Эффективность и безопасность лечения SARS-CoV-2 (COVID-19) в Колумбии

Введение: Пандемия COVID-19 характеризуется значительной заболеваемостью и смертностью. Лечение было назначено пациентам с COVID-19 для контроля вирусной инфекции, среди них: гидроксихлорохин (HCQ), лопинавир/ритонавир (Lop/r), ремдесивир, фавипавир, эмтрицитабин/тенофовир, действующие на бактериальную коинфекцию, азитромицин (Azithro ) или изменение воспалительной реакции хозяина (тоцилизумаб, колхицин, дексаметазон и другие механизмы (розувастатин). Клинические испытания, за исключением дексаметазона, предлагают противоречивые данные об эффективности и безопасности терапии.

Цель: оценить эффективность и безопасность фармакологической терапии, используемой для лечения взрослых пациентов с COVID-19.

Методы: Прагматическое рандомизированное контролируемое исследование. Исследуемая группа: взрослые в возрасте 18 лет и старше с положительной полимеразной цепной реакцией в режиме реального времени (RT-PCR) или с высоким подозрением на тяжелый острый респираторный синдром CoV-2 (SARS CoV-2) и диагнозом легкой, тяжелой или критической пневмонии. , требующий управления больницами в шести больницах в Колумбии. Критерии исключения: беременность, известная аллергия на лечение, цирроз или аномалия печени (трансаминазы выше 5 референтных значений), скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м^2, история фиброза легких, распространенного или метастатического рака. Размер выборки был рассчитан на основе анализа чувствительности с тремя сценариями:

сценарий 1 всего 1163 пациента, то есть 291 на группу лечения с альфа = 0,05; мощность 0,8; Prop1 = 0,2 и Prop2 = 0,1 (ожидаемая разница 10%) и 10% возможных потерь, сценарий 2. С предыдущими параметрами и с Prop1 = 0,15 и Prop2 = 0,05 для всего 814 пациентов (204 на группу лечения). ). сценарий 3. С Alpha = 0,1, Prop1 = 0,15 и Prop2 = 0,05, другими предыдущими параметрами, в общей сложности 686 пациентов (172 на лечение). в сценарии 1 исследование будет проводиться в два этапа. Первый этап будет проводиться с участием 400 человек и направлен на определение методов лечения с более высоким или минимальным потенциалом, прекращение лечения с более высокой токсичностью и получение возможности введения новых методов лечения с потенциальной эффективностью. Второй этап будет проведен с 1163 участниками для оценки эффективности выбранных методов лечения.

Были определены четыре вмешательства: I1 эмтрицитабин/тенеофовир, I2 колхицин плюс розувастатин, I3 эмтрицитабин/тенеофовир плюс колхицин плюс розувастатин и I4 стандартное лечение. В каждом учреждении участники будут случайным образом распределены в одну из групп лечения, назначенных этому учреждению. Сокрытие будет осуществляться с помощью программного обеспечения, которое поддерживает скрытое назначение до тех пор, пока не будет выполнено случайное назначение. Администрация лечения будет открыта. Переменные: социально-демографические и клинические при приеме на работу; (сопутствующие заболевания, потребность в терапевтической поддержке, степень инвазии при поступлении). Первичные результаты. Эффективность: Смертность. Безопасность: Серьезные нежелательные явления (НЯ), оцененные в соответствии с Руководством NCI Community Oncology Research Program (NCORP) по сбору данных о нежелательных явлениях, связанных с инфекцией COVID-19. Вторичные результаты: госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ), потребность в респираторной поддержке, время до смерти, количество вылеченных участников, любое нежелательное явление, связанное с лечением.

Анализ: описательный для представления сводных показателей исходных условий по типу переменной. Двумерный. Описание основных состояний (с органической недостаточностью при поступлении, без недостаточности при поступлении), по типу лечения, по участвующему учреждению. Описание общей эффективности и безопасности с помощью разности накопленных случаев, каждый из которых имеет 95% доверительный интервал (95% ДИ). Будет проведен анализ намерения лечить. Скорректированный анализ: соотношение и разница кумулятивных случаев смертности на 7-й и 28-й дни и тяжелых нежелательных явлений между видами лечения будут оцениваться с поправкой на смешанные переменные с использованием моделей логистической регрессии со смешанными эффектами, рассматривая каждое учреждение как уровень или из уравнений. обобщенная оценка (GEE). С другой стороны, в рамках прагматичного подхода поверхность под кумулятивной кривой ранжирования (SUCRA) будет рассчитываться на основе байесовской теории, чтобы определить, какое лекарство с наибольшей вероятностью будет наиболее полезным для лечения инфекции.

Этические соображения: исследование сопряжено с риском выше минимального в соответствии с Резолюцией 8430/1993 Министерства здравоохранения Колумбии. Информированное согласие будет объяснено и подписано, если пациент в состоянии сделать это. Этот протокол будет подвергаться оценке комитетом по этике в каждом из участвующих учреждений и в Национальном университете Колумбии. Протокол следует Хельсинкской декларации и институциональным протоколам клинических исследований.