재발성 만성 림프구성 백혈병, 소림프구성 림프종 또는 비호지킨 림프종 환자 치료에서 엔토스플레티닙 및 오비누투주맙

포함 기준:

• 연구의 1상 부분: 국립 암 연구소(NCI)-워킹 그룹(WG) 1996 지침에 따라 B-CLL/SLL의 진단을 조직학적으로 또는 유세포 분석으로 확인했습니다.

• 연구의 1단계 부분: 세계보건기구(WHO)가 정한 기준에 따라 의료 기록 및 조직학으로 문서화된 다음 유형의 NHL:

  • 맨틀 세포 림프종(MCL)
  • 여포성 림프종(FL) - 등급 1-3a
  • 림프형질세포림프종(LPL)
  • 변연부 림프종(MZL)
  • 리히터 변환의 CLL
  • B세포 전림프구성 백혈병
• 연구의 1상 부분: 조직학적으로 확인된 고전적 유모 세포 백혈병(HCL) 환자
• 연구의 2상 부분 - NCI-WG 1996 지침에 따라 BCLL/SLL의 진단을 조직학적으로 또는 유세포 분석으로 확인했습니다. 백혈병 세포에서 CD23 발현이 부족한 환자는 맨틀 세포 림프종을 배제하기 위해 t(11;14) 또는 사이클린 D1 과발현에 대해 검사해야 합니다(그리고 없는 것으로 확인됨).
• 환자는 1회 이상의 이전 화학요법 기반 또는 면역요법 기반 요법 또는 표적 요법(예: BTK, PI3K 억제제 등)을 2주기 이상 시행했으며, 문서화된 질병 진행 또는 무반응(안정적 질병)을 보였습니다. 가장 최근의 치료법

• CLL/SLL 환자는 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(IWCLL) 2008 치료 필요 기준 중 적어도 하나를 충족하는 활동성 질병을 입증해야 합니다.

  • 다음 전신 증상 중 최소 하나:

    • 의도하지 않은 체중 감소 > 스크리닝 이전 6개월 이내에 > 10%
    • 극심한 피로(일을 하거나 일상적인 활동을 할 수 없음)
    • 감염의 증거 없이 2주 이상 동안 화씨 100.5도(F) 이상의 발열
    • 감염의 증거가 없는 식은땀
  • 빈혈 또는 혈소판 감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
  • 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 > 6cm), 진행성 또는 증상성 비장 비대
  • 대규모 노드 또는 클러스터(즉, 가장 긴 직경 > 10cm) 또는 진행성 림프절병증
  • 2개월 동안 > 50% 증가 또는 6개월 미만의 예상 배가 시간이 있는 진행성 림프구증가증
  • 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않는 자가면역성 빈혈 또는 혈소판감소증
• HCL 환자는 퓨린 유사체 기반 요법에 대한 내약성이 없거나 후보가 아니거나, 반응(CR 또는 부분 반응[PR])을 달성하지 못하거나 그러한 요법의 2년 이내에 재발하고 표준 치료 시작 기준(절대 호중구 카운트[ANC] =< 1000/uL, 헤모글로빈[Hgb] =< 10g/dL, 혈소판 수 =< 100,000/uL); 무통성 림프종(FL, LPL, MZL) 환자 및 B-세포 전림프구성 백혈병 환자는 연구자의 의견에 따라 치료 적응증이 있어야 합니다. MCL 환자 및 리히터 형질전환 CLL 환자는 이전에 고용량 화학요법/자가 줄기세포 이식을 받았거나 대상자가 아니어야 합니다.
• CLL, LPL 및 HCL 이외의 질병의 경우, 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증 또는 림프절외 림프종양의 존재(가장 긴 치수[LD]에서 >= 2.0 cm 및 >= 1.0 cm로 측정되는 >= 1 병변의 존재로 정의됨) 컴퓨터 단층 촬영[CT] 또는 자기 공명 영상[MRI]에 의해 평가된 가장 긴 수직 치수[LPD]에서); LPL의 경우 측정 가능한 질병은 혈청 단클론성 IgM > 0.5g/dL 또는 치료가 필요한 LPL에 관한 제2차 국제 워크샵의 권장 사항 중 최소 1개를 충족하는 것으로 정의됩니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
• 직접 빌리루빈 = < 2 X 기관 정상 상한(ULN)
• 2.5 X 기관 ULN 미만의 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)
• Cockcroft-Gault 방정식 >= 50 mL/min을 사용한 예상 크레아티닌 청소율(CrCL)
• 혈소판 >= 50,000/mm^3, 수혈 지원 여부와 상관없이 활동성 출혈 없음
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3, 골수에 질병이 관여하지 않는 한
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 다음 중 하나에 대한 사전 치료 개입:

  • 4주 이내의 치료용 항암 항체(리툭시맙), 오비누투주맙 또는 유사한 연구용 유형 II 단클론 항체의 경우 6개월 이내 제외;
  • 10주 이내의 방사성 또는 독소 면역접합체;
  • BTK(ibrutinib), PI-3K(idelalisib), BH3-mimetic venetoclax, lenalidomide 및 기타 "표적" 요법의 억제제(연구용 BTK 및 PI-3K 억제제 등을 포함하되 이에 국한되지 않음) - 6 반감기 이내( 즉, 이브루티닙의 경우 36시간)
  • 치료 시작 전 3주 이내에 다른 모든 화학 요법, 방사선 요법
  • 언제든지 SYK 억제제
• 이전 요법과 관련된 부작용으로부터 등급 =< 1까지의 부적절한 회복(등급 2 탈모증 및 신경병증 제외)
• 프레드니손 30mg/일 또는 그에 상응하는 양을 초과하는 코르티코스테로이드의 만성 사용
• 줄기 세포 이식 수혜자는 이식편대숙주병에 대한 증거가 없고 치료를 받지 않아야 합니다.
• 이전 2주 동안 중등도 또는 강력한 CYP3A 및 CYP2C9 유도제 또는 강력한 CYP2C9 억제제(예: 자몽 주스 및 세인트 존스 워트)를 포함한 기능 식품 제제의 병용 사용 또는 사용

• 다음을 제외한 이전 악성 병력:

  • 현재 연구에서 치료를 시작하기 전 >= 2년 동안 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(흑색종)
  • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 제자리 암종(예: 자궁경부암, 식도암 등)
  • "지켜보고 기다리는" 전략으로 관리되는 무증상 전립선암
  • 임상적으로 잘 조절되고 스크리닝 시 골수에서 골수이형성증의 특징적인 세포유전학적 이상에 대한 증거가 없는 골수이형성 증후군
• 조절되지 않는 면역성 용혈 또는 혈소판감소증
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 병력
• 치료 시작 전 2주 이내 대수술(전신마취 필요)
• 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음; 흡수 장애, 염증성 장 질환, 설사로 나타나는 만성 질환, 난치성 메스꺼움, 구토 또는 약물 흡수를 현저하게 방해하는 기타 질환의 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있는 환자는 제외됩니다. 환자는 또한 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
• 양성자 펌프 억제제로 지속적인 치료 필요; H2 길항제 허용
• 활성 제어되지 않은 감염
• 임신 중이거나 수유 중인 여성

• 1) 영구 불임 또는 2) 남성의 경우 콘돔과 같은 매우 효과적인 피임 수단을 사용하고 여성의 경우 다음 중 하나를 일관되고 올바르게 사용하지 않는 가임 남성 또는 가임 여성: 자궁내 장치, 난관 멸균, Essure 마이크로 삽입 시스템, 남성 파트너의 정관 절제술; 연구 약물로 치료하는 동안 남성에게 효과적인 피임이 필요하고 엔토스플레티닙 또는 오비누투주맙 중 더 늦은 시점의 마지막 투여 후 3개월 동안 지속되어야 합니다. 여성의 경우 마지막 오비누투주맙 투여 후 18개월 또는 엔토스플레티닙 마지막 투여 후 30일 중 더 늦은 기간 동안 효과적인 피임을 지속해야 합니다.

  • 가임 가능성의 정의: 이 연구에서 여성 피험자는 영구적으로 불임이 아니거나 의학적으로 기록된 난소 부전이 없는 한 폐경 후가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 여성은 대체 원인 없이 12개월 이상 이전에 발생했던 월경이 중단되고 54세 이상일 때 폐경 후 상태에 있는 것으로 간주됩니다. 12개월 이상의 무월경 여성은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있고 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 경우 폐경 후로 간주될 수 있습니다. 여성의 영구 불임술은 모든 연령의 여성 피험자의 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술을 포함합니다. 남성의 영구 불임 수술에는 양측 고환 절제술 또는 대체 설명의 의료 문서가 포함됩니다.
• 연구 요건 준수를 위태롭게 할 수 있는 병발 질환 또는 정신과적/사회적 상황을 가진 환자에게 해롭다고 연구자가 판단하는 연구 참여 상태