광범위 병기 소세포폐암에 대한 카보플라틴 및 에토포사이드 화학요법에 Ipilimumab 추가 (ICE)

광범위한 병기 소세포폐암(ICE)의 1차 치료를 위해 Carboplatin 및 Etoposide 화학요법에 Ipilimumab을 추가하는 2상 시험

표시:

광범위 병기 소세포폐암

주요 목표:

이필리무맙, 카보플라틴 및 에토포사이드로 치료받은 광범위 소세포 폐암 환자의 1년 무진행 생존 기간을 확립합니다.

보조 목표:

이필리무맙과 카보플라틴 및 에토포사이드 화학요법의 조합에 대한 반응 및 독성을 평가합니다.

면역학적 목표:

1. 이필리무맙이 종양신경세포 자가항원에 대한 체액성 면역반응을 자극하는지 알아보기 위해

   onco-neuronal 항원에 대한 위의 항체 측정 결과는 세포 바이오마커 분석에 집중하고 세포 반응을 평가하기 위한 표적을 식별하는 데 사용될 것입니다.

2. 암 세포에 대한 원하는 세포독성 활성을 일으키는 것으로 추정되는 종양-뉴런 항원에 대해 지시된 CD8+ T-세포에 대한 이필리무맙의 효과를 측정하기 위함.
3. 이필리무맙의 존재 하에 비뉴런 항원에 대한 면역 반응을 평가하기 위함.

이론적 해석:

소세포 폐암은 영국의 모든 폐암 발현의 약 20%를 차지합니다. 이들 중 약 절반은 광범위한 질병을 갖고 있으며, 전반적으로 연간 4000건의 새로운 사례를 나타냅니다. 이 그룹의 환자에 대한 화학 요법에 대한 초기 반응은 50-60% 1, 2 범위이지만 후속 재발은 불가피하며 환자의 5%만이 진단 후 2년 동안 생존하여 낮은 생존율을 초래합니다.

확장기 소세포 폐암에서 백금과 에토포사이드를 사용한 기존 화학 요법을 개선하려는 시도에도 불구하고 기존 화학 요법 약물의 수정이나 새로운 표적 요법의 사용은 이점이 증가하지 않았습니다. 따라서 치료 전략의 개념적 변화가 필요하며 면역 요법은 추구하기에 매력적인 방법입니다.

항-CTLA4 항체는 알려진 종양 항원이 없고 활성 항종양 백신접종이 없는 경우에도 항종양 면역의 발달 또는 유도를 허용할 수 있습니다. 화학 요법은 효과적으로 종양 세포를 죽이고 종양 유래 항원을 방출하므로 항-CTL4 항체의 투여는 이러한 항원에 대해 임상적으로 유용한 항종양 면역 반응을 유도할 수 있습니다.

따라서 이 임상시험은 광범위한 단계의 소세포 폐암에서 기존의 카보플라틴 및 에토포사이드 화학요법에 항-CTLA4 항체 이필리무맙을 추가하는 것을 조사할 것입니다.

시험 디자인:

단일 단계 비무작위 2상 시험

표본의 크기:

40명의 환자가 화학-면역 요법으로 치료되도록 환자를 모집할 것입니다. 8명 이상의 환자가 1년 동안 진행이 없는 경우 치료가 성공적인 것으로 간주되며 추가 테스트가 필요합니다.

연구 모집단:

동의한 모든 환자는 ITT 인구를 형성합니다.

• 최소 1회 Ipilimumab 용량을 받은 환자가 분석 모집단을 구성합니다(N=40).

투약 요법/치료 기간:

피험자는 반응 및 독성에 따라 최대 6주기의 카보플라틴 및 에토포사이드 화학요법을 받게 됩니다. Carboplatin은 AUC = 6(크레아티닌 청소율의 Cockcroft 및 Gault 계산을 사용하여 Calvert 공식에 따라 계산됨) IV, 1일 용량으로 투여됩니다.

Etoposide는 1일 120mg/m2 IV, 2일 및 3일 100mg BD PO로 투여됩니다. 두 화학요법 약물은 진행성 질환(RECIST) 및/또는 과도한 독성이 아닌 한 반응에 따라 전달되는 최대 6주기와 함께 21일 주기(q21)로 전달됩니다.

Ipilimumab은 화학 요법의 3-6주기의 1일에 10mg/kg IV 용량으로 투여됩니다.

질병의 면역 관련 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우, 이필리무맙의 후속 유지 용량은 허용할 수 없는 독성 또는 면역 관련 질병이 진행될 때까지 30주차부터 10mg/kg의 용량으로 12주마다 전달됩니다.

종양 평가:

흉부, 복부 및 골반의 CT 스캐닝에 의한 종양 평가는 진행까지 기준선 및 다음 시점에서 수행될 것입니다:

6주, 12주, 18주, 24주, 30주, 36주, 42주, 48주, 52주 및 그 후 RECIST 및 면역 관련 반응 기준 모두에 의해 진행될 때까지 매주 12주.

학습 기간:

현재 치료 표준으로 임상시험은 3년 안에 완료될 것으로 예상되는 모집에 24개월이 소요될 것으로 예상됩니다. 그러나 환자가 이필리무맙 유지요법을 계속 받는 경우 연구는 더 오래 지속될 수 있으며, 이 경우 연구는 이필리무맙의 마지막 투여 후 100일(확실한 경우 마지막 투여량을 투여한 경우) 또는 모든 환자가 사망했을 때 완료됩니다.

안전 모니터링:

이필리무맙과 카보플라틴/에토포시드 화학요법의 안전성 프로파일이 다르기 때문에 중복 독성이 예상되지 않습니다.

그러나 임상시험 전반에 걸쳐 지속적으로 보고된 부작용의 성격과 심각도를 면밀히 모니터링할 것입니다.

계획된 임시 안전 모니터링 평가가 수행됩니다. 9명의 환자가 최소 6주 동안 조합으로 치료를 받으면(화학면역요법의 과도한 독성으로 인해 조기에 치료를 중단한 대상자도 고려됨), 이필리무맙의 초기 안전성 신호를 확인하기 위해 첫 번째 임상 안전성 평가가 수행됩니다. 카보플라틴 및 에토포사이드와 함께 제공됩니다.

또한 안전성에 대한 검토가 임상시험 전반에 걸쳐 시작될 수 있습니다.

치료 대상자의 40% 이상이 연구 약물과 관련이 있다고 생각되는 3등급 이상의 독성을 나타내는 경우; 또는 피험자의 10% 이상이 적절한 관리 및/또는 스테로이드 및/또는 인플릭시맙 요법으로 완화 또는 통제될 수 없는 3등급 이상의 예상치 못한 이필리무맙 관련 독성을 14일 이내에 경험하는 경우. 그런 치료.

질병 진행에 기인하지 않는 모든 이필리무맙 관련 사망에 대한 반응.

이러한 상황에서 데이터는 다음을 포함할 수 있는 적절한 조치 과정을 결정하기 위해 신중하게 검토됩니다.

수정하지 않고 계속합니다. 연구 프로토콜의 수정을 계속합니다. 수정에는 포함/제외 기준의 변경, 안전성 모니터링 빈도, 이필리무맙 용량의 변경 및 연구 절차의 변경이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않습니다. 극단적인 상황(예: 실험적 치료의 불충분한 유익성 대비 위험 효과)에서 연구를 중단합니다(우수한 의료 관행에 따라 질서 있는 중단 조항 포함).

안전성 데이터를 검토하는 동안 환자 발생을 보류할지 여부는 지속적으로 보고되는 심각한 부작용의 특성에 따라 결정됩니다.

이 검토에서는 ipilimumab 및 carboplatin/etoposide에 대한 알려진 독성 프로필과 면역 관련 부작용(irAE)과 임상 효능의 잠재적 연관성을 고려할 것입니다.