コロンビアにおける SARS-CoV-2 (COVID-19) の治療の有効性と安全性

はじめに: COVID-19 パンデミックは、重大な罹患率と死亡率によって特徴付けられます。 ウイルス感染を制御するために COVID-19 の患者に治療が施されています。 ）、または宿主の炎症反応を修正する（トシリズマブ、コルヒチン、デキサメタゾン、および他のメカニズムによる（ロスバスタチン））。 デキサメタゾンの臨床試験を除いて、治療の有効性と安全性に関して相反する証拠が提供されています。

目的: COVID-19 の成人患者の治療に使用される薬物療法の有効性と安全性を評価します。

方法: 実用的なランダム化比較試験。 研究対象：リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）が陽性であるか、重症急性呼吸器症候群CoV-2（SARS CoV-2）の疑いが強く、軽度、重度、または重篤な肺炎と診断された18歳以上の成人、コロンビアの6つの病院で病院管理を必要としています。 除外基準：妊娠、治療に対する既知のアレルギー、肝硬変または肝異常（トランスアミナーゼが5基準値を超える）、糸球体濾過率が30ml/分/1.73m^2未満、 肺線維症、進行性または転移性癌の病歴。 サンプル サイズは、次の 3 つのシナリオを使用した感度分析から計算されました。

シナリオ 1 合計 1,163 人の患者、つまりアルファ = 0.05 のアルファの治療群あたり 291 人。パワー0.8; Prop1 = 0.2 および Prop2 = 0.1 (10% の予想される差) および 10% の可能性のある損失、シナリオ 2。前のパラメーターを使用し、Prop1 = 0.15 および Prop2 = 0.05 を使用して、合計 814 人の患者 (治療アームあたり 204 人) ）。 シナリオ 3。 Alpha = 0.1、Prop1 = 0.15、Prop2 = 0.05、その他の以前のパラメーターを使用して、合計 686 人の患者 (1 治療あたり 172 人) の場合。シナリオ 1 では、調査は 2 段階で実施されます。 第 1 段階は 400 人の参加者で実施され、可能性が高いまたは最小限の治療法を特定し、毒性が高い治療法を中止し、潜在的な有効性を持つ新しい治療法を導入する機会を得ることを目的としています。 第 2 段階では、1,163 人の参加者が選択された治療法の有効性を評価します。

I1 エムトリシタビン/テネホビル、I2 コルヒチン + ロスバスタチン、I3 エムトリシタビン/テネホビル + コルヒチン + ロスバスタチン、I4 標準治療の 4 つの介入が定義されています。 各施設内で、参加者はその施設に割り当てられた治療部門の1つにランダムに割り当てられます。 隠蔽は、無作為な割り当てが完了するまで割り当てを隠したままにするソフトウェアによって行われます。 治療管理が開放されます。 変数: 採用時の社会人口学的および臨床的。 （合併症、治療サポートの必要性、入院時の浸潤の程度）。 主要な結果。 有効性: 死亡率。 安全性: NCI Community Oncology Research Program (NCORP) Guidance for Collection of Adverse Events Related to COVID-19 Infection によって評価された重篤な有害事象 (AE)。 二次的転帰：集中治療室（ICU）への入院、呼吸補助の必要性、死亡までの時間、治癒した参加者の数、治療に関連する有害事象。

分析: 変数のタイプごとの基礎条件の要約測定値の表示を説明します。 二変量。 治療の種類別、参加施設別の基礎状態（入院時に器質的障害がある、入院時に障害がない）の説明。 蓄積された発生率の差による大まかな有効性と安全性の説明、それぞれの発生率は 95% 信頼区間 (95% CI) であり、治療目的の分析が行われます。 調整済み分析: 7 日目および 28 日目での死亡率と治療間の重度の有害事象の累積発生率の比率と差を推定し、各施設をレベルとして、または方程式から考慮した混合効果を持つロジスティック回帰モデルを使用して、交絡変数を調整します。 一般化推定 (GEE)。 一方、実用的なアプローチの一環として、ベイジアン理論に基づいて累積ランキング曲線下面 (SUCRA) が計算され、感染症の管理に最も有用である可能性が最も高い薬剤を定義します。

倫理的考慮事項: この研究には、コロンビア保健省の決議 8430/1993 によると、最小を超えるリスクがあります。 インフォームドコンセントは、患者がそうすることができる状態にある場合に説明され、署名されます。 このプロトコルは、各参加機関およびコロンビア国立大学の倫理委員会による評価を受けます。 プロトコルは、ヘルシンキ宣言および臨床調査のための機関プロトコルに従います。