Effektivitetsundersøgelse af Lucentis i behandlingen af ​​diabetisk makulært ødem

Diabetisk makulært ødem (DME) skyldes unormal lækage af makromolekyler ind i det ekstracellulære rum fra mikroaneurismer og inkompetente blodkarvægge på grund af skader på små kar fra høje blodsukkerniveauer. Onkotiske kræfter tillader derefter vand ind i det ekstracellulære rum. Abnormiteter i retinalt pigmentepitel (RPE) kan reducere normal udstrømning af væske fra nethinden til den underliggende choriocapillaris via pumpemekanismen (Ferris et al. 1984). Dette fører til retinal ødem i makula med medfølgende synstab. Der er beviser, der tyder på, at vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) spiller en rolle i karvægpermeabiliteten med efterfølgende retinal ødem (Aiello et al. 1997).

Undersøgelser viser, at tætte forbindelser i karvæggene blev vist at blive reguleret af VEGF, og VEGF øger vaskulær permeabilitet (Anticliff et al. 1999). Den sunde menneskelige nethinde indeholder kun lidt eller ingen VEGF. Hypoxi, en komponent af diabetisk retinopati, forårsager opregulering af VEGF i nethinden (Vinores et al. 1997). Binding af VEGF med et antistof, der er specifikt for VEGF, kan hæmme resulterende ødem og dermed forhindre og muligvis vende tab af syn.

Diabetisk retinopati er den førende årsag til blindhed hos mennesker i alderen 20-74 år, og tegner sig for 8% af alle tilfælde af juridisk blindhed og 12% af nyblinde (Klein 1995). En almindelig komplikation af alle former for diabetes mellitus, diabetisk retinopati er til stede i over 2,5 % af den amerikanske befolkning, eller mere end 5,3 millioner mennesker i alderen 18 år eller ældre (Prevent Blindness American 2002).

Tre former for retinopati er almindeligt anerkendt i forbindelse med alle former for diabetes mellitus: 1) ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR), 2) proliferativ diabetisk retinopati (PDR) og 3) diabetisk makulaødem (DME).

NPDR er karakteriseret ved oftalmoskopisk synlige abnormiteter, der omfatter mikroaneurismer, intraretinale blødninger, ekssudater, infarkter af nethindenervefiberlag (bomuldspletter) og i mere alvorlige tilfælde venøse perler og intraretinale mikrovaskulære abnormiteter (IRMA).

Over tid kan NPDR udvikle sig til mere alvorlig PDR, hvis kendetegn er neovaskularisering på overfladen af ​​nethinden, den optiske disk eller iris og vinkelstrukturer foran øjet. PDR er forbundet med en høj risiko for visuel morbiditet som følge af glaslegemeblødning, nethindeløsning og neovaskulær glaukom (Diabetic Retinopathy Research Group 1979).

DME, den tredje form for diabetisk retinopati, er karakteriseret ved hævelse af den centrale del af nethinden, der medierer højopløseligt syn. DME eksisterer ofte sammen med og er overlejret NPDR eller PDR. Når hævelsesområdet er placeret mere end 1 diskusdiameter (ca. 1500 mm) væk fra midten af ​​fovea, udgør hævelsen en lav trussel mod synsstyrken og betragtes som ikke-klinisk signifikant makulært ødem (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] Research Group 1985). Synet forringes, når DME involverer fovealcentret. DME, der enten direkte involverer fovea eller er i høj risiko for at gøre det, omtales som Clinically Significant Macular Ødem (CSME) (ETDRS Research Group 1985).

Når centret af fovea er involveret af CSME, omtales DME som CSME med centerinvolvering (CSME-CI), i modsætning til CSME uden centerinvolvering (ETDRS Research Group 1987).

Naturhistorien for ubehandlet CSME-CI er særlig dårlig. ETDRS viste, at over en 3-årig periode mister 33 % af forsøgspersoner med CSME-CI >15 bogstaver af synsstyrke på det standardiserede ETDRS Visual Acuity Chart (Ferris et al. 1982) sammenlignet med 23 % af CSME-personer uden centerinvolvering (ETDRS Research Group 1987). En sådan grad af synsstyrkeændring svarer til en fordobling af synsvinklen eller større. ETDRS skelnede ikke mellem undertyper af diabetes mellitus.

Selvom laserfotokoagulation i CSME-CI viste sig at reducere andelen af ​​forsøgspersoner, der tabte > 15 bogstaver, fra 33 % til 13 % over 3 år, fortsatte 13 % af forsøgspersonerne alligevel med at fordoble deres synsvinkel eller klare sig dårligere. Desuden mister 12% hos forsøgspersoner med CSME initialt uden centerinvolvering over 3 år > 15 bogstaver på trods af laserbehandling, formentlig fordi ødem til sidst involverer midten af ​​fovea (dvs. forsøgspersonerne konverterer til CSME-CI). Mens laser er et effektivt værktøj i behandlingen af ​​CSME, er der således et betydeligt udækket klinisk behov for CSME-CI.

Denne undersøgelse er designet til at sammenligne effektiviteten af ​​intravitreal Ranibizumab med den nuværende standard for pleje.