肥大型心筋症におけるエンパグリフロジン (EMPA-REPAIR)

肥大型心筋症 (HCM) は、心筋の最も一般的な遺伝病です。 従来、この病気の発生率は 500 人に 1 人であると推定されていましたが、おそらくそれよりも高く、200 人に 1 人にのぼります。 ポーランドでは、これは 76,000 から 190,000 人に相当します。 HCM は無症候性の人もいます。 他の例では、心筋肥大および線維症による進行性の左心室拡張機能不全に関連し、最終的には収縮機能障害および進行性心不全につながります。 左心室駆出率 (LVEF) が保持されている心不全と LVEF が低下した心不全の両方が、必然的に身体機能の障害と関連しており、多くの場合、職業上および社会的に活発な若者に影響を及ぼします。 HCM 患者のさらなる重大な問題は、突然死のリスクの増加につながる不整脈です。

現在、HCM の患者さんに対して、病気の進行を抑えることができる治療法はありません。 これまでに提案された、肥大型心筋症のさまざまな病原メカニズムに影響を与える治療法は、効果がないことが証明されています。

したがって、このプロジェクトの目的は、標準的な医学ではまだ満足のいく解決策が得られていない疾患の治療法を模索することです。

エンパグリフロジンは、ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) の可逆的で強力な選択的競合阻害剤です。 これは、糸球体濾液から血流へのグルコースの再吸収を担う主要な輸送体です。 2型糖尿病患者におけるその阻害は、尿中グルコース排泄の増加と血中濃度の低下につながります. 2型糖尿病と心血管リスクの高い患者を対象とした研究では、エンパグリフロジンの使用は、死亡率と心不全による入院数の大幅な減少と関連していました. エンパグリフロジンの有益な効果の原因となるメカニズムは完全には理解されていません。 酸化ストレスの減少、拡張機能の改善、心筋線維症の抑制、そして重要なこととして、心筋のエネルギー状態の改善と心筋細胞のカルシウム過負荷の減少、筋小胞体 Ca2+ ATPase 2 (SERCA2) の増加につながる効果が強調されています。これは、HCM の重要な病態生理学的メカニズムであり、進行性の心筋肥大と心不全の発症につながります。

提案された介入は、エンパグリフロジンを 1 日 10 mg の標準用量で 12 か月間投与することです。 糖尿病と診断された患者は研究から除外されます。 患者（n = 250）は、二重盲検法で無作為にエンパグリフロジンまたはプラセボ群に割り付けられます。 この研究の主要評価項目は、心肺運動試験で測定された最大酸素摂取量 (VO2 max) の変化です。 VO2max は身体能力の客観的な指標であり、エンパグリフロジンまたはプラセボ治療の前後に評価されます。 副次評価項目は、最大左心室壁厚、左心室質量、拡張機能障害のパラメーター、心筋線維症の重症度、およびそのエネルギー状態の改善の変化です。

研究の重要な側面は、研究グループの遺伝子分析です。 ヒト研究と実験研究の両方のデータは、治療の利点が患者の遺伝子型に依存する可能性があることを示しています。 心不全発症の病態機序は、見つかった変異によって異なり、患者の予後は、サルコメア遺伝子に病原性変異を有する患者と同様に、HCM フェノコピーの場合に最悪です。 したがって、研究対象集団の遺伝的プロファイルを調べることは正当化されます。 この目的のために、全エクソームシーケンシング (WES) を備えた次世代シーケンシング (NGS) が計画されています。 これにより、HCM の発症に関与する遺伝子の既知および未知のバリアントの両方が検出されます。 さらに、研究者らは、エンパグリフロジンの心臓への有益な効果は、糖尿病の病態生理学に関与する遺伝子に依存している可能性があると仮定し、外国のパートナー (東フィンランド大学) の参加による別の研究課題がこの問題に専念しました。

研究者たちは、このプロジェクトの社会的利益はその費用よりも大きく、現代医学では不十分であることが判明した病気を治療する見込みがあると考えています. HCM 患者の心不全の発症を予防することは、患者自身の利益とは別に、医療と社会システムの経済的利益にもつながります。