Effektivitet og sikkerhet for medisinsk behandling for SARS-CoV-2 (COVID-19) i Colombia

Innledning: COVID-19-pandemien er preget av betydelig sykelighet og dødelighet. Behandlinger har blitt gitt til pasienter med COVID-19 for å kontrollere virusinfeksjon, blant dem: Hydroxychloroquine (HCQ), Lopinavir/Ritonavir (Lop/r), Remdesivir, Favipavir, Emtricitabine/Tenofovir som virker over bakteriell samtidig infeksjon Azithromycin (Azithromycin) ), eller modifisering av den inflammatoriske responsen til verten (Tocilizumab, kolkisin, deksametason og ved andre mekanismer (rosuvastatin). Med unntak av deksametason gir kliniske studier motstridende bevis angående effektiviteten og sikkerheten til terapier.

Mål: Evaluere effektiviteten og sikkerheten til farmakologiske terapier som brukes til å behandle voksne pasienter med COVID-19.

Metoder: Pragmatisk randomisert kontrollert studie. Studiepopulasjon: Voksne i alderen 18 år eller eldre med en positiv sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) eller med høy mistanke om alvorlig akutt respiratorisk syndrom CoV-2 (SARS CoV-2) og diagnose av mild, alvorlig eller kritisk lungebetennelse , som krever sykehusledelse ved seks sykehus i Colombia. Eksklusjonskriterier: Graviditet, kjent allergi mot behandling, skrumplever eller leverabnormitet (transaminaser større enn 5 referanseverdier), glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 30 ml/min/1,73m^2, historie med lungefibrose, avansert eller metastatisk kreft. En prøvestørrelse ble beregnet fra en sensitivitetsanalyse med tre scenarier:

scenario 1 totalt 1 163 pasienter, det vil si 291 per behandlingsarm med alfa til Alpha = 0,05; effekt 0,8; Prop1 = 0,2 og Prop2 = 0,1 (forventet forskjell på 10%) og 10% av mulige tap,scenario 2. Med de forrige parameterne og med Prop1 = 0,15 og Prop2 = 0,05 for totalt 814 pasienter (204 per behandlingsarm) ). scenario 3. Med Alpha = 0,1, Prop1 = 0,15 og Prop2 = 0,05, de andre tidligere parameterne, for totalt 686 pasienter (172 per behandling). i scenario 1 vil studien gjennomføres i to faser. Den første fasen vil bli gjennomført med 400 deltakere og tar sikte på å identifisere behandlinger med høyere eller minimumspotensial, avbryte behandlinger med høyere toksisitet og ha muligheten til å introdusere nye behandlinger med potensiell effekt. Den andre fasen vil bli gjennomført med 1163 deltakere for å evaluere effektiviteten til de utvalgte behandlingene.

Fire intervensjoner er definert: I1 Emtricitabin/teneofovir, I2 Colchicin pluss rosuvastatin, I3 Emtricitabin/teneofovir pluss Colchicin pluss rosuvastatin og I4 standardbehandling. Innenfor hver institusjon vil deltakerne bli tilfeldig tildelt en av behandlingsarmene som er tildelt den institusjonen. Skjuling vil bli holdt gjennom programvare som holder oppgaven skjult inntil den tilfeldige oppgaven er utført. Behandlingsadministrasjonen vil være åpen. Variabler: Sosiodemografisk og klinisk ved rekruttering; (komorbiditeter, behov for terapeutisk støtte, grad av invasjon ved innleggelse). Primære utfall. Effektivitet: Dødelighet. Sikkerhet: Alvorlige bivirkninger (AE) vurdert av NCI Community Oncology Research Program (NCORP) veiledning for innsamling av bivirkninger relatert til COVID-19-infeksjon. Sekundære utfall: Innleggelse på intensivavdeling (ICU), behov for åndedrettsstøtte, tid til død, antall kurerte deltakere, eventuelle uønskede hendelser knyttet til behandlingen.

Analyse: Beskrivende for presentasjon av oppsummerende mål for de basale forholdene etter type variabel. Bivariat. Beskrivelse av de basale tilstandene (med organisk svikt ved innleggelse, uten svikt ved innleggelse), etter type behandling, etter deltakende institusjon. Beskrivelse av grov effektivitet og sikkerhet ved hjelp av forskjellen mellom akkumulerte forekomster, hver med 95 % konfidensintervall (95 % KI) Intensjon om å behandle analyse vil bli utført. Justert analyse: Forholdet og forskjellen mellom kumulative forekomster av dødelighet ved 7 og 28 dager og alvorlige uønskede hendelser mellom behandlinger vil bli estimert, justering for forvirrende variabler ved bruk av logistiske regresjonsmodeller med blandede effekter som vurderer hver institusjon som et nivå eller fra ligninger. generalisert estimering (GEE). På den annen side, som en del av den pragmatiske tilnærmingen, vil overflaten under kumulativ rangeringskurve (SUCRA) beregnes basert på Bayesiansk teori for å definere hvilket medikament som har høyest sannsynlighet for å være det mest nyttige i håndteringen av infeksjon.

Etiske betraktninger: Studien har en risiko utover minimum i henhold til resolusjon 8430/1993 fra det colombianske helsedepartementet. Informert samtykke vil bli forklart og signert dersom pasienten er i stand til å gjøre det. Denne protokollen vil gjennomgå evaluering av etikkkomiteen ved hver av de deltakende institusjonene og ved National University of Colombia. Protokollen følger Helsingfors-erklæringen og institusjonsprotokoller for klinisk undersøkelse.