En undersøgelse til evaluering af virkningerne af interleukin-12 (rhIL-12) hos HIV-positive patienter med CD4-celletal mindre end 50 celler/mm3 eller 300-500 celler/mm3

IL-12 har en række effekter in vitro, der kan være relevante for HIV-sygdom, herunder fremme af TH1-celleudvikling, forøgelse af HIV-specifikke T-celleresponser i celler fra forsøgspersoner med AIDS og, af særlig relevans for MAC-sygdom, øget sekretion af cytotoksiske cytokiner såsom IFN-gamma fra både T-lymfocytter og NK-celler.

Del A (36 patienter med mindre end 50 CD4+ celler/mm3):

Patienterne randomiseres inden for en af ​​tre sekventielle dosiskohorter og modtager enten rhIL-12 eller matchende placebo ved subkutan injektion to gange ugentligt i fire uger. Berettigede patienter vil kun deltage i 1 af de 3 doseringskohorter. Dosiseskalering til en ny kohorte af patienter i del A vil kun forekomme, hvis alle 3 af følgende forekommer:

(1) Mindst 9 patienter i rhIL-12-armen er blevet inkluderet i den aktuelle dosisgruppe og har enten været på studielægemiddel i mindst 4 uger (midlertidig seponering er tilladt) eller har permanent seponeret studielægemidlet på grund af en primær toksicitet endepunkt.

[(2) I HENHOLD TIL ÆNDRING 6/16/97: Færre end 2 af de 12 patienter, der fik rhIL-12 ved 30 eller 100 ng/kg, har haft et primært toksicitetsendepunkt.] (3) Tilstrækkelige data fra et Genetics Institute/Wyeth Ayerst-sponsoreret dosiseskaleringsforsøg er blevet indhentet og analyseret for at demonstrere sikkerheden af ​​den dosis, der skal administreres til den næste kohorte.

Bemærk: Hvis 3 eller flere patienter i rhIL-12-armen af ​​en given dosis i del A oplever et primært toksicitetsendepunkt, afbrydes akkumulering og yderligere lægemiddeladministration.

[SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 6/16/97: Hvis en kohorte har præcis to patienter i rhIL-12-armen, der oplever et primært toksicitetsendepunkt, så modtager den næste kohorte undersøgelseslægemidlet i samme dosis som den nuværende kohorte, men kun administreret én gang en uge. Hvis en kohorte, der modtager undersøgelseslægemiddel administreret en gang om ugen, har mindst to forsøgspersoner, der oplever et primært toksicitetsendepunkt, stoppes yderligere lægemiddeladministration i del A. Enhver kohorte, der modtager studielægemiddel en gang om ugen, er den sidste kohorte i del A; der udføres ikke yderligere dosisoptrapning].

Del B (18 forsøgspersoner med 300-500 CD4+ celler/mm3):

Patienter randomiseres til at modtage enten den maksimalt tolererede dosis (bestemt i del A) af rhIL-12 eller matchende placebo subkutant to gange om ugen i 4 uger.

[SOM PR. ÆNDRING 01/29/99: På grund af langsom optjening for kohorte 3 i del A, vil samtidig tilmelding begynde for del B, mens kohorte 3 af del A er afsluttet. Der vil ikke være yderligere dosisoptrapning i del A. Del A vil forblive åben for optjening, indtil den endelige tilmeldte til del B fuldfører 4 ugers undersøgelsesbehandling. For del B vil 27 patienter med lige stor sandsynlighed blive randomiseret til en af ​​to rhIL-12 doser eller placebo. Halvugentlige injektioner gives i 4 uger.]