コルヒチン耐性またはコルヒチン不耐症の家族性地中海熱の成人患者における反復性発熱発作の予防に使用されるRPH-104の安全性と有効性
2024年12月10日 更新者：R-Pharm International, LLC
コルヒチンに抵抗性または不耐症の家族性地中海熱の成人被験者における再発発作の予防のためのRPH-104の安全性と有効性に関する国際多施設非盲検臨床研究
この研究の主な目的は、コルヒチン抵抗性またはコルヒチン不耐症の家族性地中海熱 (FMF) 患者集団において、RPH-104 80 mg または 160 mg を 2 週間に 1 回投与する長期治療の安全性を評価することです。コア研究を完了し、その間に少なくとも 1 回の RPH-104 の投与を受けました。
RPH-104 の長期有効性、RPH-104 の免疫原性、RPH-104 の薬物動態、および RPH-104 による長期治療を受けている患者集団の生活の質の変化も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この長期非盲検試験は、主要な二重盲検無作為化プラセボ対照試験 CL04018065 の延長です。 この研究には、盲検療法を受けたコア研究を完了した60人以下の患者が含まれることが計画されています。
この調査には次の期間があります。
- スクリーニング期間 - 主試験の訪問11の日でもある0日目の1日以内。 この期間は、主な研究で決定された治療グループの盲検解除（非盲検患者の場合）と、この研究の適格性の決定を想定しています。 包含/除外基準を満たさない患者は、治験薬による治療を受けません。そのような患者は、スクリーニング期間の6週間後（すなわち、治験薬またはプラセボの最後の注射の8週間後）に安全性フォローアップ訪問に出席する必要があります安全性フォローアップの最後に計画された訪問（訪問17）に従ってすべての手順が実行された後、研究への参加は完了したと見なされます。
治療期間 - この期間に含まれるすべての患者は、RPH-104 による非盲検治療を 54 週間受けます。 可能な薬物投与量は次のとおりです。
- 80 mg を 2 週間に 1 回皮下投与。
- 160mgを2週間に1回皮下注射。
患者への治験薬の注射は、患者が治験施設を訪れたときに、2 週間ごとに有資格の医療関係者によって行われます。患者が自宅で薬を自己投与することも可能です（患者は適切に訓練され、必要な量の薬、注射用の材料（廃棄用の特別な容器を含む）、および適切な薬の輸送が提供されます） .
安全性および有効性の評価は、訪問スケジュールに従って、訪問 1、訪問 2 (2 週間後)、およびその後 4 週間ごとに実行されます。 安全性と有効性の評価は、訪問 1、訪問 2 (2 週間後)、および訪問スケジュールに従って 4 週間ごとに実行されます。捜査官:
- RPH-104 を 80 mg q2w の用量で投与されている患者の場合、用量を 160 mg q2w に増やすことができます。
- すでに RPH-104 の最大用量である 160 mg q2w を投与されている患者の場合、用量は増加しません。これらの患者は、治験責任医師の裁量により、160 mg の用量で治験薬による治療を継続することができます。
本試験では治験薬の減量は予定していません。
- 安全性追跡期間 - 8 週間。 患者が試験の 54 週目に試験薬の最後の投与を受けた後、治療期間は完了したと見なされ、8 週間の安全性追跡期間が開始されます。 この期間中、患者は安全性評価のために治験薬の最終投与後 4 週目と 8 週目に 2 回、治験施設を訪れる必要があります。 何らかの理由で治験薬による非盲検治療を早期に中止した患者は、治験薬の最終投与後 4 週目と 8 週目に 2 回の安全性追跡調査を実施する必要があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yulia Karpova
- 電話番号：1197 +7 495 956 79 37
- メール：jn.karpova@inbox.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marina Beloukhova
- 電話番号：+7 495 956 79 37
- メール：beloukhova@partners.rpharm.ru
研究場所
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Yerevan、アルメニア、0001
- 募集
- Center of Medical Genetics and Primary Health Care LLC
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Moscow、ロシア連邦、119048
- 募集
- FSBEI HE First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov
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Moscow、ロシア連邦、125284
- 募集
- Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center named after S.P. Botkin
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St.Petersburg、ロシア連邦、191025
- 募集
- Medical Technologies Ltd.
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Stavropol'、ロシア連邦、355000
- 募集
- Terafarm, Llc
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Ankara、七面鳥、06230
- 募集
- Hacettepe University Faculty of Medicine
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Istanbul、七面鳥、34098
- 募集
- Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine
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Istanbul、七面鳥、34093
- 募集
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- プロトコルに従って、コアスタディの治療期間の最後の来院を完了し、その間に少なくとも 1 回の RPH-104 の投与を受けた患者。
- -この研究に参加するための自発的に署名され、日付が記入された患者インフォームドコンセントフォーム。
-治験責任医師によると、患者の能力と希望は、訪問のスケジュールに従い、研究手順に従い、プロトコルの要件に従います。つまり、彼らは以下に同意します：
- -資格のあるサイトスタッフによる治験薬の管理のために、2週間ごとに研究サイトに来てください。 また
- 皮下注射技術を学び、この研究のプロトコルに従って自宅で治験薬を自己投与します。
除外基準:
- -コア研究への参加中に患者で観察された医学的に重要なイベントであり、研究者の意見では、この患者を本研究に含めない理由であり、その他の医学的（精神医学的）研究への参加および治験薬の受領に関連する潜在的なリスクを高める可能性がある、または研究の結果の解釈に影響を与える可能性がある状態または実験室の異常、および治験責任医師の合理的な意見では、患者の非包含基準への準拠
- -妊娠中および/または授乳中の女性、または妊娠を計画している女性 治験中または治験薬の最終投与後2か月以内。
出産の可能性のある女性、つまり妊娠する生理的能力を持つすべての女性（月経が最終的に停止した女性は除く。これは、自然な無月経の 12 か月後にさかのぼって決定する必要があります。適切な年齢）、スクリーニング段階の開始から開始して（インフォームドコンセントに署名する）、治験薬の最終投与後最低8週間、治験期間全体にわたって非常に効果的な避妊法を使用することに同意しない人。 また
-性的に活発で、スクリーニング段階の開始から開始して、研究全体を通して非常に効果的な避妊薬を使用することに同意しない男性 治験薬の最後の投与後少なくとも8週間。
非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。
- 女性の不妊手術：卵巣の外科的両側切除（子宮の切除を伴うまたは伴わない）または試験治療開始の少なくとも6週間前の卵管の結紮。 卵巣のみの摘出の場合、女性の生殖状態は、その後のホルモンレベルの評価によって確認する必要があります。
- 精管切除後の射精液に精子が存在しないことを適切に文書化した、研究療法の開始の少なくとも6か月前の男性の不妊手術。 研究に参加している女性の場合、精管切除後の性的パートナーは唯一のパートナーでなければなりません。
次のいずれか 2 つの方法 (a+b または a+c または b+c) の組み合わせを使用します。
- 経口、注射、または埋め込み式のホルモン避妊薬の使用;経口避妊薬を使用する場合、女性は研究療法の開始前に少なくとも3か月間、同じ薬を常に使用する必要があります。
- 子宮内器具または避妊システムの設置;
- バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部キャップ/避妊膣リング) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤.
- -プレドニゾロンの0.2 mg / kg /日（メチルプレドニゾロンの0.16 mg / kg /日または同等の用量の別のグルココルチコイド）の用量での全身グルココルチコイド療法の必要性インフォームドコンセントフォームに署名した瞬間から期間の終わりまで治験薬による治療の。
- -研究中または研究薬の最後の投与後3か月以内に生（弱毒化）ワクチンを使用する必要がある。 弱毒生ワクチンには、ウイルスに対するワクチンが含まれます。結核（BCG）、腸チフス（経口腸チフスワクチン）、チフス（チフスワクチン）に対するワクチン。 患者の免疫能のある家族は、患者が研究に参加している間、経口ポリオワクチンの接種を受けるべきではありません。
- コア研究のVisit 10で実施された結核スクリーニングの陽性結果（QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB検査、胸部X線）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RPH-104 q2w
RPH-104 80 mg 2週間に1回皮下、またはRPH-104 160 mg 2週間に1回皮下
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皮下投与用溶液 40 mg/mL、4 mL ガラスバイアルに 2 mL
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（AE）の発生率、システム臓器クラスおよび優先用語別
時間枠：62週まで
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62週まで
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治療に伴う重篤な有害事象（SAE）の発生率、システム臓器クラスおよび優先用語別
時間枠：62週まで
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62週まで
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システムオルガンクラスおよび優先語による、特別な関心のある治療緊急有害事象（AESI）の発生率
時間枠：62週まで
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62週まで
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重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：62週まで
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SAEの100患者年追跡調査あたりのイベント数として表される発生率
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62週まで
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特別な関心のある有害事象の発生率（AESI）
時間枠：62週まで
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AESIの発生率は、追跡調査の100患者年あたりのイベント数として表されます
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62週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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医師による疾患活動性スケール（PGA）の全体的評価が 2 未満である患者の割合
時間枠：最長62週間
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疾患活動性の PGA には、0 = 疾患に関連する臨床徴候および症状がない、から 4 = 疾患に関連する重度の臨床徴候および症状があるまでの 5 点システムが含まれます。
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最長62週間
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血清学的寛解を示した患者の割合
時間枠：最長62週間
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血清学的寛解は、C 反応性 (CRP) レベル ≤ 10 mg/L として定義されます。
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最長62週間
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血清アミロイドA（SAA）レベルが正常値に戻った患者の割合
時間枠：最長62週間
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SAA の正常レベルは、SAA <10 mg/L として定義されます。
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最長62週間
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月に 1 回以上の発作を経験した患者の割合 (0 日目以降)
時間枠：最長54週間
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発作の診断基準は、次のような発作の臨床的および血清学的徴候が同時に発現することとして定義されます。
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最長54週間
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一度も発作を起こしていない患者の割合
時間枠：最長54週間
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発作の診断基準は、次のような発作の臨床的および血清学的徴候が同時に発現することとして定義されます。
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最長54週間
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RPH-104 160 mg q2w の用量に増量された患者の割合
時間枠：最長54週間
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新たな発作が確認された場合は投与量が増加する可能性があります
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最長54週間
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FMFが原因でNSAID、パラセタモール、グルココルチコイドによる追加の対症療法を受けている患者の割合
時間枠：最長62週間
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新たな発作が確認された際の治験責任医師の判断により、対症療法が処方された
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最長62週間
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ベースラインと比較した炎症マーカーCRPの変化
時間枠：最長62週間
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各来院時の CRP レベル mg/l
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最長62週間
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ベースラインと比較した炎症マーカーSAAの変化
時間枠：最長62週間
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各来院時の SAA レベル mg/l
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最長62週間
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PGA スコアの時間の経過に伴う変化
時間枠：最長54週間
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疾患活動性の PGA には、0 = 疾患に関連する臨床徴候および症状がない、から 4 = 疾患に関連する重度の臨床徴候および症状があるまでの 5 点システムが含まれます。
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最長54週間
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主な疾患の症状スケールに基づく胸痛の重症度の変化。
時間枠：最長54週間
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病気の主な症状の重症度の評価は、5 段階のスケールに基づいて行われます: 0 = 無症状、1 = 軽度、2 = 軽度、3 = 中等度、4 = 重度
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最長54週間
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主な疾患の症状スケールに基づく腹痛の重症度の変化。
時間枠：最長54週間
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病気の主な症状の重症度の評価は、5 段階のスケールに基づいて行われます: 0 = 無症状、1 = 軽度、2 = 軽度、3 = 中等度、4 = 重度
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最長54週間
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主な疾患の症状スケールに基づく関節痛/関節炎の重症度の変化。
時間枠：最長54週間
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病気の主な症状の重症度の評価は、5 段階のスケールに基づいて行われます: 0 = 無症状、1 = 軽度、2 = 軽度、3 = 中等度、4 = 重度
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最長54週間
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主な疾患の症状スケールに基づく皮膚発疹の重症度の変化。
時間枠：最長54週間
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病気の主な症状の重症度の評価は、5 段階のスケールに基づいて行われます: 0 = 無症状、1 = 軽度、2 = 軽度、3 = 中等度、4 = 重度
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最長54週間
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腎機能低下患者におけるスクリーニング時の腎機能の変化
時間枠：最長62週間
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腎機能障害は、スクリーニング時にクレアチニンクリアランス(ClCr) <90 ml/min [Cockcroft-Gault 公式を使用して計算] と定義されます。
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最長62週間
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ベースライン蛋白尿患者における蛋白尿の変化
時間枠：最長62週間
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尿検査結果による尿中のタンパク質の存在
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最長62週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Mikhail Samsonov、R-Pharm
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月5日
一次修了 (推定)
2028年12月1日
研究の完了 (推定)
2029年1月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月12日
最初の投稿 (実際)
2022年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月10日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CL04018071
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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