En undersøgelse af HX008 sammenlignet med kemoterapi i førstelinjebehandlingen af ​​forsøgspersoner med MSI-H/dMMR metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular（ICF）, forstå undersøgelsen, vær villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle testprocedurer;
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
3. Forsøgspersoner med kolorektal cancer bekræftet af histologi er stadium IV ifølge den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) kolorektal cancer tumor/node/metastase (TNM) stadieinddeling i 2017;
4. Bekræftet MSI-H/dMMR-status af det centrale laboratorium;
5. Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk kolorektal cancer; forsøgspersoner, der fik neoadjuverende/adjuverende behandling med sygdomsprogression, skulle være afsluttet > 6 måneder før den neoadjuverende/adjuverende behandling blev indskrevet.
6. Har mindst én målbar ekstrakraniel læsion (læsioner med den længste diameter ≥ 10 mm, eller lymfeknuder med en kort diameter ≥ 15 mm) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1(RECIST1.1), som ikke er blevet behandlet med lokal behandling (læsioner lokaliseret i området for tidligere strålebehandling kan også valgfrit, hvis progressionen er bekræftet);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
8. Estimeret forventet levetid på ≥12 uger;

9. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion ((ingen blodtransfusioner tilladt i 14 dage før blodrutine, ingen cellevækstfaktorer eller/og blodpladeforøgende medicin) til at opfylde følgende laboratorieundersøgelsesstandarder:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9/L
   2. Antal hvide blodlegemer (WBC)≥3×10^9/L
   3. Blodpladeantal (PLT)≥100×10^9/L
   4. Hæmoglobin (HGB)≥90 g/L
   5. Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN
   6. Alaninaminotransferase (ALT) 、Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× (øvre normalgrænse, ULN) . Patienter med levermetastaser kræver ALAT og AST≤5×ULN,
   7. TBIL≤1,5×ULN
   8. Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 2×ULN; eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; (undtagen for patienter i antikoagulantbehandling);
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før første dosis af forsøgsbehandling. Reproduktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger (såsom orale præventionsmidler, intrauterine præventionsmidler, seksuel afholdenhed eller barriere præventionsmidler kombineret med sæddræbende midler) fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 12 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet ;
11. Det informerede samtykke blev frivilligt underskrevet, og den forventede overholdelse var god.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående systemisk behandling for metastatisk kolorektal cancer (patienter, der modtog neoadjuverende/adjuverende behandling med sygdomsprogression, skulle være afsluttet > 6 måneder før neoadjuverende/adjuverende behandling blev tilmeldt).
2. Forsøgspersoner diagnosticeret med enhver anden malignitet inden for 5 år før randomisering, undtagen maligniteter med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelsesrate > 90%), såsom tilstrækkelig basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen og andre karcinomer in situ;
3. Havde tidligere behandling med et hvilket som helst anti-PD-1-, anti-PD-L1-, PD-L2- eller CTLA-4-middel eller ethvert andet lægemiddelmålrettet T-celle-co-stimulering eller immun checkpoint-vej;
4. Har aktiv autoimmun sygdom (undtagen psoriasis), som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år ((f.eks. kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bortset fra alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens);

5. Behov for at modtage systemiske kortikosteroider (dosis svarende til > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før optagelse eller i løbet af undersøgelsesperioden. Dem under følgende betingelser er berettigede:

   1. Lokalt ekstern brug eller inhalerede kortikosteroider;
   2. kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme;
6. Har tidligere haft strålebehandling eller er ikke kommet sig (≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af en tidligere strålebehandling;
7. Har modtaget en betydelig operation, åben biopsi eller alvorligt traume inden for 4 uger før randomisering; Definition af større operation: minimum 3 ugers postoperativ restitutionstid er nødvendig for at gennemgå denne undersøgelse, enhver sårrelateret AE skal være løst før randomisering;
8. Har alvorlig infektion inden for 4 uger eller aktiv infektion, der kræver IV-infusion eller oral administration af antibiotika inden for 2 uger før randomisering;
9. Har deltaget i andre kliniske forsøg med lægemidler eller udstyr inden for 4 uger før randomisering;
10. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis eller fundet under screening;
11. Har ukontrolleret ascites, der kræver gentagen dræning, pleural effusion eller perikardiel effusion;
12. Har ufuldstændig intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning eller perforation;
13. Har en historie eller aktuel interstitiel lungebetændelse, eller aktuel ikke-infektiøs pneumonitis behandling med kortikosteroider

14. Har ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II
    2. ustabil angina pectoris
    3. har myokardieinfarkt inden for 1 år
    4. supraventrikulære eller ventrikulære arytmier med klinisk betydning dårligt kontrolleret uden eller på trods af klinisk intervention;
15. Har ukontrollerede systemiske sygdomme, for eksempel diabetes (fastende plasmaglukose ≥ 10 mmol/L eller hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
16. Personer med aktiv tuberkulose;
17. Anamnese med human immundefektvirusinfektion, erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, organtransplantation eller stamcelletransplantation;
18. Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Undtagen hepatitis B-virusbærere eller dem med stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling med DNA-titer ikke højere end 500 IE/ml eller kopiantal
19. Kendt for at være allergisk over for makromolekylære proteinmidler eller monoklonale antistoffer. Kendt for at have en historie med alvorlige allergier over for nogen af ​​de kemoterapeutiske lægemidler i undersøgelsen;
20. Alkoholafhængighed eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år;
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Forsøgspersoner har tilladelse til at modtage inaktiverede vacciner, herunder vacciner mod sæsoninfluenza, intranasale influenzavacciner er ikke tilladt;
22. Tilstedeværelse af anden alvorlig fysisk eller psykisk sygdom eller unormale laboratorieundersøgelser, der kan øge risikoen for forsøgspersoner i undersøgelsen, eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, og forskerne mener, at patienter, der ikke er egnede til at deltage i forsøget af andre årsager.