Effektstudie av Lucentis vid behandling av diabetiskt makulaödem

Diabetiskt makulaödem (DME) är ett resultat av onormalt läckage av makromolekyler till det extracellulära utrymmet från mikroaneurysm och inkompetenta blodkärlsväggar på grund av skador på små kärl från höga blodsockernivåer. Onkotiska krafter släpper sedan in vatten i det extracellulära utrymmet. Abnormaliteter i retinalt pigmentepitel (RPE) kan minska normalt utflöde av vätska från näthinnan till den underliggande choriocapillaris via pumpmekanismen (Ferris et al. 1984). Detta leder till näthinneödem i gula fläcken med åtföljande synförlust. Det finns bevis som tyder på att vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) spelar en roll i kärlväggspermeabiliteten med efterföljande retinala ödem (Aiello et al. 1997).

Studier visar att täta förbindelser i kärlväggarna visades regleras av VEGF och VEGF ökar vaskulär permeabilitet (Anticliff et al. 1999). Den friska mänskliga näthinnan innehåller lite eller ingen VEGF. Hypoxi, en komponent av diabetisk retinopati, orsakar uppreglering av VEGF i näthinnan (Vinores et al. 1997). Att binda VEGF med en antikropp som är specifik för VEGF kan hämma resulterande ödem och därmed förhindra och möjligen vända förlust av synen.

Diabetisk retinopati är den vanligaste orsaken till blindhet hos personer i åldern 20-74 år, och står för 8 % av alla fall av legal blindhet och 12 % av nyblinda (Klein 1995). En vanlig komplikation av alla former av diabetes mellitus, diabetisk retinopati är närvarande hos över 2,5 % av den amerikanska befolkningen, eller mer än 5,3 miljoner människor i åldern 18 år eller äldre (Prevent Blindness American 2002).

Tre former av retinopati är allmänt erkända i samband med alla former av diabetes mellitus: 1) icke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR), 2) proliferativ diabetisk retinopati (PDR) och 3) diabetiskt makulaödem (DME).

NPDR kännetecknas av oftalmoskopiskt synliga avvikelser som inkluderar mikroaneurysm, intraretinala blödningar, utsöndringar, infarkter i näthinnan nervfiberlager (bomullsfläckar) och, i svårare fall, venösa pärlor och intraretinala mikrovaskulära abnormiteter (IRMA).

Med tiden kan NPDR utvecklas till allvarligare PDR, vars kännetecken är neovaskularisering på ytan av näthinnan, optiska skivan eller iris, och vinkelstrukturer i ögats framsida. PDR är associerad med en hög risk för synsjuklighet som uppstår från glaskroppsblödning, näthinneavlossning och neovaskulär glaukom (Diabetic Retinopathy Research Group 1979).

DME, den tredje formen av diabetisk retinopati, kännetecknas av svullnad av den centrala delen av näthinnan som förmedlar högupplöst syn. DME samexisterar ofta med och överlagras på NPDR eller PDR. När svullnadsområdet är beläget mer än 1 diskdiameter (cirka 1500 mm) från mitten av fovea, utgör svullnaden ett lågt hot mot synskärpan och betraktas som icke-kliniskt signifikant makulaödem (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] Research Group 1985). Synen försämras när DME involverar foveala centrum. DME som antingen direkt involverar fovea eller löper hög risk att göra det kallas Clinically Significant Macular Edem (CSME) (ETDRS Research Group 1985).

När foveas centrum är involverat av CSME, kallas DME för CSME med centruminvolvering (CSME-CI), till skillnad från CSME utan centruminblandning (ETDRS Research Group 1987).

Den naturliga historien för obehandlad CSME-CI är särskilt dålig. ETDRS visade att under en 3-årsperiod förlorar 33 % av försökspersonerna med CSME-CI >15 bokstäver av synskärpa på det standardiserade ETDRS Visual Acuity Chart (Ferris et al. 1982) jämfört med 23 % av CSME-personerna utan centruminblandning (ETDRS Research Group 1987). En sådan grad av synskärpa förändring motsvarar en fördubbling av synvinkeln eller större. ETDRS gjorde ingen skillnad mellan subtyper av diabetes mellitus.

Även om laserfotokoagulation i CSME-CI visades minska andelen försökspersoner som förlorade > 15 bokstäver från 33 % till 13 % under 3 år, fortsatte 13 % av försökspersonerna ändå att fördubbla sin synvinkel eller göra det sämre. Dessutom, hos försökspersoner med CSME initialt utan centruminblandning, över 3 år, förlorar 12% > 15 bokstäver trots laserbehandling, förmodligen på grund av att ödem så småningom involverar mitten av fovea (dvs försökspersonerna konverterar till CSME-CI). Även om laser är ett effektivt verktyg vid behandling av CSME, finns det ett betydande otillfredsställt kliniskt behov av CSME-CI.

Denna studie är utformad för att jämföra effektiviteten av intravitrealt Ranibizumab med nuvarande standard för vård.