당뇨병성 황반부종 치료에서 Lucentis의 효능 연구

당뇨병성 황반 부종(DME)은 고혈당으로 인한 작은 혈관 손상으로 인해 미세동맥류 및 무능한 혈관벽에서 세포외 공간으로 거대분자가 비정상적으로 누출되어 발생합니다. Oncotic 힘은 세포 외 공간으로 물을 허용합니다. 망막 색소 상피(RPE)의 이상은 펌프 메커니즘을 통해 망막에서 기저 맥락막모세혈관으로의 유체의 정상적인 유출을 감소시킬 수 있습니다(Ferris et al. 1984). 이것은 시력 상실을 수반하는 황반의 망막 부종으로 이어집니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF)가 이후의 망막 부종과 함께 혈관벽 투과성에 역할을 한다는 증거가 있습니다(Aiello et al. 1997).

연구에 따르면 혈관벽의 긴밀한 접합부는 VEGF에 의해 조절되는 것으로 나타났으며 VEGF는 혈관 투과성을 증가시킵니다(Anticliff et al. 1999). 건강한 사람의 망막에는 VEGF가 거의 또는 전혀 없습니다. 당뇨병성 망막병증의 구성요소인 저산소증은 망막에서 VEGF의 상향 조절을 유발합니다(Vinores et al. 1997). VEGF에 특이적인 항체와 VEGF를 결합하면 결과적인 부종을 억제할 수 있으므로 시력 손실을 예방하고 가능하게 되돌릴 수 있습니다.

당뇨병성 망막병증은 20-74세 사람들의 실명의 주요 원인이며, 모든 법적 실명 사례의 8%, 새로 발생하는 실명 사례의 12%를 차지합니다(Klein 1995). 모든 형태의 당뇨병의 흔한 합병증인 당뇨병성 망막병증은 미국 인구의 2.5% 이상 또는 18세 이상의 530만 명 이상에게 나타납니다(Prevent Blindness American 2002).

세 가지 형태의 망막병증이 모든 형태의 진성 당뇨병과 관련하여 일반적으로 인식됩니다: 1) 비증식성 당뇨병성 망막병증(NPDR), 2) 증식성 당뇨병성 망막병증(PDR) 및 3) 당뇨병성 황반 부종(DME).

NPDR은 미세동맥류, 망막내 출혈, 삼출물, 망막 신경 섬유층 경색(솜 반점), 더 심한 경우에는 정맥 비딩 및 망막내 미세혈관 이상(IRMA)을 포함하는 검안경으로 볼 수 있는 이상을 특징으로 합니다.

시간이 지남에 따라 NPDR은 더 심각한 PDR로 진행될 수 있으며, 그 특징은 망막, 시신경 유두 또는 홍채 표면의 신혈관 형성 및 눈 앞의 각도 구조입니다. PDR은 유리체 출혈, 견인 망막 박리 및 신생혈관 녹내장으로 인해 발생하는 시력 이환율의 높은 위험과 관련이 있습니다(Diabetic Retinopathy Research Group 1979).

당뇨병성 망막병증의 세 번째 형태인 DME는 고해상도 시력을 매개하는 망막 중앙 부분의 팽창을 특징으로 합니다. DME는 종종 NPDR 또는 PDR과 공존하고 중첩됩니다. 부종 부위가 중심와 중심에서 디스크 직경(약 1500 mm) 이상 떨어져 있는 경우 시력에 대한 위협이 낮고 비임상적으로 유의한 황반 부종으로 간주합니다(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study). [ETDRS] 연구 그룹 1985). DME가 중심와를 침범하면 시력이 저하됩니다. 중심와를 직접적으로 포함하거나 그렇게 할 위험이 높은 DME는 임상적으로 중요한 황반 부종(CSME)이라고 합니다(ETDRS Research Group 1985).

중심와 중심이 CSME에 의해 관여될 때, DME는 중심 침범이 없는 CSME와 반대로 중심 침범이 있는 CSME(CSME-CI)라고 합니다(ETDRS Research Group 1987).

처리되지 않은 CSME-CI의 자연사는 특히 좋지 않습니다. ETDRS는 3년 동안 CSME-CI를 가진 피험자의 33%가 표준화된 ETDRS 시력 차트(Ferris et al. 1982)에서 15글자 이상의 시력을 상실한 반면, 센터 개입이 없는 CSME 피험자의 23%를 입증했습니다. (ETDRS 연구 그룹 1987). 이러한 시력 변화의 정도는 시야각의 2배 이상에 해당한다. ETDRS는 진성 당뇨병의 하위 유형을 구별하지 않았습니다.

CSME-CI에서 레이저 광응고술이 3년에 걸쳐 > 15 글자를 잃는 피험자의 비율을 33%에서 13%로 줄이는 것으로 나타났지만, 그럼에도 불구하고 피험자의 13%는 시야각을 계속 두 배로 늘리거나 더 나빠졌습니다. 더욱이, 처음에 센터 침범 없이 CSME를 가진 피험자에서, 3년 동안 12%는 레이저 치료에도 불구하고 > 15 글자를 잃어버렸습니다. 아마도 부종이 결국 포비아의 중심을 포함하기 때문일 것입니다(즉, 피험자가 CSME-CI로 전환됨). 따라서 레이저는 CSME 치료에 효과적인 도구이지만 CSME-CI에 대한 상당한 미충족 임상 수요가 있습니다.

이 연구는 유리체내 Ranibizumab의 효과를 현재 치료 표준과 비교하기 위해 고안되었습니다.