Effektstudie av Lucentis i behandling av diabetisk makulært ødem

Diabetisk makulaødem (DME) skyldes unormal lekkasje av makromolekyler inn i det ekstracellulære rommet fra mikroaneurismer og inkompetente blodkarvegger på grunn av skade på små kar fra høye blodsukkernivåer. Onkotiske krefter tillater deretter vann inn i det ekstracellulære rommet. Abnormiteter i retinalt pigmentepitel (RPE) kan redusere normal utstrømning av væske fra netthinnen til den underliggende choriocapillaris via pumpemekanismen (Ferris et al. 1984). Dette fører til retinal ødem i makula med medfølgende tap av syn. Det er bevis som tyder på at vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) spiller en rolle i karveggens permeabilitet med påfølgende retinal ødem (Aiello et al. 1997).

Studier viser at tight junctions i karveggene ble vist å være regulert av VEGF og VEGF øker vaskulær permeabilitet (Anticliff et al. 1999). Den sunne menneskelige netthinnen inneholder lite eller ingen VEGF. Hypoksi, en komponent av diabetisk retinopati, forårsaker oppregulering av VEGF i netthinnen (Vinores et al. 1997). Å binde VEGF med et antistoff spesifikt for VEGF kan hemme resulterende ødem og dermed forhindre og muligens reversere tap av syn.

Diabetisk retinopati er den ledende årsaken til blindhet hos personer i alderen 20-74 år, og utgjør 8 % av alle tilfeller av juridisk blindhet og 12 % av nyblinde (Klein 1995). En vanlig komplikasjon av alle former for diabetes mellitus, diabetisk retinopati, er tilstede hos over 2,5 % av den amerikanske befolkningen, eller mer enn 5,3 millioner mennesker i alderen 18 år eller eldre (Prevent Blindness American 2002).

Tre former for retinopati er ofte anerkjent i forbindelse med alle former for diabetes mellitus: 1) ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR), 2) proliferativ diabetisk retinopati (PDR) og 3) diabetisk makulaødem (DME).

NPDR er preget av oftalmoskopisk synlige abnormiteter som inkluderer mikroaneurismer, intraretinale blødninger, ekssudater, infarkter i netthinnens nervefiberlag (bomullsflekker), og, i mer alvorlige tilfeller, venøse perler og intraretinale mikrovaskulære abnormiteter (IRMA).

Over tid kan NPDR utvikle seg til mer alvorlig PDR, kjennetegnet på dette er neovaskularisering på overflaten av netthinnen, optisk disk eller iris, og vinkelstrukturer foran øyet. PDR er assosiert med en høy risiko for visuell morbiditet som følge av glasslegemeblødning, netthinneavløsning og neovaskulær glaukom (Diabetic Retinopathy Research Group 1979).

DME, den tredje formen for diabetisk retinopati, er preget av hevelse i den sentrale delen av netthinnen som medierer høyoppløselig syn. DME eksisterer ofte sammen med og er lagt over NPDR eller PDR. Når området med hevelse er lokalisert mer enn 1 skivediameter (omtrent 1500 mm) fra midten av fovea, utgjør hevelsen en liten trussel mot synsskarphet og anses som ikke-klinisk signifikant makulaødem (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] Research Group 1985). Synet blir dårligere når DME involverer fovealsenteret. DME som enten direkte involverer fovea eller har høy risiko for å gjøre det, refereres til som Clinically Significant Macular Edema (CSME) (ETDRS Research Group 1985).

Når senteret av fovea er involvert av CSME, blir DME referert til som CSME med senterinvolvering (CSME-CI), i motsetning til CSME uten senterinvolvering (ETDRS Research Group 1987).

Naturhistorien til ubehandlet CSME-CI er spesielt dårlig. ETDRS viste at over en 3-års periode, mister 33 % av forsøkspersonene med CSME-CI >15 bokstaver med synsskarphet på det standardiserte ETDRS Visual Acuity Chart (Ferris et al. 1982) sammenlignet med 23 % av CSME-personene uten senterinvolvering (ETDRS Research Group 1987). En slik grad av synsskarphetsendring tilsvarer en dobling av synsvinkelen eller større. ETDRS skilte ikke mellom undertyper av diabetes mellitus.

Selv om laserfotokoagulering i CSME-CI ble vist å redusere andelen forsøkspersoner som mistet > 15 bokstaver fra 33 % til 13 % over 3 år, fortsatte 13 % av forsøkspersonene å doble synsvinkelen eller gjøre det dårligere. I tillegg, hos personer med CSME i utgangspunktet uten senterinvolvering, over 3 år, mister 12 % > 15 bokstaver til tross for laserbehandling, antagelig fordi ødem til slutt involverer midten av fovea (dvs. forsøkspersonene konverterer til CSME-CI). Selv om laser er et effektivt verktøy i behandlingen av CSME, er det et betydelig udekket klinisk behov for CSME-CI.

Denne studien er utformet for å sammenligne effektiviteten av intravitreal Ranibizumab med gjeldende behandlingsstandard.