저등급 및 양성 뇌종양이 있는 소아 및 청소년의 SCRT 대 기존 RT (SCRT)

1.0 배경 및 근거

뇌종양은 소아에서 가장 흔한 고형 종양이며 적절한 치료를 받으면 거의 절반이 장기간 완치됩니다. 방사선 요법은 이러한 종양의 대부분을 관리하는 데 필수적입니다. 시신경교종, 시상하부 신경교종, 두개인두종, 생식 세포 종양 및 기타 저등급 종양과 같은 종양에서 기존의 방사선 요법 단독 또는 수술 및/또는 화학 요법과의 조합은 70~95% 범위의 우수한 장기 제어율을 달성합니다. 그러나 종양 제어가 효과적이기는 하지만 치료 관련 이환율에 대한 우려가 있었습니다.

생존자의 38%는 인지 기능 장애, 25%는 운동 장애, 20%는 시각 장애, 20%는 호르몬 기능 장애, 14%는 심리적 정서적 문제를 포함했습니다.

이 보고서에서 이러한 각 요소의 정확한 기여도와 서로 어떻게 상호 작용하는지 확인하기는 어렵습니다. 방사선 요법은 정확한 역할이 아직 정량화되지 않았지만 적어도 부분적으로 책임이 있는 것으로 여겨집니다. 방사선 요법 후 신경심리학적 및 인지 기능 장애에 관한 대부분의 증거는 전뇌 방사선 요법을 포함하는 후향적 연구에서 나온 것입니다.

신경 내분비 기능 장애는 뇌종양 환자의 치료 후 잘 기록된 후기 후유증입니다. 이것은 종양에 의한 뇌하수체 시상하부 축(PHA)의 직접적인 관련 때문이거나 이 영역에 대한 수술 또는 방사선 손상의 결과일 수 있습니다. PHA와 직접 관련되지 않은 종양의 경우 신경내분비 기능 장애의 가장 흔한 원인은 두개골 조사입니다. PHA 영역은 전뇌 방사선 요법으로 또는 종양 자체가 이 영역에서 발생하는 경우 불가피하게 방사선을 받습니다. PHA와 인접하지만 PHA와 관련되지 않은 종양의 치료를 위해, 그것은 종종 전체 종양과 미세 질병 및 가능한 일일 설정 부정확성을 설명하기 위한 마진을 포함하는 방사선 치료 계획 목표 볼륨의 일부일 수 있으며 따라서 상당한 선량을 받습니다. . 이 영역은 때때로 이 영역에서 떨어져 있어도 종양 치료 중에 방사선 빔의 진입/출사 경로에 들어올 수 있습니다. 방사선 유발 호르몬 이상은 일반적으로 용량 의존적이며 방사선 조사 후 수년 후에 발생할 수 있습니다. 내분비 기능 장애가 신체적, 정신적, 성적 발달에 미치는 영향을 줄이려면 시기 적절하게 감지하고 치료하는 것이 중요합니다. 조기 성장 호르몬 대체는 그 결핍으로 인한 성장 지연을 최소화하는 유일한 방법이지만 특히 우리나라에서 상당한 재정적 영향으로 치료 비용이 많이 듭니다. 연간 GH 교체 비용은 약 Rs 200,000.00입니다. 이는 LHRH 유사체의 비용과 마찬가지로 인도 부모의 대다수에게 금지되어 있으며, 이는 조기 방사선 또는 종양 관련 조숙한 사춘기가 있는 어린이의 조기 골단 융합 및 발육 부진을 예방하는 데 유용합니다.

1.4 정위 입체적 방사선 요법(SCRT)의 ​​진화 기존의 방사선 요법 기술은 일반적으로 종양을 덮는 2-3개의 방사선 빔과 무증상 질환 및 일일 치료 전달의 물리적 부정확성에 대해 1-3cm의 마진을 사용합니다. 지난 10년 동안 방사선 치료 계획과 정확한 치료 전달에서 엄청난 기술 발전이 있었습니다. SRS(Stereotactic radiosurgery) 및 SRT(stereotactic radiotherapy) 기술에는 고정 또는 재배치 가능한 프레임을 사용한 확고하고 정확한 고정, CT/CT-MRI 융합을 통한 고정밀 3차원(3-D) 표적 위치 파악 및 집중 방사선 전달이 포함됩니다. 이는 다중 소스 코발트 장치(감마 나이프) 또는 수정된 기존 선형 가속기를 사용하는 다중 아크로 달성됩니다. 이러한 종래의 정위 조사 기술은 일반적으로 구형의 고용량 부피를 생성하므로 작은 구형 병변에만 적합합니다. 그러나 방사선 치료를 위해 고려되는 대부분의 뇌종양은 구형이 아니며 인접한 구조로 확장되는 경우가 많습니다. 기존의 SRS로 큰 비구형 용적을 치료하려면 다중 등중심 치료로 설명된 여러 개의 작은 구형 고용량 용적을 추가해야 합니다. 높은 선량 구체의 중첩은 선량 불균일성을 초래하며, 이는 방사선 유발 합병증의 높은 발생률과 관련이 있습니다. 더 큰 비구형 타겟에 고정밀 국부 방사선을 전달하는 최적의 방법은 타겟의 모양에 따라 각 방사선 필드를 개별적으로 차폐하는 다중 컨포멀 고정 필드를 사용하는 것임을 이전에 입증했습니다. 정위적 국소화 및 집중 방사선 전달의 정확성과 결합된 등각 요법의 원리는 정위 등각 방사선 요법(SCRT)으로 설명됩니다.

전통적으로 정위 방사선 조사는 단일 분할 방사선 수술로 한 세션에 전달되었습니다. 한 부분에 높은 선량의 방사선을 주면 정상 조직에 대한 방사선 유발 손상 위험이 높은 것으로 알려져 있으며 이는 특히 중추 신경계에 해당됩니다. 소량의 개별 선량으로 방사선을 조사하면 정상 조직에 심각한 손상을 주지 않고 더 높은 선량의 방사선을 전달할 수 있으며, 이는 정상 CNS 구조에 특히 중요합니다. 단일 분획 SRS는 시신경, 뇌신경 및 정상 뇌에 대한 상당한 신경학적 독성과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 고정밀 재배치 가능한 비침습적 고정 수단을 적용하여 분할 방식으로 정위 조사를 제공하는 것이 가능해졌습니다. SCRT 기술은 집중 방사선 전달의 정확성과 분류의 방사선 생물학적 이점을 결합합니다. 또한 조사된 부피 내에서 균일한 선량 분포를 보장하여 손상 위험을 더욱 줄입니다.

고정밀 SCRT의 기본 목표는 종양과 주변 정상 조직 사이에 높은 선량 차이를 달성하는 것입니다. 이를 통해 종양 선량을 증가시켜 국소 제어를 개선하거나 정상 조직에 대한 방사선 손상을 잠재적으로 줄일 수 있습니다. 3-4 등각 비동일면 배열을 포함하는 기술의 추가 최적화는 정상적인 뇌에 대한 상당한 선량 감소를 보여주었습니다. 주로 성인을 대상으로 한 예비 경험은 이 기술이 바쁜 방사선 치료 부서의 일상적인 실습 중에 실현 가능한 것으로 나타났습니다. 국소 제어 측면에서 초기 결과는 기존의 방사선 요법과 동일하며 주변 정상 뇌와 인접 중요 구조의 절약이 증가합니다. 경험이 어린 아이들에게는 제한적이지만, 몇몇 보고서는 이 집단에서도 실현 가능하다고 제안했습니다. 이 기술은 뇌하수체-시상하부 복합체, 달팽이관, 뇌간, 시신경 및 근심 측두엽과 같은 종양에 가까운 모든 중요한 부위에 대한 선량을 최소화할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 병적 상태.

현재 연구의 필요성 많은 비율의 뇌종양 생존자에서 상당한 장기적 효과를 발견했기 때문에 삶의 질에 미치는 영향을 최소화하도록 고안된 치료 전략을 개발해야 합니다. 다양한 치료 후 후유증의 원인에 대한 방사선 요법의 정확한 역할은 확립되지 않았지만 일반적으로 이러한 효과에 대해 적어도 부분적으로 책임이 있는 것으로 여겨집니다. 장기 독성에 미치는 영향을 줄이기 위해 방사선 요법을 피하거나 지연시키거나 종양에 대한 총 방사선량을 줄이는 측면에서 관리를 수정하려는 시도가 있었습니다. 그러나 종양에 대한 방사선 치료 선량을 줄이면 국소 제어율이 저하되는 것으로 나타났습니다. 또한 방사선 치료가 지연된 환자의 대다수는 결국 후기 단계에서 방사선 치료가 필요합니다(37). 선불로 주어진 방사선 요법이 종양 진행 시점에 주어진 방사선 요법보다 우수한 질병 통제를 가져온다는 증거도 있습니다(38,39). 따라서 이 데이터에 비추어 볼 때 종양 제어에 필수적인 방사선 치료 선량을 손상시키지 않으면서 정상적인 뇌와 중요한 구조에 대한 방사선 조사를 최소화하는 방사선 치료 기술을 탐색할 필요성이 계속 증가하고 있습니다. SCRT는 현대적인 고정밀 방사선 치료 기술로 정상적인 뇌의 부피를 줄이고 중요한 구조에 대한 선량을 최소화할 수 있습니다.

지금까지 초점 조사의 장기 효과에 대한 증거는 후향적 연구와 몇 가지 소규모 전향적 시험에서 나온 것입니다. 따라서 많은 수의 환자에서 전향적 방식으로 이 문제를 평가할 필요성이 큽니다. 본 연구는 기존 및 정위 기술로 전달된 방사선 요법 후 신경심리학적, 인지 및 신경내분비 기능 장애의 발생률 및 중증도를 전향적으로 평가하도록 설계되었으며 이러한 후유증에 대해 매우 중요한 종적 및 신뢰할 수 있는 데이터를 제공하는 가장 포괄적인 연구 중 하나가 될 것입니다. 200명의 환자를 대상으로 한 연구는 우리가 아는 한 지금까지 수행된 최대 규모의 연구일 뿐만 아니라 국소 뇌 방사선 조사를 받는 환자의 이러한 후유증을 평가하는 유일한 무작위 시험이 될 것입니다.

이 연구는 또한 현대 기술 진보의 물리적 이점이 임상적 이점으로 변환되는지 여부를 조사합니다. 이것은 뇌종양이 있는 어린이와 청소년의 방사선 치료 관리에 중요한 의미를 가질 수 있습니다. 이 연구는 장기 종양 제어 및 치료 관련 합병증 측면에서 기존 방사선 요법과 비교하여 SCRT의 효능을 평가하는 측면에서 디자인이 독특합니다.

현재의 시험이 SCRT 기술에 의해 방사선 치료와 관련된 후유증의 발생률과 중증도를 줄이는 데 성공한다면 의심할 여지없이 이러한 환자들에게 엄청난 혜택을 줄 것입니다. 신경내분비 후유증의 가능한 감소는 환자의 삶의 질을 향상시킬 뿐만 아니라 상당한 재정적 절감을 가져올 것입니다. 이는 호르몬 검사 및 호르몬 대체와 관련하여 내분비 관리 비용이 매우 비싼 개발도상국에 거주하는 환자에게 매우 중요합니다.

2009년 1월까지 임상시험에서 지금까지 128명의 환자가 발생했습니다.