SARS-CoV-2:n (COVID-19) lääkehoidon tehokkuus ja turvallisuus Kolumbiassa

Johdanto: COVID-19-pandemialle on ominaista merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus. COVID-19-potilaille on annettu hoitoja virusinfektion hillitsemiseksi, muun muassa: hydroksiklorokiini (HCQ), lopinaviiri/ritonaviiri (Lop/r), remdesivir, favipaviiri, emtrisitabiini/tenofoviiri, joka vaikuttaa bakteeriperäiseen rinnakkaisinfektioon Atsitromysiini (Azitro) ) tai muuttamalla isännän tulehdusvastetta (tosilitsumabi, kolkisiini, deksametasoni ja muut mekanismit (rosuvastatiini). Deksametasonia lukuun ottamatta kliiniset tutkimukset tarjoavat ristiriitaisia ​​todisteita hoitojen tehokkuudesta ja turvallisuudesta.

Tavoite: Arvioi COVID-19-potilaiden hoidossa käytettävien farmakologisten hoitojen tehokkuutta ja turvallisuutta.

Menetelmät: Pragmaattinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tutkimuspopulaatio: Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on positiivinen reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (RT-PCR) tai joilla on suuri epäilys vakavasta akuutista hengitystieoireyhtymästä CoV-2:sta (SARS CoV-2) ja lievän, vaikean tai kriittisen keuhkokuumeen diagnoosista. , joka vaatii sairaalahoitoa kuudessa sairaalassa Kolumbiassa. Poissulkemiskriteerit: Raskaus, tunnettu allergia hoidolle, kirroosi tai maksan poikkeavuus (transaminaasit yli 5 viitearvoa), glomerulusten suodatusnopeus alle 30 ml/min/1,73 m^2, keuhkofibroosi, pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä. Otoskoko laskettiin herkkyysanalyysistä kolmella skenaariolla:

skenaario 1 yhteensä 1 163 potilasta, eli 291 per hoitohaara, jossa alfa on alfa = 0,05; teho 0,8; Prop1 = 0,2 ja Prop2 = 0,1 (odotettu ero 10 %) ja 10 % mahdollisista menetyksistä, skenaario 2. Edellisillä parametreilla ja Prop1 = 0,15 ja Prop2 = 0,05 yhteensä 814 potilaalla (204 per hoitohaara ). skenaario 3. Alfa = 0,1, Prop1 = 0,15 ja Prop2 = 0,05, muut edelliset parametrit, yhteensä 686 potilasta (172 hoitoa kohden). skenaariossa 1 tutkimus toteutetaan kahdessa vaiheessa. Ensimmäinen vaihe toteutetaan 400 osallistujan kanssa ja sen tavoitteena on tunnistaa hoitoja, joilla on suurempi tai pienin mahdollinen potentiaali, keskeyttää hoitoja, joilla on korkeampi toksisuus, ja mahdollisuus ottaa käyttöön uusia hoitoja, joilla on potentiaalinen teho. Toinen vaihe toteutetaan 1 163 osallistujan kanssa arvioiden valittujen hoitojen tehokkuutta.

Neljä interventiota on määritelty: I1 emtrisitabiini/teneofoviiri, I2 kolkisiini plus rosuvastatiini, I3 emtrisitabiini/teneofoviiri plus kolkisiini plus rosuvastatiini ja I4 standardihoito. Jokaisessa laitoksessa osallistujat jaetaan satunnaisesti johonkin kyseiselle laitokselle osoitetuista hoitoryhmistä. Piilottaminen säilytetään ohjelmistolla, joka pitää tehtävän piilossa, kunnes satunnainen tehtävä on tehty. Hoidon anto on avoin. Muuttujat: Sosiodemografiset ja kliiniset rekrytointivaiheet; (sairaudet, terapeuttisen tuen tarve, tunkeutumisen aste vastaanottovaiheessa). Ensisijaiset tulokset. Tehokkuus: Kuolleisuus. Turvallisuus: vakavat haittatapahtumat (AE), jotka on arvioitu NCI Community Oncology Research Program (NCORP) -oppaan COVID-19-infektioon liittyvien haittatapahtumien keräämiseksi. Toissijaiset tulokset: Tehohoitoyksikön (ICU) pääsy, hengitystuen tarve, aika kuolemaan, parantuneiden osallistujien määrä, kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat.

Analyysi: Kuvaava perusolosuhteiden yhteenvetomittojen esittämiseen muuttujan tyypin mukaan. Kaksimuuttuja. Kuvaus perustiloista (orgaaninen vajaatoiminta vastaanoton yhteydessä, ilman epäonnistumista vastaanoton yhteydessä), hoitotyypeittäin, osallistuvan laitoksen mukaan. Karkean tehokkuuden ja turvallisuuden kuvaus kumuloituneiden esiintymistiheysten eron avulla, jokainen 95 %:n luottamusvälillä (95 % CI) Tarkoituksena on käsitellä analyysia. Oikaistu analyysi: 7 ja 28 päivän kuolleisuuden ja vakavien haittatapahtumien kumulatiivisten esiintymistiheysten suhde ja ero hoitojen välillä arvioidaan, oikaistaan ​​hämmentäviä muuttujia käyttämällä logistisia regressiomalleja, joissa on sekavaikutuksia, kun kutakin laitosta tarkastellaan tasona tai yhtälöistä. yleinen estimaatio (GEE). Toisaalta osana pragmaattista lähestymistapaa lasketaan kumulatiivisen rankingkäyrän alla oleva pinta (SUCRA) Bayesin teorian perusteella sen määrittämiseksi, millä lääkkeellä on suurin todennäköisyys olla hyödyllisin infektion hoidossa.

Eettiset näkökohdat: Kolumbian terveysministeriön päätöslauselman 8430/1993 mukaan tutkimuksessa on minimiriskiä suurempi riski. Tietoinen suostumus selitetään ja allekirjoitetaan, jos potilas on sellaisessa kunnossa. Jokaisen osallistuvan laitoksen ja Kolumbian kansallisen yliopiston eettinen komitea arvioi tätä pöytäkirjaa. Protokolla noudattaa Helsingin julistusta ja kliinisen tutkimuksen institutionaalisia protokollia.