6주간의 스타틴 요법(LOW) 연구에 대한 낮은 HDL

목적: 관상 동맥 심장 질환 및 낮은 HDL-콜레스테롤 환자에서 임상 실습에서 스타틴 요법의 보조제로서 Niaspan의 효능 및 내약성을 평가합니다.

배경: 스타틴 요법에 의한 LDL 콜레스테롤(LDL-C) 감소와 관련된 사망률 및 심혈관 이환율의 분명한 감소에도 불구하고 상당한 비율의 환자가 후속 심장 사건의 위험에 처해 있습니다[1-3]. 일부 환자의 경우 지질 프로필의 다른 요소를 해결함으로써 추가적인 위험 감소를 얻을 수 있음이 분명합니다. 특히, Framingham 연구의 하위 분석에서는 주어진 LDL-C 수준에 대해 HDL 콜레스테롤(HDL-C) 수준이 증가함에 따라 관상 동맥 심장 질환 발병 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다[4]. 또한 트리글리세리드 상승과 관련된 불리한 심장 위험은 HDL-C 수치가 낮은 환자에서 주로 나타납니다[5]. HDL-C의 보호 효과는 주로 역 콜레스테롤 수송을 통해 매개되는 것으로 보입니다. 이 과정에서 세포막의 과잉 콜레스테롤은 말초 조직의 HDL-C로 옮겨지고, 콜레스테롤은 레시틴:콜레스테롤 아실트랜스퍼라제(LCAT)에 의해 HDL-C에서 콜레스테롤 에스테르로 전환되고, 새로 합성된 콜레스테롤 에스테르는 HDL-C에서 운반됩니다. 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질(CETP)의 작용에 의해 밀도가 낮은 지단백질로 전환되고 마지막으로 혈장 지단백질의 간 청소에 의해 콜레스테롤이 혈장에서 제거됩니다. 사용 가능한 허가된 지질 저하제 중에서 니코틴산은 LDL-C, 트리글리세리드, 지단백(a), 아포지단백 B-100 및 아포지단백 A-1의 상승을 유리하게 감소시키는 것 외에도 HDL-C를 상승시키는 가장 큰 잠재력을 가지고 있습니다.

니코틴산에 대한 초기 연구는 심장 결과를 개선하는 효능을 확인했습니다. Coronary Drug Project[6]는 이전에 MI가 있는 8341명의 남성을 연구했습니다. 6년 추적 조사 후 치명적이지 않은 MI가 26% 감소하고 뇌혈관 사건이 24% 감소했으며[6], 15년 추적 조사 후 사망률이 11% 감소했습니다[7]. 스톡홀름 허혈성 심장 질환 2차 예방 연구[8]는 555명의 MI 생존자를 대상으로 니아신과 클로피브레이트를 위약과 비교한 결과 5년 후 전체 사망률이 26% 감소(p<0.05)하고 CHD 사망률이 36% 감소(p< 0.01). 현 시대에 스타틴 치료는 관상동맥질환이 확진된 환자에게 의무적으로 시행되고 있는 것으로 여겨진다[3]. 그러나 니코틴산은 보다 최근의 HDL 죽상동맥경화증 치료 연구(HATS)[9]에서 입증된 바와 같이 스타틴 요법과 병용하여 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다. 위약의 경우 24%에서 심바스타틴-니아신 요법의 경우 3%로 증가했습니다. 홍조는 이전에 즉시 방출 니코틴산(니아신)의 사용 제한 요인이었지만, 새로운 서방형 제제(Niaspan)는 사용 제한 홍조 발생률을 6% 미만으로 줄였습니다. 여러 연구에서 단일 요법[10,11] 또는 스타틴 요법[12]과 함께 HDL 수치를 개선하는 Niaspan의 능력을 입증했습니다. 현재까지 이미 스타틴 요법을 받고 있는 관상동맥질환 환자군을 대상으로 위약 대조 방식으로 니아스판의 안전성과 효능을 연구한 바 없다.

연구 인구: Craigavon ​​Area Hospital의 Craigavon ​​Cardiac Centre의 심장 병동에서 주로 환자를 모집합니다.

포함 기준:

1. 전체 지질 프로필 결과에서 낮은 HDL-C(<0.9mmol/l) 지속(입원 환자의 경우 입원 후 24시간 이내에 복용해야 함).
2. 관상 동맥 심장 질환의 객관적인 진단(이전의 생체지표로 입증된 MI, 양성 스트레스 테스트, 직경이 50%를 초과하는 협착증이 하나 이상 있는 혈관 조영술)
3. 스타틴 요법(프라바스타틴 40mg, 심바스타틴 40mg 또는 아토르바스타틴 ≥10mg으로 정의됨)의 "유지" 용량에서 최소 6주 동안 확립되었습니다. 연구 기간 동안 스타틴의 용량과 유형을 변경해서는 안 됩니다.
4. 동시 주요 전신 질환의 부재(특히 간 또는 신부전, 또는 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증)

제외 기준:

1. 지난 12주 이내에 Niaspan 또는 기타 비스타틴 지질 저하제의 이전 사용
2. Niaspan 요법에 대한 금기 사항
3. 지난 30일 이내에 다른 의료 실험에 참여
4. 정보에 입각한 동의를 얻지 못함

연구 설계: 파일럿 연구로 간주됩니다. 환자는 1:1 비율의 이중 맹검 방식으로 전향적으로 무작위 배정되어 임상 반응에 따라 복용량이 조정된 Niaspan 또는 다른 동일한 위약에 배정됩니다. 주요 결과 측정은 위약과 비교하여 Niaspan을 복용하는 동안 연구 프로토콜 완료 후 목표 HDL-C 수준(남성의 경우 HDL-C >1.0mmol/l 또는 여성의 경우 >1.29mmol/l로 정의됨)에 도달한 환자의 수입니다. . 그룹 간 비교 분석을 위한 최종 HDL-C 혈액 샘플은 11주차 또는 11주차까지 HDL-C 목표에 도달하지 못한 경우 15주차에 채취됩니다. HDL-C 포함 기준이 0.9mmol/l 미만이고 감지할 최소 차이가 0.09mmol이라고 가정하고 연구 중도 탈락을 허용하면 그룹당 30명의 환자는 이 차이를 통계적으로 유의한 것으로 감지할 >90% 검정력을 갖게 됩니다. 치료 의도에 의한 분석은 독립적인 샘플 T 검정에 의해 이루어질 것이다.

참조

1. 4444명의 관상 동맥성 심장 질환 환자를 대상으로 한 무작위 콜레스테롤 저하 시험: 스칸디나비아 심바스타틴 생존 연구(4S) Lancet 1994;344:1383-9.
2. LIPID 연구 조사관. 급성 관상동맥 증후군의 생존자를 위한 장기 위험 계층화. 허혈성 질환(LIPID) 연구에서 프라바스타틴을 사용한 장기 중재 결과. J Am Coll Cardiol 2001;38:56-63.
3. 당뇨병 환자 5,963명을 대상으로 심바스타틴을 사용한 MRC/BHF 심장 보호 연구: 무작위 위약 대조 시험. Lancet 2003;361:2005-16.
4. Castelli WP, Anderson K, Wilson PW, Levy D. Lipids 및 관상 동맥 심장 질환의 위험. 프레이밍햄 연구. 앤 에피데미올 1992;2(1-2):23-8.
5. Gordon T, Castelli WP, Hjortland MC, Kannel WB, Dawber TR. 관상 동맥 심장 질환에 대한 보호 인자로서의 고밀도 지단백질. 프레이밍햄 연구. Am J Med 1977;62:707-14
6. 간스 DJ. 관상동맥 약물 프로젝트 JAMA 1975;234:21-2
7. Canner PL, Berge KG, Wenger NK, Stamler J, Friedman L, Prineas RJ, Friedewald W. Coronary Drug Project 환자의 15년 사망률: 니아신의 장기적 이점. J Am Coll Cardiol 1986;8:1245-55.
8. Carlson LA, Rosenhamer G. 스톡홀름 허혈성 심장 질환 이차 예방 연구에서 클로피브레이트 및 니코틴산과의 병용 치료에 의한 사망률 감소. Acta Med 스캔. 1988;223(5):405-18.
9. Brown BG, Zhao XQ, Chait A, Fisher LD, Cheung MC, Morse JS, Dowdy AA, Marino EK, Bolson EL, Alaupovic P, Frohlich J, Albers JJ. 심바스타틴과 니아신, 항산화 비타민 또는 관상 동맥 질환 예방을 위한 조합. N Engl J Med. 2001 Nov 29;345(22):1583-92.
10. Capuzzi DM, Guyton JR, Morgan JM, Goldberg AC, Kreisberg RA, Brusco OA, Brody J. 서방형 니아신(Niaspan)의 효능 및 안전성: 장기 연구. Am J Cardiol 1998;8274U-81U.
11. 모건 JM, Capuzzi DM, Guyton JR. 새로운 서방형 니아신(Niaspan): 고콜레스테롤혈증 환자의 효능, 내약성 및 안전성. Am J Cardiol 1998;82:29U-34U.
12. Wolfe ML, Vartanian SF, Ross JL, Bansavich LL, Mohler ER 3rd, Meagher E, Friedrich CA, Rader DJ. 이상지질혈증 치료를 위해 스타틴에 순차적으로 첨가했을 때 니아스판의 안전성과 유효성. Am J Cardiol 2001;87(4):476-9, A7.
13. 성인의 고혈당 콜레스테롤 검출, 평가 및 치료에 관한 국가 콜레스테롤 교육 프로그램(NCEP) 전문가 패널의 세 번째 보고서(성인 치료 패널 III) 최종 보고서. 순환 2002;106(25):3143-421.
14. Mosca L, et al. AHA 과학적 진술. 여성의 심혈관 질환 예방을 위한 증거 기반 지침. 순환. 2004;109:672-693.