CD4 세포수가 50 Cells/mm3 또는 300-500 Cells/mm3 미만인 HIV 양성 환자에서 Interleukin-12(rhIL-12)의 효과를 평가하기 위한 연구

IL-12는 시험관 내에서 TH1 세포 발달 촉진, AIDS 환자의 세포에서 HIV 특이 T 세포 반응 강화, 특히 MAC 질병과 관련이 있는 분비 증가를 포함하여 HIV 질병과 관련될 수 있는 여러 가지 효과를 가지고 있습니다. T 림프구와 NK 세포 모두에서 IFN-감마와 같은 세포독성 사이토카인을 제거합니다.

파트 A(CD4+ 세포/mm3가 50개 미만인 환자 36명):

환자는 3개의 순차적 용량 코호트 중 하나 내에서 무작위 배정되고 4주 동안 매주 2회 피하 주사로 rhIL-12 또는 일치하는 위약을 투여받습니다. 적격 환자는 3개의 투약 코호트 중 1개에만 참여합니다. 파트 A의 새로운 코호트 환자에 대한 용량 증량은 다음 중 3가지가 모두 발생하는 경우에만 발생합니다.

(1) rhIL-12 부문에서 최소 9명의 환자가 현재 용량 그룹에 등록되었고 최소 4주 동안 연구 약물을 사용했거나(일시적 중단이 허용됨) 1차 독성으로 인해 연구 약물을 영구적으로 중단했습니다. 끝점.

[(2) 수정안 6/16/97에 따라: rhIL-12를 30 또는 100 ng/kg으로 받은 12명의 환자 중 2명 미만이 1차 독성 종료점을 보였습니다.] (3) Genetics Institute/Wyeth Ayerst가 후원하는 용량 증량 시험에서 얻은 적절한 데이터를 확보하고 다음 코호트에 투여할 용량의 안전성을 입증하기 위해 분석했습니다.

참고: 파트 A에서 주어진 용량의 rhIL-12 부문에서 3명 이상의 환자가 1차 독성 종말점을 경험하면 누적 및 추가 약물 투여가 중단됩니다.

[수정 6/16/97에 따라: 코호트에 rhIL-12 부문에 1차 독성 종말점을 경험하는 정확히 2명의 환자가 있는 경우, 다음 코호트는 현재 코호트와 동일한 용량으로 연구 약물을 받지만 한 번만 투여됩니다. 일주일. 주 1회 투여되는 연구 약물을 받는 코호트가 적어도 2명의 피험자가 1차 독성 종점을 경험하는 경우, 파트 A의 추가 약물 투여가 중단됩니다. 일주일에 한 번 연구 약물을 받는 모든 코호트는 파트 A의 마지막 코호트입니다. 추가 용량 증량은 수행되지 않습니다].

파트 B(300-500 CD4+ 세포/mm3를 가진 18명의 피험자):

환자는 rhIL-12의 최대 내약 용량(파트 A에서 결정) 또는 일치하는 위약을 4주 동안 일주일에 두 번 피하 투여하도록 무작위 배정됩니다.

[99년 1월 29일 수정 사항에 따라: 파트 A의 코호트 3에 대한 느린 적립으로 인해 파트 A의 코호트 3이 완료되는 동안 파트 B에 대한 동시 등록이 시작됩니다. 파트 A에서 더 이상의 용량 증량은 없을 것입니다. 파트 A는 파트 B의 최종 등록자가 4주간의 연구 치료를 완료할 때까지 누적될 수 있습니다. 파트 B의 경우, 27명의 환자가 동일한 확률로 2가지 rhIL-12 용량 또는 위약 중 하나로 무작위 배정됩니다. 4주간 격주 주사를 맞고 있습니다.]