Lucentiksen tehokkuustutkimus diabeettisen makulaedeeman hoidossa

Diabeettinen makulaturvotus (DME) johtuu makromolekyylien epänormaalista vuotamisesta solunulkoiseen tilaan mikroaneurysmista ja epäpätevistä verisuonten seinämistä, mikä johtuu pienten verisuonten vaurioista korkeista verensokeritasoista. Onkoottiset voimat päästävät sitten veden solunulkoiseen tilaan. Verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) poikkeavuudet voivat vähentää normaalia nesteen virtausta verkkokalvosta alla olevaan suonikapillariin pumppumekanismin kautta (Ferris et al. 1984). Tämä johtaa verkkokalvon turvotukseen makulassa ja siihen liittyvään näön menetykseen. On näyttöä siitä, että verisuonten endoteelikasvutekijällä (VEGF) on osa verisuonen seinämän läpäisevyydestä ja sitä seuraavasta verkkokalvon turvotuksesta (Aiello et ai. 1997).

Tutkimukset osoittavat, että suonen seinämien tiiviiden liitoskohtien osoitettiin säätelevän VEGF:ää ja VEGF lisää verisuonten läpäisevyyttä (Anticliff et ai. 1999). Terve ihmisen verkkokalvo sisältää vain vähän tai ei ollenkaan VEGF:ää. Hypoksia, diabeettisen retinopatian komponentti, aiheuttaa VEGF:n lisääntymistä verkkokalvossa (Vinores et ai. 1997). VEGF:n sitominen VEGF:lle spesifiseen vasta-aineeseen voi estää tuloksena syntyvää turvotusta, mikä estää ja mahdollisesti kääntää näönmenetyksen.

Diabeettinen retinopatia on 20–74-vuotiaiden ihmisten yleisin sokeuden syy, ja sen osuus kaikista laillisista sokeuksista on 8 % ja vastasokeutuneista 12 % (Klein 1995). Diabeettinen retinopatia on yleinen kaikkien diabeteksen muotojen komplikaatio, jota esiintyy yli 2,5 prosentilla Yhdysvaltain väestöstä tai yli 5,3 miljoonalla 18-vuotiaalla tai sitä vanhemmalla (Prevent Blindness American 2002).

Kaikkien diabetes mellituksen muotojen yhteydessä tunnetaan yleisesti kolme retinopatian muotoa: 1) ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (NPDR), 2) proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (PDR) ja 3) diabeettinen makulaturvotus (DME).

NPDR:lle on tunnusomaista oftalmoskooppisesti näkyvät poikkeavuudet, joita ovat mikroaneurysmat, verkkokalvonsisäiset verenvuodot, eritteet, verkkokalvon hermokuitukerroksen infarktit (vanutäplät) ja vaikeimmissa tapauksissa laskimoiden helmien muodostuminen ja verkkokalvonsisäiset mikrovaskulaariset poikkeavuudet (IRMA).

Ajan myötä NPDR voi edetä vakavammaksi PDR:ksi, jonka tunnusmerkkinä on verkkokalvon, näkölevyn tai iiriksen pinnan uudissuonittuminen ja silmän etuosan kulmarakenteet. PDR liittyy suureen visuaalisen sairastumisen riskiin, joka johtuu lasiaisen verenvuodosta, verkkokalvon irtoamisesta ja uudissuonituksesta (Diabetic Retinopathy Research Group 1979).

DME:lle, diabeettisen retinopatian kolmannelle muodolle, on tunnusomaista verkkokalvon keskiosan turvotus, joka välittää korkean resoluution näkökykyä. DME esiintyy usein rinnakkain NPDR:n tai PDR:n kanssa ja on niiden päällä. Kun turvotusalue sijaitsee yli 1 levyn halkaisijan (noin 1500 mm) päässä fovean keskustasta, turvotus on vähäinen uhka näöntarkkuudelle ja sitä pidetään ei-kliinisesti merkittävänä makulaturvotuksena (Varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimus). [ETDRS] Research Group 1985). Näkö heikkenee, kun DME liittyy foveaalikeskukseen. DME:tä, johon joko suoraan liittyy fovea tai jolla on suuri riski tehdä niin, kutsutaan kliinisesti merkitseväksi makulaturvotukseksi (CSME) (ETDRS Research Group 1985).

Kun fovean keskusta on mukana CSME:ssä, DME:tä kutsutaan CSME:ksi keskuksen osallistumisella (CSME-CI), toisin kuin CSME:llä ilman keskuksen osallistumista (ETDRS Research Group 1987).

Käsittelemättömän CSME-CI:n luonnollinen historia on erityisen huono. ETDRS osoitti, että kolmen vuoden aikana 33 % CSME-CI-potilaista menetti näöntarkkuudesta >15 kirjainta standardoidussa ETDRS:n näöntarkkuustaulukossa (Ferris et al. 1982) verrattuna 23 %:iin CSME-potilaista ilman keskuksen osallistumista. (ETDRS Research Group 1987). Tällainen näöntarkkuuden muutos vastaa näkökulman kaksinkertaistamista tai enemmän. ETDRS ei tehnyt eroa diabetes mellituksen alatyyppien välillä.

Vaikka laserfotokoagulaation CSME-CI:ssä osoitettiin vähentävän yli 15 kirjainta menettäneiden koehenkilöiden osuutta 33 %:sta 13 %:iin 3 vuoden aikana, 13 % koehenkilöistä jatkoi kuitenkin näkökulmansa kaksinkertaistamista tai huonontuneen. Lisäksi koehenkilöistä, joilla on CSME alun perin ilman keskuksen osallistumista, 12 % menettää yli 3 vuoden aikana > 15 kirjainta laserhoidosta huolimatta, oletettavasti siksi, että turvotukseen liittyy lopulta fovean keskusta (eli koehenkilöt muuttuvat CSME-CI:ksi). Näin ollen vaikka laser on tehokas työkalu CSME:n hoidossa, CSME-CI:lle on olemassa huomattava kliininen tarve.

Tämä tutkimus on suunniteltu vertaamaan lasiaisensisäisen ranibizumabin tehokkuutta nykyiseen hoitotasoon.