재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자의 Pracinostat 및 Gemtuzumab Ozogamicin(PraGO)
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 젬투주맙 오조가미신(PraGO)과 병용한 프라시노스타트
연구 개요
상태
정황
상세 설명
재발성/불응성 AML(RR-AML)은 전반적으로 10% 미만이 5년 이상 생존하는 심각한 의학적 상태입니다. 집중 화학 요법에 부적합한 RR-AML 환자들 사이에서 이 문제는 확대되고 생존은 몇 달 안에 측정됩니다. 따라서 RR-AML에 대한 보다 효과적이고 견딜 수 있는 치료법이 절실히 필요합니다.
대부분의 AML은 분화 33(CD33) 표면 항원 클러스터를 발현합니다. 젬투주맙 오조가미신(GO)은 세포독성 항종양 항생제 칼리케아미신에 공유 결합된 재조합 인간화 항-CD33 단클론 항체입니다. GO는 내재화되는 복합체를 형성하는 AML 세포 상의 CD33 항원에 결합하여 칼리케아미신의 세포내 전달을 초래합니다. 그런 다음 Calicheamicin은 마이너 그루브의 DNA에 결합하여 DNA 이중 가닥 절단을 유발하고 세포 사멸을 유발합니다. GO는 최근 집중 화학 요법을 견딜 수 없는 AML 환자에 대해 FDA 승인을 받았으며 추가로 26%의 완만한 완전 반응(CR) 비율[95% 신뢰 구간(CI) 16]을 기준으로 RR-AML 설정에서 FDA 승인을 받았습니다. -40%].
연구자들은 GO에 HDAC(Histone deacetylase) 억제제 pracinostat를 추가하는 것이 안전하고 효과적인지 여부를 연구하고 있습니다. HDAC는 전사 조절 및 암의 병인에서 중요한 역할을 합니다. HDAC 억제제는 히스톤 과아세틸화를 유도하여 염색질 구조를 개방하고 비판적으로 침묵된 유전자의 전사를 복원합니다. AML에서 단일 제제인 Pracinostat를 사용한 초기 임상 시험에서 질병에 대한 잠재적 활성이 입증되었습니다.
GO와 관련하여 연구자들은 HDAC 억제가 AML에 대한 반응을 개선하기 위해 GO와 잠재적으로 시너지 효과를 낼 수 있다고 가정합니다. HDAC 억제 매개 히스톤 풀림을 통해 열린 염색질은 AML 돌풍 내에서 칼리케아미신의 DNA 전달을 증가시키고 세포자멸사를 증가시킬 수 있습니다. 또한, 전임상 데이터는 HDAC 억제가 골수성 백혈병 세포에서 CD33 발현을 증가시켜 AML 돌풍에 대한 GO 결합을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 이것이 이러한 에이전트 조합의 기초입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 형태학적으로 문서화된 AML 또는 2차 AML[골수이형성 증후군(MDS), 골수증식성 신생물(MPN)과 같은 이전 상태로부터] 또는 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 치료 관련 AML(t-AML).
- 연령 ≥60세, 적어도 한 가지 요법에 대한 재발성/불응성 AML. 저메틸화제 치료를 받는 동안 AML로 진행된 선행 MDS 환자도 자격이 있습니다.
- 18-59세의 재발성/불응성 AML이 최소 2개 라인의 집중 유도 화학요법 또는 추가 집중 화학요법에 부적합하다고 판단되는 경우 1개 라인의 요법에 대해.
- 추가 집중 화학 요법에 부적합하다고 판단되는 경우 동종 조혈 세포 이식 후 AML이 재발한 18세 이상의 환자.
- 유동 세포 계측법으로 확인된 AML 돌풍에서 검출 가능한 CD33 발현.
- Karnofsky 수행 상태 ≥ 60(또는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 점수(PS) 2 이하).
아래에 설명된 적절한 장기 시스템 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한치(ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2 또는 혈청 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5 x ULN.
- QT 간격이 보정된 기준 EKG(QTcF) ≤ 450ms.
여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 남성 환자는 여성 파트너의 임신을 피해야 합니다.
이 치료법이 인간의 임신이나 배아 또는 태아의 발달에 어떤 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다. 따라서 본 연구에 참여하는 여성 환자는 임신을 피해야 하며, 남성 환자는 여성 파트너의 임신을 피해야 합니다. 불임 수술을 받지 않은 가임 여성 환자와 남성 환자는 아래 명시된 바와 같이 연구 치료 중 및 치료 후 정해진 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.
- 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
- 외과적으로 불임 또는
- 임신 가능성이 있는 경우 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 두 가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하고
- 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다.
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.
- 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 시행하거나,
- 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
- 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의사가 있습니다.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(APL).
14일 이내 또는 연구 등록의 5 반감기 이내 이전의 화학 요법, 방사선 요법 또는 조사 요원.
- 피험자는 이전 치료의 부작용에서 회복되어야 합니다.
- 투여 시작 전에 백혈구 감소를 위해 수산화요소를 사용하는 것은 허용됩니다.
- 등록 후 60일 이내의 조혈 줄기 세포 이식(HCT), 또는 이식 후 언제든지 정맥 폐색 질환(VOD)의 증거, 또는 전신 면역억제 요법이 필요한 활성 이식편대숙주병.
- AML과 관련이 없는 생명을 위협하는 질병 또는 본 연구 참여를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신과적 질병.
- 활동적이고 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 젬투주맙 오조가미신을 함유한 프라시노스타트 45 mg
|
1일, 4일 및 7일에 GO 3mg/m^2 유지 관리: 28일 주기로 1일째 2mg/m2 정맥 투여.
다른 이름들:
유도: 연속 3주 동안 48시간 간격(예: 월요일, 수요일 및 금요일)으로 일주일에 3일 45mg을 경구 투여한 후 28일 주기로 1주일 휴식합니다.
|
|
실험적: 젬투주맙 오조가미신을 함유한 프라시노스타트 60 mg
우리는 3+3 설계를 활용하여 고정 용량 GO와 함께 pracinostat의 안전한 용량을 결정할 것입니다. 처음 3명의 환자에서 DLT가 없으면 pracinostat의 용량을 60mg으로 증량합니다. 다음 용량 수준으로의 증량은 이전 용량 수준의 세 번째 환자가 28일 동안 관찰되고 DLT가 발견되지 않은 후에만 수행됩니다. 1개의 DLT가 있는 경우 추가로 3명의 환자가 동일한 용량 수준에서 테스트됩니다. 3명 또는 6명의 환자에서 2개 이상의 DLT가 있는 경우 연구가 보류됩니다. 처음 3명 또는 6명의 환자에서 DLT가 2개 미만이면 pracinostat의 용량을 60mg으로 증량합니다. 60mg의 처음 3명의 환자에서 DLT가 없는 경우, 6명의 환자가 MTD에서 치료되도록 하기 위해 추가 3명의 환자가 등록됩니다. |
1일, 4일 및 7일에 GO 3mg/m^2 유지 관리: 28일 주기로 1일째 2mg/m2 정맥 투여.
다른 이름들:
증량: 연속 3주 동안 48시간 간격(예: 월요일, 수요일 및 금요일)으로 일주일에 3일 60mg을 경구 투여한 후 28일 주기로 1주일 휴식합니다.
|
|
실험적: 젬투주맙 오조가미신 단일 요법 유지
반응은 28일에 골수 생검을 통해 평가될 것이다. 적어도 부분 관해 골수를 달성한 환자에게는 최대 5주기의 유지 요법이 제공됩니다. 유지 관리는 최초 도입 후 42일 이내에 시작해야 합니다. **Gemtuzumab Ozogamicin 유지 관리: 28일 주기로 1일에 2 mg/m^2 정맥 투여. |
GO 28일 주기의 1일차에 2 mg/m^2.
다른 이름들:
|
|
실험적: Gemtuzumab Ozogamicin 유지 관리와 Pracinostat
반응은 28일에 골수 생검을 통해 평가될 것이다. 적어도 부분 관해 골수를 달성한 환자에게는 최대 5주기의 유지 요법이 제공됩니다. 유지 관리는 최초 도입 후 42일 이내에 시작해야 합니다.
|
유도: 연속 3주 동안 48시간 간격(예: 월요일, 수요일 및 금요일)으로 일주일에 3일 45mg을 경구 투여한 후 28일 주기로 1주일 휴식합니다.
GO 28일 주기의 1일차에 2 mg/m^2.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성을 경험한 피험자의 수.
기간: 첫 번째 28일 주기
|
고정 용량 GO 유도와 조합된 프라시노스타트의 최대 허용(MTD) 용량은 3+3 설계 규칙에 의해 결정됩니다.
처음 3명의 환자에서 용량 제한 독성(DLT)이 없으면 pracinostat 용량을 60mg으로 증량합니다.
다음 용량 수준으로의 증량은 이전 용량 수준의 세 번째 환자가 28일 동안 관찰되고 DLT가 발견되지 않은 후에만 수행됩니다.
1개의 DLT가 있는 경우 추가로 3명의 환자가 동일한 용량 수준에서 테스트됩니다.
3명 또는 6명의 환자에서 2개 이상의 DLT가 있는 경우 연구가 보류됩니다.
처음 3명 또는 6명의 환자에서 DLT가 2개 미만이면 pracinostat의 용량을 60mg으로 증량합니다.
60mg의 처음 3명의 환자에서 DLT가 없는 경우 6명의 환자가 MTD에서 치료되도록 추가 3명의 환자가 등록됩니다.
|
첫 번째 28일 주기
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
6개월 동안 생존한 피험자의 수.
기간: 6 개월
|
6개월 동안 생존한 피험자의 수.
|
6 개월
|
|
6개월에 무료인 과목의 수.
기간: 6 개월
|
IWG에서 정의합니다.
|
6 개월
|
|
완전한 응답이 있는 주제의 수입니다.
기간: 28일
|
완전한 반응은 절대 호중구 수가 ≥1000/L이고 혈소판이 ≥100,000/mL인 골수 모세포 <5%로 정의됩니다.
|
28일
|
|
불완전한 카운트 회복(CRi)과 함께 완전한 반응을 보이는 피험자의 수.
기간: 28일
|
CRi는 혈소판 회복 또는 호중구 회복이 없는 CR로 정의됩니다.
이는 절대 호중구 수가 1000/μL 미만이거나 혈소판이 100,000/μL 미만인 골수 모세포 <5%로 정의됩니다.
|
28일
|
|
부분 관해(PR)가 있는 피험자의 수.
기간: 28일
|
부분 관해(PR)는 골수에서 모세포의 비율이 50% 이상에서 25% 미만으로 감소하는 것으로 정의됩니다.
및 정상화된 혈구수(ANC>1000, 혈소판>100,000/ml).
|
28일
|
|
형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)를 가진 피험자의 수.
기간: 28일
|
MLFS는 절대 호중구 수가 <1000/μL이고 혈소판이 <100,000/μL인 골수 모세포 <5%입니다.
|
28일
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRO 33922
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
재발성 성인 AML에 대한 임상 시험
-
Vigil Neuroscience, Inc.종료됨ALSP미국, 브라질, 캐나다, 독일, 네덜란드, 영국
-
Vigil Neuroscience, Inc.종료됨ALSP미국, 프랑스, 독일, 네덜란드, 영국
-
Technische Universität DresdenAbbVie모집하지 않고 적극적으로
-
Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.Zhejiang Provincial People's Hospital모병
-
University Hospital, Caen알려지지 않은
-
National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency, Russia; St. Petersburg... 그리고 다른 협력자들모병
젬투주맙 오조가미신 3 mg/m^2에 대한 임상 시험
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd모집하지 않고 적극적으로
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한
-
Eisai Inc.완전한연조직 육종미국, 프랑스, 영국, 독일, 스페인, 벨기에, 아르헨티나, 이스라엘, 폴란드, 루마니아, 대한민국, 캐나다, 네덜란드, 호주, 뉴질랜드, 싱가포르, 브라질, 러시아 연방, 오스트리아, 태국, 이탈리아, 체코, 덴마크
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.완전한맨틀 세포 림프종중국, 벨기에, 태국, 미국, 스페인, 캐나다, 콜롬비아, 이탈리아, 모로코, 브라질, 칠면조, 칠레, 말레이시아, 이스라엘, 포르투갈, 싱가포르, 러시아 연방, 필리핀 제도, 튀니지, 오스트리아, 체코, 독일, 헝가리, 인도, 폴란드, 루마니아, 남아프리카, 대만, 우크라이나
-
Hoffmann-La Roche완전한대장암프랑스, 이스라엘, 이탈리아, 스페인, 스웨덴, 홍콩, 호주, 캐나다, 스위스, 미국, 아일랜드, 덴마크, 독일, 대만, 러시아 연방, 중국, 뉴질랜드, 오스트리아, 영국, 헝가리, 태국, 남아프리카, 멕시코, 칠면조, 체코 공화국, 핀란드, 포르투갈, 노르웨이, 브라질, 과테말라, 대한민국, 파나마, 푸에르토 리코
-
Al B. Benson, III, MDCelgene Corporation; Big Ten Cancer Research Consortium완전한
-
Merck KGaA, Darmstadt, Germany완전한
-
Merck Sharp & Dohme LLC완전한비소세포폐암미국, 호주, 프랑스, 독일, 대한민국, 뉴질랜드, 폴란드, 러시아 연방, 스페인, 영국
-
Nano PharmaSolutions AustraliaCMAX Clinical Research Pty Limited; Beyond Drug Development완전한NT-301 비강 스프레이의 내약성 | NT-301 비강 스프레이의 약동학 | NT-301 비강 스프레이의 안전성 | NT-301 비강 스프레이 장치의 성능호주