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제2형 당뇨병에서 단핵구 분극화 및 내피 전구 세포에 대한 리나글립틴의 빠른 효과

2014년 12월 18일 업데이트: University of Padova

DPP-4 억제제 리나글립틴이 만성 신부전 유무에 관계없이 제2형 당뇨병 환자의 단핵구 분극화 및 내피전구세포에 미치는 신속한 효과. 무작위 교차 시험 대 위약

당뇨병은 신부전의 공존에 의해 악화되는 만성 저등급 염증을 특징으로 한다.

만성 염증성 질환의 주요 측면 중 하나는 순환하는 단핵구-대식세포의 분극화 프로파일의 변경입니다.

즉, 단핵구-대식세포는 전염증성(M1) 극성화 상태 또는 항염증성(M2) 극성화 상태로 존재할 수 있다. M1/M2 균형의 변화는 죽상경화성 병변 및 내장 지방 조직 내의 염증에 기여하는 것으로 생각되며, 이는 제2형 당뇨병 환자의 심혈관 질환 및 대사 기능을 악화시킬 수 있습니다.

M1과 M2는 가용성 신호 분자의 복잡한 상호 작용에 의해 조절되며, 그 중 다수는 효소 DPP-4(dipeptidyl peptidase-4)의 기질입니다. 따라서 DPP-4의 억제는 M1/M2 분극 균형에 영향을 줄 수 있습니다.

이 임상 시험에서 연구자들은 DPP-4 억제제 리나글립틴이 위약과 비교하여 만성 신부전 유무에 관계없이 제2형 당뇨병 환자에서 M1/M2 균형을 수정하는지 여부를 테스트할 것입니다.

또한, 리나글립틴을 사용한 DPP-4 억제가 당뇨병 합병증의 병리생물학에 연루된 혈관 보호 세포인 내피 전구 세포(EPC)에 심각한 영향을 미치는지 테스트할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

제2형 당뇨병은 일반적으로 고혈당증 및 관련된 생화학적 이상뿐만 아니라 과체중/비만에 의해 유발되는 만성 무균 저등급 염증과 관련이 있습니다. 만성 신부전의 공존은 당뇨병 환자의 염증을 더욱 악화시키며, 이는 이 범주의 환자에서 극도로 높은 이환율과 사망률에 기여합니다. 이러한 유형의 염증의 핵심 요소 중 하나는 순환하는 단핵구와 조직 대식세포의 프로 대 항염증 분극화입니다. 당뇨병은 실제로 항염증성(M2) 단핵구 대신 전염증성(M1) 단핵구를 선호하여 이러한 양극화의 불균형을 초래합니다. 단핵구/대식세포 계통에 속하는 세포는 당뇨병 결과를 결정하는 죽상동맥경화증 및 지방 조직 생물학에 관여하기 때문에 당뇨병 병태생리학에서 매우 중요합니다. M1/M2 분극화는 케모카인/사이토카인 및 각각의 수용체의 발현에 의존하는 것으로 인식됩니다. 흥미롭게도, DPP-4의 비인크레틴 기질 중에는 몇 가지 케모카인(예: MCP-1 및 -2, RANTES 및 SDF-1a)는 M1/M2 편파를 조절할 수 있습니다. 리나글립틴(말기 반감기 >100시간, 축적 유효 반감기 약 12시간)은 약물이 대변으로 >90% 배설되고 부작용이 있기 때문에 용량 조절 없이 신장애가 있는 제2형 당뇨병 환자에게 안전하게 사용할 수 있습니다. 소량의 신장 배설. DPP-4 억제제 리나글립틴으로 M1/M2 염증 경로를 조절할 수 있는 가능성은 신장 질환이 있는 당뇨병 환자를 혈관 및 지방 조직 생물학에 대한 만성 염증의 해로운 결과로부터 보호할 수 있는 지금까지 인정받지 못한 기회를 수반합니다. 우리는 유동 세포 계측법에 의해 순환 단핵구/대식세포 세포의 M1/M2 편광을 평가하기 위한 프로토콜을 설정했습니다. 우리의 예비 데이터는 당뇨병이 당뇨병 환자의 M1 세포에 유리한 비 당뇨병 대조군에 비해 M1/M2 양극화의 불균형과 관련이 있음을 나타냅니다. 고혈당증 자체는 M1/M2 분극화에 영향을 미칠 수 있으며 단핵구에 대한 리나글립틴의 효과는 DPP-4 억제가 정상 상태에 도달하자마자 감지될 수 있을 것으로 예상됩니다. 따라서, M1/M2 분극화에 대한 리나글립틴의 효과에 대한 개념 증명을 제공하고 개선된 포도당 조절의 혼동을 피하기 위해, 연구 시점은 매우 짧을 것입니다(4일). 세포 배양에 대한 우리의 예비 데이터는 자극으로 며칠 동안 치료하면 단핵구/대식세포 분극화를 조절하기에 충분하다는 것을 나타냅니다. 이것은 이 염증 경로에 대한 약물의 직접적인 영향에 대한 귀중한 정보를 제공할 것입니다.

내피 전구 세포(EPC)는 허혈, 저산소증 및 조직 손상에 대한 반응으로 골수(BM)에서 방출되는 혈관 보호 세포입니다. 혈류에 들어가면 EPC는 손상된 조직의 본거지가 되며 내피 복구 및 혈관 신생을 통해 건강하고 기능적인 혈관 구조를 복원하는 데 도움이 됩니다. 정상 상태 조건에서 CD34+KDR+ EPC는 말초 혈액(PB)에서 매우 낮은 수준으로 순환하며 BM에서의 방출은 교감 신경계에 의해 조정됩니다. EPC 및 일반적인 CD34+ PC의 수준이 미래의 심혈관 사건, 심혈관 사망 및 모든 원인으로 인한 사망의 예측 인자라는 것이 입증되었습니다. 우리는 이전에 Sitagliptin이 4주 만에 EPC 수준을 높였다는 것을 보여주었습니다. 여기서 우리는 더 짧은 시점에서 리나글립틴을 사용하여 이러한 결과를 확인하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

45

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Padova, 이탈리아, 35100
        • University Hospital Diabetes Outpatient Clinic

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

35년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 제2형 당뇨병
  • eGFR > 60mL/분/1.73 mq (신부전이 없는 환자의 경우)
  • eGFR 10-60mL/분/1.73 mq (신부전 환자용)

제외 기준:

  • 제1형 당뇨병
  • 리나글립틴 또는 부형제에 대한 과민증
  • 다른 DPP-4 억제제에 대한 내약성
  • 말기 신부전(eGFR < 10mL/min/1.73 mq)
  • GLP-1 유사체 또는 다른 DPP-4 억제제의 사용
  • 최근(1개월 이내) 외상 또는 수술 또는 급성 질환
  • 모든 급성 또는 만성 염증 상태
  • 면역 억제 또는 장기 이식
  • 임신 또는 수유
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리나글립틴
4일 동안 매일 리나글립틴 5mg 정제
의약품: 리나글립틴
4일 동안 리나글립틴 5mg 정제
다른 이름들:
  • 트라젠타 5mg
위약 비교기: 위약
위약 정제 4일 동안 매일 1정
의약품: 위약
4일 동안 위약 정제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
M1/M2 편광 밸런스
기간: 5일
위약과 비교하여 4일 리나글립틴 치료가 제2형 당뇨병 환자에서 M1/M2 비율을 유의하게 감소시키는지 평가합니다. 이 교차 설계 시험에서 리나글립틴과 위약은 신부전 유무에 관계없이 30명의 제2형 당뇨병 환자에게 2주간의 휴약 기간을 두고 연속 4일 동안 매일 1회 투여됩니다.
5일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사이토카인 및 케모카인 농도
기간: 5일
위약과 비교하여 4일 리나글립틴 치료가 선택된 사이토카인 및 케모카인(MCP-1, RANTES, SDF-1a, IL-1, IL-6, TNF-a, IL-10, TGF- 베타, CCL22, 프락토킨) 제2형 당뇨병 환자에서. 이 교차 설계 시험에서 리나글립틴과 위약은 신부전 유무에 관계없이 30명의 제2형 당뇨병 환자에게 2주간의 휴약 기간을 두고 연속 4일 동안 매일 1회 투여됩니다. 측정 횟수가 많고 다중 테스트에 대한 조정이 없으므로 이 결과는 탐색적인 것으로 간주됩니다.
5일
내피 전구 세포 수준
기간: 5일
위약과 비교하여 4일 리나글립틴 치료가 CD34+KDR+ EPCs의 수준을 유의하게 수정하는지 여부를 평가합니다(결과는 코스에 추가됨).
5일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Padova

수사관

  • 연구 의자: Angelo Avogaro, M.D. Ph.D., University of Padova
  • 수석 연구원: Gian Paolo Fadini, M.D., University of Padova

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 6월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 6월 9일

처음 게시됨 (추정)

2012년 6월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 12월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 12월 18일

마지막으로 확인됨

2014년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2588P

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