Effektivitet och säkerhet för medicinsk behandling för SARS-CoV-2 (COVID-19) i Colombia

Inledning: COVID-19-pandemin kännetecknas av betydande sjuklighet och dödlighet. Behandlingar har administrerats till patienter med covid-19 för att kontrollera virusinfektion, bland dem: Hydroxyklorokin (HCQ), Lopinavir/Ritonavir (Lop/r), Remdesivir, Favipavir, Emtricitabin/Tenofovir som verkar över bakteriell samtidig infektion Azithromycin (Azithromycin) ), eller modifiering av det inflammatoriska svaret hos värden (Tocilizumab, kolchicin, dexametason och genom andra mekanismer (rosuvastatin). Med undantag för dexametason ger kliniska prövningar motstridiga bevis angående effektiviteten och säkerheten av terapier.

Mål: Utvärdera effektiviteten och säkerheten hos farmakologiska terapier som används för att behandla vuxna patienter med covid-19.

Metoder: Pragmatisk randomiserad kontrollerad studie. Studiepopulation: Vuxna 18 år eller äldre med en positiv realtidspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) eller med hög misstanke om allvarligt akut respiratoriskt syndrom CoV-2 (SARS CoV-2) och diagnos av mild, svår eller kritisk lunginflammation , som kräver sjukhusledning vid sex sjukhus i Colombia. Uteslutningskriterier: Graviditet, känd allergi mot behandling, cirros eller leveravvikelse (transaminaser större än 5 referensvärden), glomerulär filtrationshastighet mindre än 30 ml/min/1,73m^2, historia av lungfibros, avancerad eller metastaserande cancer. En urvalsstorlek beräknades från en känslighetsanalys med tre scenarier:

scenario 1 totalt 1 163 patienter, det vill säga 291 per behandlingsarm med alfa av Alpha = 0,05; effekt 0,8; Prop1 = 0,2 och Prop2 = 0,1 (förväntad skillnad på 10%) och 10% av möjliga förluster,scenario 2. Med föregående parametrar och med Prop1 = 0,15 och Prop2 = 0,05 för totalt 814 patienter (204 per behandlingsarm) ). scenario 3. Med Alfa = 0,1, Prop1 = 0,15 och Prop2 = 0,05, övriga tidigare parametrar, för totalt 686 patienter (172 per behandling). i scenario 1 kommer studien att genomföras i två faser. Den första fasen kommer att genomföras med 400 deltagare och syftar till att identifiera behandlingar med högre eller minimal potential, avbryta behandlingar med högre toxicitet och ha möjlighet att introducera nya behandlingar med potentiell effekt. Den andra fasen kommer att genomföras med 1 163 deltagare för att utvärdera effektiviteten av de utvalda behandlingarna.

Fyra interventioner har definierats: I1 Emtricitabin/teneofovir, I2 Colchicin plus rosuvastatin, I3 Emtricitabin/teneofovir plus Colchicin plus rosuvastatin och I4 standardbehandling. Inom varje institution kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas en av behandlingsarmarna som tilldelats den institutionen. Döljande kommer att hållas genom mjukvara som håller uppdraget dold tills slumpmässigt uppdrag är gjort. Behandlingsadministrationen kommer att vara öppen. Variabler: Sociodemografiska och kliniska vid rekrytering; (komorbiditeter, behov av terapeutiskt stöd, grad av invasion vid intagning). Primära resultat. Effektivitet: Dödlighet. Säkerhet: Allvarliga biverkningar (AE) utvärderade av NCI Community Oncology Research Program (NCORP) vägledning för insamling av biverkningar relaterade till covid-19-infektion. Sekundära utfall: Inläggning på intensivvårdsavdelning (ICU), behov av andningsstöd, tid till dödsfall, antal deltagare botade, eventuella biverkningar relaterade till behandlingen.

Analys: Beskrivande för presentation av sammanfattande mått på basaltillstånden per typ av variabel. Bivariat. Beskrivning av de basala tillstånden (med organiskt misslyckande vid inläggning, utan misslyckande vid inläggning), efter typ av behandling, efter deltagande institution. Beskrivning av grov effektivitet och säkerhet med hjälp av skillnaden mellan ackumulerade incidenser, var och en med 95% konfidensintervall (95% CI) Avsikt att behandla analys kommer att göras. Justerad analys: Förhållandet och skillnaden mellan kumulativa incidenser av dödlighet vid 7 och 28 dagar och allvarliga biverkningar mellan behandlingar kommer att uppskattas, med justering för störande variabler med hjälp av logistiska regressionsmodeller med blandade effekter med hänsyn till varje institution som en nivå eller från ekvationer. generaliserad uppskattning (GEE). Å andra sidan, som en del av det pragmatiska tillvägagångssättet, kommer ytan under kumulativ rangordningskurva (SUCRA) att beräknas baserat på Bayesiansk teori för att definiera vilket läkemedel som har störst sannolikhet att vara det mest användbara vid hantering av infektion.

Etiska överväganden: Studien har en risk utöver minimum enligt resolution 8430/1993 från det colombianska hälsoministeriet. Informerat samtycke kommer att förklaras och undertecknas om patienten är i stånd att göra det. Detta protokoll kommer att utvärderas av den etiska kommittén vid var och en av de deltagande institutionerna och vid National University of Colombia. Protokollet följer Helsingforsdeklarationen och institutionella protokoll för klinisk undersökning.