안트라사이클린 독성 효과로부터 보호하기 위한 칼로리 제한 및 운동 (CREATE)

연구 질문: 유방암 환자의 심혈관 건강과 웰빙을 개선하기 위해 안트라사이클린 치료의 해로운 영향을 줄이는 데 사용할 수 있는 실용적이고 널리 이용 가능한 비약물적 개입이 있습니까?

1차 가설: 유방암에 대한 안트라사이클린 화학요법 치료 전에 유산소 운동 또는 칼로리 제한의 단기 적용은 심장, 혈관 및 골격근에 대한 안트라사이클린의 해로운 영향을 감소시킬 것입니다.

탐색적 가설: 이러한 개입은 안트라사이클린의 항암 효과를 강화하고/하거나 안트라사이클린이 건강 관련 삶의 질에 미치는 해로운 영향을 감소시킬 것입니다.

1차 연구 목적: 안트라사이클린 치료 24시간 전에 수행된 단일 유산소 운동 세션의 효과와 안트라사이클린 치료 전 48시간 동안 50% 칼로리 제한의 효과를 일반 치료 통제와 비교하여 조사합니다. 특히 다음에 대한 개입 효과를 측정합니다.

I) 심장 구조 및 기능: 1) 순환하는 NT-proBNP(중재는 후기 심독성 발생의 이 예후 마커의 원치 않는 증가를 완화할 것임); 2) 좌심실 박출률 예비(개입은 운동 도전으로 심장 기능을 강화하는 능력의 원치 않는 감소를 완화함) 및 3) 심장 T1 매핑(개입은 심근 섬유증 형성의 이 마커에서 원치 않는 증가를 완화함)

II) 혈관 기능: 1) 대동맥 확장성(휴식)(중재가 원치 않는 혈관 경직 증가를 완화함)

III) 골격근 구조 및 기능: 1) 골격근 산소 소비량 2) 골격근 산소 추출(중재는 원하지 않는 산소 소비 손실을 완화하고, 최고 운동 및 회복 시 추출) 및 3) 골격근 질량 및 질(중재는 산소 소비의 원치 않는 손실을 완화합니다. 골격근 질량 및 품질의 원치 않는 손실).

탐색적 연구 목적: 대조군과 비교하여 이러한 개입의 효과를 조사하기 위해: 1) 신보강 환자의 치료 종료 시 종양 크기(개입은 종양 크기를 감소시킬 것임) 및 2) 치료 종료 시 삶의 질과 피로 및 치료 후 1년(개입은 삶의 질과 피로를 개선할 것임) 및 3) 장기적인 임상 심장 및 암 결과.

설계 및 채용:

이 연구는 안트라사이클린 함유 화학요법 치료를 보조제 또는 신보조제를 받는 56명의 초기 단계 유방암 환자의 3군 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 기준선 평가 완료 후 참가자는 다음 세 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 2) 각 치료 전 48시간 동안 칼로리 섭취를 50%로 제한합니다. 또는 3) 종양학적 일반 치료만을 받는 대조 조건. 참가자는 Cross Cancer Institute의 종양 전문의 추천을 통해 모집됩니다.

샘플 크기 결정:

심장 MRI는 재현성이 매우 높기 때문에 박출률의 변화를 감지하는 데 민감합니다. 이전에 n=15명의 환자가 심장 MRI로 휴식기 박출률의 3% 포인트 변화를 감지해야 하며, 심장초음파를 사용하여 동일한 변화를 감지하는 데 필요한 샘플 크기의 85% 감소가 필요하다는 것이 입증되었습니다. 3군, 3회 반복 측정 설계에 대해 그룹당 n=15 표본 크기를 사용하면 p=0.05에서 중간 효과 크기를 탐지하는 >90% 검정력이 있습니다(G*Power 버전 3.0.10, 반복 측정 및 요인 간 내 요인 설계를 사용하는 F-검정). 현재 연구의 주요 결과인 예비 박출률(최대 박출률 - 휴식기 박출률)은 안정기 박출률보다 더 민감할 것으로 예상되므로 이 표본 크기는 개입 그룹과 대조군 간의 차이를 감지할 것으로 예상됩니다. 탈락, 사망 및 기술적 어려움에 대해 20% 비율을 허용하기 위해 총 n=56(그룹당 n=18-19)을 등록합니다.

통계적 방법:

각 피험자에 대해 3개의 시점에서 수집된 데이터를 사용하는 종단 연구 설계를 고려할 때 고정 및 무작위 효과를 모두 포함하는 선형 혼합 모델 분석과 치료 의도 접근 방식이 사용됩니다. 단일 피험자에 대한 반복 측정은 상관된 결과 데이터를 가져오며 무작위 효과를 통해 이 상관관계를 명시적으로 모델링할 수 있습니다. 추가 이점은 해당 주제에 대한 모든 데이터를 삭제하지 않고도 주제에 대한 누락된 데이터를 허용한다는 것입니다. 이 모델은 또한 테스트할 공변량을 허용하고 시변 공변량(예: anthracyclines 이후 치료를 받음). 혼합 모델의 한 가지 가정은 모델의 잔차가 정규 분포를 따른다는 것입니다. 파일럿 데이터는 이 가정이 이 연구에 적용될 것임을 나타냅니다. 그렇지 않은 경우 다른 분포에 적합할 수 있는 일반화 선형 혼합 모델 분석이 사용됩니다. 모든 분석은 SPSS 24.0을 사용하여 수행됩니다.

휴식기 박출률의 중간 분석(종양학 실습 내에서 심장 독성을 모니터링하는 데 사용되는 표준 매개변수)은 연구와 관련되지 않은 유료 통계학자에 의해 완료됩니다. 처음 30명의 참가자에 대한 치료 평가 종료 후 그룹 간에 휴식기 박출률을 비교합니다. 두 번째 중간 분석은 통계학자의 제안에 따라 수행됩니다.