Een studie van HX008 vergeleken met chemotherapie bij de eerstelijnsbehandeling van proefpersonen met MSI-H/dMMR gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen, het onderzoek begrijpen, bereid zijn alle testprocedures te volgen en te voltooien;
2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier;
3. Proefpersonen met door histologie bevestigde colorectale kanker zijn stadium IV volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiëring van colorectale kanker tumor/knoop/metastase (TNM) in 2017;
4. Bevestigde MSI-H/dMMR-status door het centrale laboratorium;
5. Geen eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde colorectale kanker; proefpersonen die neoadjuvante/adjuvante therapie kregen met ziekteprogressie, moeten > 6 maanden voordat de neoadjuvante/adjuvante therapie werd ingeschreven, zijn voltooid.
6. Ten minste één meetbare extracraniale laesie heeft (laesies met de langste diameter ≥ 10 mm, of lymfeklieren met een korte diameter ≥ 15 mm) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST1.1), die niet is behandeld met lokale behandeling (laesies in het gebied van eerdere bestralingstherapie kunnen ook optioneel zijn als de progressie wordt bevestigd);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1;
8. Geschatte levensverwachting van ≥12 weken;

9. Heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie ((geen bloedtransfusies toegestaan ​​gedurende 14 dagen voorafgaand aan bloedroutine, geen celgroeifactoren en/of bloedplaatjesverhogende medicijnen) om te voldoen aan de volgende laboratoriumonderzoeksnormen:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L
   2. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3×10^9/L
   3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/L
   4. Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L
   5. Serumcreatinine (Scr) ≤1,5×ULN
   6. Alanine-aminotransferase (ALT) 、 Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5× (bovengrens van normaal, ULN). Patiënten met levermetastasen hebben ALAT en ASAT≤5×ULN nodig,
   7. TBIL≤1,5×ULN
   8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2×ULN; of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; (behalve voor patiënten die antistollingstherapie krijgen);
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voor de eerste dosis van de proefbehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Reproductieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, seksuele onthouding of barrière-anticonceptiva in combinatie met zaaddodend middel) vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot 12 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel ;
11. De geïnformeerde toestemming werd vrijwillig ondertekend en de verwachte naleving was goed.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande systemische behandeling voor gemetastaseerde colorectale kanker (proefpersonen die neoadjuvante/adjuvante therapie met ziekteprogressie kregen, moesten > 6 maanden voorafgaand aan de neoadjuvante/adjuvante therapie zijn voltooid.)
2. Proefpersonen met de diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve maligniteiten met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaars overlevingspercentage > 90%), zoals adequaat basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ van de baarmoederhals en andere carcinomen in situ;
3. Eerdere behandeling gehad met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, PD-L2- of CTLA-4-middel of een ander geneesmiddel gericht op co-stimulatie van T-cellen of een immuuncontrolepuntroute;
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte (behalve psoriasis), waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (bijv. corticosteroïden of immunosuppressiva). Behalve voor alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie);

5. Noodzaak om systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan > 10 mg prednison/dag) of andere immunosuppressiva te krijgen binnen 14 dagen vóór inschrijving of tijdens de onderzoeksperiode. Die onder de volgende voorwaarden komen in aanmerking:

   1. Lokaal uitwendig gebruik of inhalatiecorticosteroïden;
   2. kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen;
6. Heeft eerder bestraling gehad of is niet hersteld (≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerdere bestraling;
7. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie een significante operatie, open biopsie of ernstig trauma ondergaan; Definitie van een grote operatie: het minimum van 3 weken postoperatieve hersteltijd is vereist om deze studie te ondergaan, elke wondgerelateerde AE ​​moet voorafgaand aan randomisatie worden opgelost;
8. Heeft een ernstige infectie binnen 4 weken of een actieve infectie waarvoor intraveneuze infusie of orale toediening van antibiotica nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
9. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
10. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis of gevonden tijdens screening;
11. Heeft ongecontroleerde ascites die herhaalde drainage, pleurale effusie of pericardiale effusie vereisen;
12. Heeft een onvolledige darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloeding of perforatie;
13. Heeft een voorgeschiedenis of huidige interstitiële pneumonie, of huidige behandeling van niet-infectieuze pneumonitis met corticosteroïden

14. Heeft ongecontroleerde hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II
    2. onstabiele angina pectoris
    3. binnen 1 jaar een hartinfarct krijgt
    4. supraventriculaire of ventriculaire aritmieën met klinische significantie die slecht onder controle zijn zonder of ondanks klinische interventie;
15. Heeft ongecontroleerde systemische ziekten, bijvoorbeeld diabetes (nuchtere plasmaglucose ≥ 10 mmol/L of hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
16. Proefpersonen met actieve tuberculose;
17. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, orgaantransplantatie of stamceltransplantatie;
18. Proefpersonen met chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Behalve dragers van het hepatitis B-virus of degenen met stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling met een DNA-titer niet hoger dan 500 IE/ml of kopie-aantal
19. Bekend als allergisch voor macromoleculaire eiwitmiddelen of monoklonale antilichamen. Bekend met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor een van de geneesmiddelen voor chemotherapie in de studie;
20. Alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik in de afgelopen 1 jaar;
21. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen. Proefpersonen mogen geïnactiveerde vaccins krijgen, inclusief die voor seizoensgriep, intranasale griepvaccins zijn niet toegestaan;
22. Aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of abnormale laboratoriumtests die het risico van proefpersonen in de studie kunnen verhogen, of de studieresultaten kunnen verstoren, en de onderzoekers van mening zijn dat patiënten om andere redenen niet geschikt zijn om aan de studie deel te nemen.