MSI-H / dMMR転移性結腸直腸癌の被験者の第一選択治療における化学療法と比較したHX008の研究

包含基準:

1. Informed Consent Form（ICF）に自発的に署名し、研究を理解し、喜んで従い、すべてのテスト手順を完了することができる;
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性;
3. 組織学によって確認された結腸直腸癌の被験者は、2017年の米国癌合同委員会（AJCC）結腸直腸癌腫瘍/結節/転移（TNM）病期分類の第8版によるとステージIVです。
4. 中央研究所によるMSI-H / dMMRステータスの確認;
5. 転移性結腸直腸癌に対する以前の全身治療はありません。術前補助療法/補助療法を受けて疾患の進行が認められた被験者は、術前補助療法/補助療法が登録される 6 か月以上前に完了する必要があります。
6. -固形腫瘍バージョン1.1（RECIST1.1）の応答評価基準によると、少なくとも1つの測定可能な頭蓋外病変（最長直径が10mm以上の病変、または短径が15mm以上のリンパ節）があります。 局所治療で治療されていない（以前の放射線療法の領域にある病変も、進行が確認された場合はオプションとすることができます）;
7. 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）;
8. 12週間以上の推定余命;

9. -次の臨床検査基準を満たすのに十分な臓器および骨髄機能があります（（血液ルーチンの前の14日間は輸血は許可されていません、細胞増殖因子または/および血小板増加薬はありません）。

   1. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L
   2. 白血球数 (WBC)≧3×10^9/L
   3. 血小板数 (PLT)≧100×10^9/L
   4. ヘモグロビン (HGB)≥90 g/L
   5. 血清クレアチニン（Scr）≦1.5×ULN
   6. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×（正常の上限、ULN）。 肝転移のある患者には、ALT および AST≤5×ULN が必要です。
   7. TBIL≤1.5×ULN
   8. -国際正規化比（INR）≤2×ULN;または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;（抗凝固療法を受けている患者を除く）;
10. 出産可能年齢の女性は、試験治療の初回投与前72時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産年齢の生殖可能な男性と女性は、適切な避妊手段（経口避妊薬、子宮内避妊薬、性的禁欲、殺精子剤と組み合わせたバリア避妊薬など）を進んで取ろうとします。 ;
11. インフォームドコンセントは自発的に署名され、期待されるコンプライアンスは良好でした。

除外基準:

1. -転移性結腸直腸癌に対する以前の全身治療（疾患の進行を伴うネオアジュバント/アジュバント療法を受けた被験者は、ネオアジュバント/アジュバント療法が登録される> 6か月前に完了する必要があります。）
2. -無作為化前の5年以内に他の悪性腫瘍と診断された被験者、転移および死亡のリスクが低い悪性腫瘍を除く（5年生存率> 90％）、適切に基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは上皮内がん子宮頸部およびその他の上皮内癌;
3. -抗PD-1、抗PD-L1、PD-L2、またはCTLA-4剤、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を標的とするその他の薬物による以前の治療;
4. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（乾癬を除く）があります（例、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬）。 代替療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）を除く。

5. -全身コルチコステロイド（> 10 mgプレドニゾン/日と同等の用量）または他の免疫抑制薬を受け取る必要がある 登録前または研究期間中の14日以内。 以下の条件に当てはまる方が対象です。

   1. 局所外用または吸入コルチコステロイド;
   2. 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のためのグルココルチコイドの短期（7日以内）使用;
6. 以前に放射線療法を受けたことがある、または以前の放射線療法による有害事象（AE）から回復していない（グレード1以下またはベースラインで）;
7. -無作為化前の4週間以内に重大な手術、開腹生検、または重度の外傷を受けた; -大手術の定義：この研究を受けるには最低3週間の術後回復時間が必要であり、無作為化の前に創傷関連のAEを解決する必要があります。
8. -4週間以内に重度の感染症があるか、無作為化前の2週間以内にIV注入または抗生物質の経口投与を必要とする活動性感染症があります;
9. -無作為化前の4週間以内に他の薬物またはデバイスの臨床試験に参加しました;
10. 活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られているか、スクリーニング中に見つかった;
11. 繰り返しのドレナージ、胸水、または心膜液を必要とするコントロールされていない腹水があります。
12. 不完全な腸閉塞、活発な消化管出血、または穿孔があります;
13. -病歴または現在の間質性肺炎、または現在の非感染性肺炎 副腎皮質ステロイドによる治療

14. 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない心血管疾患がある：

    1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II を超える心不全
    2. 不安定狭心症
    3. 1年以内に心筋梗塞を発症
    4. 上室性または心室性不整脈で、臨床的介入の有無にかかわらず制御が不十分な臨床的重要性;
15. -例えば、糖尿病（空腹時血漿グルコース≥10mmol / Lまたは高血圧（収縮期血圧≥150mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHg）などの制御されていない全身性疾患があります。
16. -活動性結核の被験者;
17. -ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植、または幹細胞移植の病歴;
18. -慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の被験者.B型肝炎ウイルスキャリアまたはDNA力価が500 IU / mlまたはコピー数以下の薬物治療後の安定したB型肝炎を除く
19. 高分子タンパク質薬剤またはモノクローナル抗体にアレルギーがあることが知られています。 -研究中の化学療法薬のいずれかに対する重度のアレルギーの病歴があることが知られています;
20. 過去1年以内のアルコール依存症または薬物乱用;
21. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 被験者は、季節性インフルエンザ用のものを含む不活化ワクチンを受けることが許可されています。鼻腔内インフルエンザワクチンは許可されていません。
22. 他の重篤な身体的または精神的疾患または異常な臨床検査の存在が、研究の被験者のリスクを高めたり、研究結果を妨げたりする可能性があり、研究者は、患者が他の理由で試験に参加するのに適していないと考えています.