골수이식 생존자의 대사증후군

특정 목표 1: 내분비병증에 대한 감시

• 성장 호르몬(GH) 자극 테스트를 활용하여 성장 호르몬(GH) 축의 결함을 테스트합니다. 간략히 환자(피험자)는 내분비 임상 실습에 사용되는 절차에 따라 두 가지 독립적인 분비촉진제(아르기닌 및 클로니딘)를 사용하여 공복 상태에서 연구를 수행하게 됩니다(프로토콜은 부록 참조). 표준 기준에 따라 자극된 GH 값이 모든 시점에서 < 10 ng/dl인 피험자에서 GH 결핍이 확인됩니다. 또한 IGF-1 및 IGFBP-3 수준을 평가하고 결과는 연령 정상 값에 따라 해석됩니다. GH 축 결함에 대한 감시의 일환으로 뼈 나이 X-레이를 얻을 것입니다. 결과는 Greulich 및 Pyle의 기준에 따라 해석됩니다.
• 성 스테로이드 수치. 에스트로겐 및 테스토스테론 수치에 대한 테스트는 GH 자극 테스트와 같은 날 및 동시에 수행할 수 있습니다. 결과는 Esoterix Laboratory(Calabasas Hills, CA)에서 발표한 뼈 나이 일치 정상 값과 비교됩니다.
• OGTT- 2시간 경구 포도당 내성 검사(OGTT)는 하룻밤 금식 후 오전 9시 또는 그 이전에 실시됩니다. 불편함을 최소화하기 위해 정맥 카테터(IV) 삽입 전 30분 동안 EMLA® 크림을 정맥 카테터(IV) 삽입 부위에 배치합니다. IV는 숙련된 간호사가 전주 정맥에 삽입합니다. 기준선 혈액 샘플은 IV에서 회수됩니다. 그런 다음 환자는 3분 동안 글루코라(1.75gms CHO/kg, 최대 75gms)를 마십니다. Glucola 섭취 후 30분, 60분 및 120분에 혈액 샘플을 IV에서 채취합니다. 혈청 포도당 수준에 대해 YSI 포도당 분석기(Yellow Springs OH)를 사용하여 혈액을 즉시 분석합니다. 포도당 내성은 세계보건기구17에 따라 분류됩니다. PI의 실험실에서 분석할 인슐린 수치의 추후 분석을 위해 추가 혈액을 수집하고 동결할 것입니다.
• 공복 지질 프로필의 추후 평가를 위해 공복 혈액 샘플을 채취합니다. 이것은 NCH 실험실에서 수행됩니다. 값은 게시된 연령 정상 값18에 따라 분석됩니다.
• 우리는 허리 둘레를 측정하고 소아 정상 수치에 따라 보고합니다6.

구체적인 목표 2:

• 간 포도당 생산(HGP) 및 단백질 회전율 측정. 환자는 임상 연구 센터(오후 9시까지 도착)에서 밤을 보내도록 요청받을 것입니다. 그/그녀는 오후 9시 이후에 설탕과 카페인이 없는 액체를 제외하고는 NPO로 남을 것입니다. 잠자리에 들기 전에 EMLA® 크림을 사용하여 전주정맥에 IV 카테터를 삽입합니다. 오전 4시 안정적인 동위 원소 [1-13C] NaHCO3(볼루스 0.2mg/kg 이후 0.6mg/kg/hr), [1-13C] 류신(볼루스 0.35mg/kg 이후 0.65mg/kg/hr)의 주입을 시작합니다. 6,6-[2H2]글루코스(볼러스 2.5g/kg에 이어서 2.0mg/kg/시간의 일정한 주입) 3.0시간 동안(동위원소 평형 기간). 기준선에서 혈액을 채취하고 동위원소 평형 후에 다시 채혈합니다. 샘플은 P.I.의 실험실에서 질량 분석법에 의한 향후 분석을 위해 원심분리되고 혈청이 동결됩니다. 우리와 다른 사람들은 이전에 이러한 방법을 설명했습니다.20 또한 VMax 열량계(Viasys Healthcare, Yorba Linda, CA)를 사용하여 30분 후드 간접 열량계로 휴식 에너지 ​​소비(REE)를 평가합니다.
• 고인슐린혈증 정상혈당 클램프를 이용한 간 및 말초 인슐린 저항성 측정. 지속적인 6,6-[2H2]포도당과 함께 고인슐린혈증 정상혈당 클램프를 사용하여 간 및 말초 인슐린 감수성을 측정할 것입니다. 다시 EMLA® 크림을 사용하여 두 번째 IV 카테터를 역행하여 반대쪽 손등에 삽입하고 손을 보온 상자에 넣습니다. 이 카테터에서 정상 상태의 혈액을 채취합니다.

오전 7시 우리는 클램프를 시작할 것입니다. 인슐린은 초기에 10mU/m2/분으로 주입됩니다. 최소 2시간 후(또는 정상 상태가 발생하지 않은 경우 더 오래), 인슐린 주입 속도는 40mU/m2/분으로 증가합니다. 두 번째 용량은 최소 2시간 동안 또는 정상 상태가 발생할 때까지 계속됩니다. 인슐린 주입 동안 환자는 20% 덱스트로스도 주입받게 됩니다. 포도당 주입 속도는 혈장 포도당을 88-95mg/dl로 유지하기 위해 5-15분마다 조정됩니다. 혈장 포도당은 자동 포도당 산화효소 기술(포도당 분석기; YSI, Yellow Springs, OH)을 사용하여 침대 옆에서 5-10분마다 측정됩니다. 저칼륨혈증과 저인산혈증을 예방하기 위해 K2HPO4를 연구 내내 주입하고 혈청 칼륨 수치를 기준선과 연구가 끝날 때 측정합니다. 동위원소 주입 전(기준선), 정상 상태(인슐린 주입 직전) 및 각 인슐린 주입 "단계" 종료 시 혈장에서 6H6의 추후 검출을 위해 혈액을 수집할 것입니다. 또한 이 시점에서 혈장 인슐린 수치 분석을 위해 혈액을 수집할 것입니다. 우리 그룹은 이전에 이러한 방법21의 세부 사항을 보고했습니다.

말초 인슐린 감수성은 40 mU/m2/min의 인슐린 투여량에서 혈청 포도당 수준 88-93 mg/dl을 유지하는 데 필요한 포도당 양에 따라 최대 포도당 처리율의 절반(밀리그램/킬로그램/분)으로 보고됩니다. . 이는 정상 상태에 도달한 후 3번의 15분 간격의 평균으로 간주됩니다. 간 인슐린 민감도는 10mU/m2/min 클램프의 끝에서 측정된 HGP와 기준선의 HGP를 비교하여 정량화됩니다.

우리는 DXA 스캔(Lunar Prodigy)을 사용하여 골밀도를 측정할 것입니다. 여기에는 골밀도와 골 함량에 대한 전신, 엉덩이 및 척추 측정이 포함됩니다. 측정값은 연령 및 성별 일치 정상과 비교되고 Z 점수로 변환됩니다(www.bcm.edu/bodycomplab).

**안전 문제: 우리는 이전에 200명 이상의 성인과 6명의 청소년에게 고인슐린혈증 정상혈당 클램프를 사용했습니다. 우리 피험자 중 어느 누구도 저혈당증을 경험한 적이 없습니다. 우리는 침대 옆에서 5-15분마다 포도당 수준을 측정하고 혈장 포도당 측정 1분 이내에 포도당 주입을 조정하여 위험을 줄입니다. P.I. 모든 클램프 절차에 참여하고 동일한 숙련된 간호사를 조수로 사용합니다. 이는 모든 사이트에서 수행된 연구의 경우입니다. 혈액 손실을 크게 최소화한 어린이용으로 변형된 최소 모델을 사용하고 있습니다. 이 연구에 참여하기 위한 최대 혈액 손실은 어린이당 52cc로 추정됩니다. 안정 동위 원소 방법은 임산부와 어린이 모두에게 광범위하게 사용되었습니다.

시험관내 방법:

• 플라즈마의 동위원소 농축-6H6 농축의 결정은 전자 충격 모드에서 Hewlett Packard 5989A 가스 크로마토그래프/질량 분석계를 사용하여 유도체화한 후 측정됩니다. 조치는 신청자의 실험실에서 수행됩니다.
• 호르몬 및 기타 분석 - 인슐린 및 C-펩티드 수준은 신청자의 실험실에서 이중 표지 항체 기술을 사용하여 측정됩니다. 헤모글로빈 A1c 및 공복 지질 프로필은 Nationwide Children's Hospital의 실험실에서 측정됩니다.