 3 倍）
   • 估计肾小球滤过率≥30 mL/分钟/1.73 m2（通过肾脏疾病饮食调整法 (MDRD) 或任何其他经过验证的公式计算，参见附录 13.4）
   • 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≤2.5x ULN 注意：如果存在肝转移，≤5x ULN 是可以接受的。
   • 血清脂肪酶≤1.5x ULN
   • 血小板计数≥75x 109/L
   • 血红蛋白≥9 g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5x 109/L
8. 愿意并有能力遵守预定的访问和研究程序
9. 愿意参加伴随研究计划的患者
10. 在筛查期间收集当前活检必须可行注：对于每位患者，必须提供福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块用于生物标志物评估。 切除、切口或核心针活检是合适的，而细针穿刺是不够的。
11. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在随机分组前 7 天内进行阴性妊娠试验。 妇女不得哺乳。

12. 女性患者：

    • 在筛查访视前已绝经至少 1 年，或
    • 手术无菌，或
    • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后至少 4 个月采取高效的非激素避孕措施，或同意完全放弃异性性交。

男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后状态），他们：

• 同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 4 个月内采取有效的屏障避孕措施，或
• 同意完全放弃异性性交。

排除标准：

1. 肺间质病、药物相关性肺炎或放射性肺炎的病史或存在于基线

2. 未控制的高血压，定义为使用抗高血压药物治疗*且重复测量血压≥ 160 mmHg（收缩压）或 ≥ 100 mmHg（舒张压）的高血压。 未经治疗的高血压不是排除标准，应接受充分的抗高血压调整。

   *请注意：在治疗的情况下，至少应使用 3 种抗高血压药物以控制高血压疾病

3. 接受强细胞色素 P-450 (CYP) 3A 抑制剂、强 CYP3A 诱导剂或中度 CYP3A 诱导剂的全身治疗，或接受任何研究性全身抗癌药、化疗或放疗（立体定向放射外科或立体定向放疗除外）治疗后 14 天内随机化
4. 随机分组后 30 天内接受抗肿瘤单克隆抗体治疗
5. 随机分组后 30 天内进行大手术。 允许进行小手术，例如导管放置或微创活检。
6. 通过放射成像检测到的当前脊髓压迫（有症状或无症状）。 允许没有脊髓受压的软脑膜疾病患者。

7. 严重或不受控制的心血管疾病，定义如下：

   • 如果在过去 6 个月内发生急性心肌梗死，则必须记录成功的再灌注，并且患者必须没有症状
   • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭（即 由于症状而导致活动明显受限，即使是在不那么平常的活动中，例如 短距离步行（20-100 米）。 仅在休息时感到舒适）在随机分组前 6 个月内
   • 任何有临床意义的室性心律失常病史，定义为室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF) 或心脏骤停
8. 研究药物首次给药前 6 个月内脑血管意外或短暂性脑缺血发作
9. 吸收不良综合征或其他可能影响研究药物口服吸收的胃肠道疾病或病症
10. 活动性严重或不受控制的慢性感染，包括但不限于需要静脉注射抗生素超过 2 周
11. HIV感染史。 在没有病史的情况下不需要进行测试。
12. 慢性乙型肝炎（表面抗原阳性）或慢性活动性丙型肝炎感染。 在没有病史的情况下不需要进行测试。
13. 研究者认为可能危及患者安全或干扰根据本方案完成治疗的任何严重医疗状况或精神疾病
14. 已知或疑似对布加替尼或其他 TKI 或其赋形剂过敏
15. 与癌症无关的危及生命的疾病
16. 参与研究的计划和/或实施（适用于武田员工和/或申办方和研究中心的员工）
17. 可能依赖申办者、研究中心或研究者的患者
18. 根据法院命令或当局 [根据国家药品法 (Arzneimittelgesetz, AMG)] 被监禁或非自愿收容的患者
19. 患者因不了解临床试验的性质、意义和意义而无法根据事实形成合理意愿[国家AMG]
20. 无法律行为能力或有限法律行为能力
21. 怀孕或哺乳的女性

22. 在筛选时有症状性 CNS 转移（实质或软脑膜）或无症状疾病的患者需要在随机分组前 7 天内增加皮质类固醇剂量以控制症状。

    注意：如果患者因 CNS 转移而出现神经系统症状或体征恶化，则患者需要在随机分组前 7 天完成局部治疗并在神经系统上保持稳定（无需增加皮质类固醇剂量或使用抗惊厥药）。

23. 罕见的遗传性半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良