Wirksamkeit und Sicherheit der medizinischen Behandlung von SARS-CoV-2 (COVID-19) in Kolumbien

Einleitung: Die COVID-19-Pandemie ist durch eine erhebliche Morbidität und Mortalität gekennzeichnet. Patienten mit COVID-19 wurden Behandlungen verabreicht, um die Virusinfektion zu kontrollieren, darunter: Hydroxychloroquin (HCQ), Lopinavir/Ritonavir (Lop/r), Remdesivir, Favipavir, Emtricitabin/Tenofovir, das bei bakterieller Koinfektion wirkt Azithromycin (Azithro ) oder Modifikation der Entzündungsreaktion des Wirts (Tocilizumab, Colchicin, Dexamethason und durch andere Mechanismen (Rosuvastatin). Mit Ausnahme von Dexamethason bieten klinische Studien widersprüchliche Beweise für die Wirksamkeit und Sicherheit von Therapien.

Ziel: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von pharmakologischen Therapien zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit COVID-19.

Methoden: Pragmatische randomisierte kontrollierte Studie. Studienpopulation: Erwachsene ab 18 Jahren mit einer positiven Echtzeit-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) oder mit hohem Verdacht auf schweres akutes respiratorisches Syndrom CoV-2 (SARS CoV-2) und Diagnose einer leichten, schweren oder kritischen Lungenentzündung , erfordert Krankenhausmanagement in sechs Krankenhäusern in Kolumbien. Ausschlusskriterien: Schwangerschaft, bekannte Allergie gegen die Behandlung, Zirrhose oder Leberanomalie (Transaminasen größer als 5 Referenzwerte), glomeruläre Filtrationsrate kleiner als 30 ml/min/1,73 m^2, Vorgeschichte von Lungenfibrose, fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs. Eine Stichprobengröße wurde aus einer Sensitivitätsanalyse mit drei Szenarien berechnet:

Szenario 1 insgesamt 1.163 Patienten, also 291 pro Behandlungsarm mit Alpha von Alpha = 0,05; Leistung 0,8; Prop1 = 0,2 und Prop2 = 0,1 (erwarteter Unterschied von 10 %) und 10 % möglicher Verluste, Szenario 2. Mit den vorherigen Parametern und mit Prop1 = 0,15 und Prop2 = 0,05 für insgesamt 814 Patienten (204 pro Behandlungsarm). ). Szenario 3. Mit Alpha = 0,1, Prop1 = 0,15 und Prop2 = 0,05, den anderen vorherigen Parametern, für insgesamt 686 Patienten (172 pro Behandlung). In Szenario 1 wird die Studie in zwei Phasen durchgeführt. Die erste Phase wird mit 400 Teilnehmern durchgeführt und zielt darauf ab, Behandlungen mit höherem oder minimalem Potenzial zu identifizieren, Behandlungen mit höherer Toxizität einzustellen und die Möglichkeit zu haben, neue Behandlungen mit potenzieller Wirksamkeit einzuführen. Die zweite Phase wird mit 1.163 Teilnehmern durchgeführt, um die Wirksamkeit der ausgewählten Behandlungen zu bewerten.

Vier Interventionen wurden definiert: I1 Emtricitabin/Teneofovir, I2 Colchicin plus Rosuvastatin, I3 Emtricitabin/Teneofovir plus Colchicin plus Rosuvastatin und I4 Standardbehandlung. Innerhalb jeder Einrichtung werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einem der Behandlungszweige zugewiesen, die dieser Einrichtung zugeordnet sind. Die Verschleierung wird durch Software aufrechterhalten, die die Zuweisung verborgen hält, bis die zufällige Zuweisung erfolgt ist. Die Behandlungsverwaltung wird geöffnet sein. Variablen: Soziodemographisch und klinisch bei der Rekrutierung; (Komorbiditäten, Bedarf an therapeutischer Unterstützung, Invasionsgrad bei Aufnahme). Primäre Ergebnisse. Wirksamkeit: Sterblichkeit. Sicherheit: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (AE), bewertet von der NCI Community Oncology Research Program (NCORP) Guidance for Collection of Adverse Events Related to COVID-19 Infection. Sekundäre Ergebnisse: Aufnahme auf der Intensivstation (ICU), Bedarf an Atemunterstützung, Zeit bis zum Tod, Anzahl der geheilten Teilnehmer, alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung.

Analyse: Beschreibend für die Darstellung zusammenfassender Maße der Grundbedingungen nach Variablentyp. Bivariat. Beschreibung der Grundzustände (mit organischem Aufnahmeversagen, ohne Aufnahmeversagen), nach Art der Behandlung, nach beteiligter Institution. Beschreibung der groben Wirksamkeit und Sicherheit anhand der Differenz der kumulierten Inzidenzen, jeweils mit 95 %-Konfidenzintervall (95 %-KI). Es wird eine Intention-to-treat-Analyse durchgeführt. Angepasste Analyse: Das Verhältnis und die Differenz der kumulativen Mortalitätsinzidenzen nach 7 und 28 Tagen und schwerer unerwünschter Ereignisse zwischen den Behandlungen werden geschätzt, wobei verwirrende Variablen unter Verwendung logistischer Regressionsmodelle mit gemischten Effekten angepasst werden, wobei jede Institution als Ebene oder aus Gleichungen betrachtet wird. verallgemeinerte Schätzung (GEE). Andererseits wird als Teil des pragmatischen Ansatzes die Surface Under Cumulative Ranking Curve (SUCRA) basierend auf der Bayes'schen Theorie berechnet, um zu definieren, welches Medikament die höchste Wahrscheinlichkeit hat, das nützlichste bei der Behandlung von Infektionen zu sein.

Ethische Erwägungen: Die Studie weist gemäß der Resolution 8430/1993 des kolumbianischen Gesundheitsministeriums ein über das Minimum hinausgehendes Risiko auf. Die Einverständniserklärung wird erklärt und unterschrieben, wenn der Patient dazu in der Lage ist. Dieses Protokoll wird von der Ethikkommission jeder der teilnehmenden Institutionen und der Nationalen Universität von Kolumbien einer Bewertung unterzogen. Das Protokoll folgt der Deklaration von Helsinki und den institutionellen Protokollen für die klinische Prüfung.