주요 우울증에서 Yohimbine의 빠른 항우울제 효과

수면 박탈은 빠른 항우울제 효과를 나타내는 것으로 지속적으로 입증된 유일한 개입 중 하나입니다. 수면 부족이 빠른 항우울제 효과를 일으키는 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다. 그러나 최근 게놈 및 프로테오믹 연구에서 급성 수면 부족이 여러 가지 신경 가소성 매개체, 특히 CREB 및 BDNF의 상향 조절을 빠르게 유발한다는 사실이 밝혀졌다는 점은 주목할 만합니다. 흥미롭게도 이들은 만성 항우울제에 의해 상향 조절되는 것과 동일한 분자이며 대부분의 항우울제의 지연된 치료 효과의 기초가 되는 것으로 여겨집니다. 수면 박탈에 의한 CREB 및 BDNF의 조절에 대한 추가 조사에서 이러한 변화가 노르아드레날린 시스템의 활성화에 결정적으로 의존한다는 것이 밝혀졌습니다. 이것은 특히 주목할만한데, 그 이유는 표적 조직이 가장 큰 민감도를 나타내는 REM(빠른 안구 운동 수면) 동안에만 청반(LC) 노르아드레날린성 투사(noradrenergic projection)가 정지되기 때문입니다. 실제로, LC 노르아드레날린성 뉴런의 발화와 피질의 시냅스 후 표적의 민감성 사이의 시간적 분리는 수면 박탈의 항우울제 효과와 상당한 관련이 있을 수 있습니다. 이러한 맥락에서 생물학적 리듬은 생화학적 과정을 일시적으로 분리할 수 있는 능력이 있으며 일반적으로 분리된 사건에 일시적인 일치를 부과하면 놀랍고 예상치 못한 효과가 발생할 수 있습니다. 따라서 REM 수면 동안(즉, 시냅스 후 표적 시스템이 가장 큰 민감도를 보일 때) 정상적으로 활동하지 않는 노르아드레날린 시스템을 활성화하면 CREB와 BDNF가 강력하게 상향 조절되어 신속한 항우울제 효과가 나타날 것이라는 가설입니다. 알파(2) 길항제인 요힘빈을 주입하여 REM 수면 중에 노르아드레날린 시스템을 활성화할 것을 제안합니다. REM 수면 중에 노르아드레날린 시스템을 활성화하면 수면 박탈과 유사한 메커니즘에 의해 항우울제 효과가 발생할 것이라는 것이 우리의 가설이기 때문에, 우리는 이 파일럿 연구에서 수면 박탈 응답자로 샘플을 "풍부하게" 할 것입니다.

주요 우울 장애 진단을 받은 18세에서 65세 사이의 현재 정신병적 특징 없이 우울한 환자를 본 연구에 모집합니다. 이 실험적 개념 증명 연구에는 두 가지 연구 단계가 있습니다. 연구 1단계는 총 수면 부족으로 구성됩니다. 후속적으로 재발하는 전체 수면 박탈에 대한 응답자는 연구 단계 II에 들어갈 것입니다. 연구 2상은 REM 수면 동안 요힘빈 정맥 주사 또는 식염수 용액의 이중 맹검 교차 투여입니다.

이 연구의 구체적인 목적은 REM 수면 중에 투여했을 때 위약과 비교하여 요힘빈 염산 단회 정맥 주사(0.125mg/kg, 3분)의 효능을 평가하는 것입니다.

우리의 주요 가설은 REM 수면 동안 주요 우울증이 있는 환자에서 알파(2) 길항제의 정맥 내 사용이 LC를 활성화하고 따라서 LC가 일반적으로 정지 상태인 시간, 즉 REM 수면 동안 노르아드레날린 활성을 증가시킬 것이라는 것입니다. 수면 부족의 항우울제 효과에 결정적인 것은 노르아드레날린 시스템의 활성화 시점이라는 가설이 맞다면, 수면 장애가 거의 없거나 전혀 없음에도 불구하고 환자에서 급성 항우울제 효과가 관찰되어야 합니다.

10%가 연구에서 탈락한다고 가정하면 연구의 이중 맹검 교차 단계를 완료할 최소 8명의 주요 우울증 환자를 확보하기 위해 최소 25명의 환자가 필요합니다.