유방암에서 CISPLATIN + AZD-1775

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 유방암이 있어야 하며 IV기 질환이 있어야 합니다. 전이성 질환의 병리학적 또는 세포학적 확인이 없는 환자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가에서 전이의 명백한 증거가 있어야 합니다.

• 원발성 침습성 종양 및/또는 전이는 다음과 같이 정의된 삼중 음성이어야 합니다.

  • 호르몬 수용체 불량, ER 및 PR 음성 또는 염색
  • HER2 음성: IHC 또는 FISH에 의한 0 또는 1+
• 참가자는 RECIST 버전 1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 측정할 수 있는 이전에 방사된 필드 내에 없는 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 뼈 병변은 정의상 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 이전 화학요법: 환자는 전이성 유방암에 대해 이전에 0-1회 화학요법을 받았을 수 있으며 연구에 등록하기 전 최소 21일 동안 화학요법 치료를 중단해야 합니다. 이전에 화학 요법을 받은 적이 없는 환자의 수는 최대 n = 20으로 제한됩니다.
• 이전 생물학적 요법: 환자는 참여하기 최소 21일 전에 모든 생물학적 요법을 중단해야 합니다.
• 이전 방사선 요법: 환자는 전이성 또는 초기 단계 환경에서 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 방사선 요법은 연구 참여 최소 14일 전에 완료되어야 하며 환자는 방사선의 부작용에서 등급 ≤1로 회복되어야 합니다.
• 연령 ≥18
• ECOG 수행 상태 ≤1

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3
  • 혈소판 ≥100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL 또는 Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥45mL/분 또는 24시간 측정된 소변 CrCl ≥45mL/분
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 정상 상한치의 2.5배. 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우, AST/ALT ≤ 정상 상한치의 5.0배.
• 비스포스포네이트를 복용 중인 환자는 연구 치료 기간 동안 비스포스포네이트 요법을 계속 받을 수 있습니다.
• 초기 유방암 진단 및/또는 전이성 재발에서 조직 블록의 가용성. 조직 블록을 사용할 수 없는 경우 10-20개의 염색되지 않은 슬라이드가 대안으로 제공될 수 있습니다. 염색되지 않은 슬라이드가 제공되는 경우 DFCI 연구 코디네이터가 구체적으로 요청할 때까지 보내서는 안 됩니다. 보관 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 새로운 생검을 수행할 수 있습니다.

• 시험의 첫 번째 단계에서 생검 접근 가능한 질병이 있는 최소 10명의 환자가 짝을 이룬 연구 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 이러한 생검은 C1D1 시스플라틴 투여(즉, C1D2 또는 C1D3) 및 C2D3에 대한 AZD1775의 마지막 투여 후 5-8시간(+/- 24시간). 연구 치료제의 수령과 관련된 생검의 정확한 시기를 정확하게 기록해야 합니다.

  • 생검은 표준 기관 지침에 따라 국소 마취 또는 정맥 의식 진정으로 수행할 수 있습니다.
  • 일반 마취가 필요한 연구 생검은 환자의 치료 의사의 판단에 따라 임상적 이유로 생검이 동시에 얻어지는 경우가 아니면 이 프로토콜에서 허용되지 않습니다.
  • 치료 중 연구 생검을 시도하고 부적절한 조직을 얻은 환자는 여전히 프로토콜 요법을 계속할 자격이 있습니다. 그들은 반복적인 생검 시도를 할 필요가 없습니다.
  • 투약이 지연되어 생검이 허용 가능한 창 밖에 있는 경우, 생검은 창 내에 있도록 다시 일정을 잡아야 합니다. 가능하지 않은 경우 생검은 가능한 한 창 내에서 가깝게 얻어야 합니다.
  • FNA(Fine Needle Aspirates)는 허용되지 않습니다.
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 AZD1775의 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임 여성과 남성은 강화된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 여성은 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

  • 50세 이상이고 최소 12개월 동안 무월경이거나 여성 연령으로 정의되는 폐경 후
  • 여성이 자궁절제술, 양측 난소절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난관 결찰술에 의한 비가역적 외과적 불임 수술 기록이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
• 스크리닝 시점부터 연구 참여 기간 내내, 그리고 AZD1775의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 금욕, 난관 결찰, 자궁 내 장치 및 정관 수술 파트너가 포함됩니다. 모든 피임 방법(완전 금욕 제외)은 성교를 위해 남성 성 파트너가 콘돔을 사용하는 것과 함께 사용해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 담당 의사에게 즉시 알려야 합니다. 또한 남성 환자는 투여 시작부터 AZD1775를 중단한 후 6개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 환자가 아이의 아버지가 되기를 원하는 경우 연구 치료를 시작하기 전에 정자 샘플의 동결을 준비하도록 조언해야 합니다.
• 참가자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 참가자는 경피적 내시경 위루술(PEG) 튜브를 가지고 있지 않거나 전체 비경구 영양(TPN)을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 21일 이내에 다른 조사 에이전트를 받는 참가자.
• 주요 수술 절차
• Wee1 키나제 활동의 사전 억제제를 받은 참가자
• 이전에 백금 화학 요법을 받은 참가자
• 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 알려진 뇌 전이. 치료받은 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자가 적합합니다. 치료된 뇌 전이는 치료 후 ≥ 1개월 동안 진행의 증거가 없거나 치료 후 ≥ 2주 동안 출혈이 있고 임상 검사 및 뇌 영상(자기 공명 영상 또는 CT 스캔)으로 확인된 바와 같이 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없는 것으로 정의됩니다. 상영 기간 동안. 뇌 전이에 대한 모든 코르티코스테로이드 사용은 첫 연구 약물 투여 전 ≥2주 동안 후속 증상의 출현 없이 중단되어야 합니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 연구 치료 1일 전 1개월 이내에 수행된 신경외과적 절제 또는 뇌 생검으로 치료받은 CNS 전이 환자는 제외됩니다.
• 이전 치료로 인해 1등급 이상의 신경병증 또는 1등급 이상의 독성(탈모 또는 식욕 부진 제외)이 있는 환자
• AZD1775 또는 시스플라틴과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 아래 나열된 약물, 물질 또는 음식(즉, 자몽 주스)을 받는 참여자는 자격이 없습니다(제한된 병용 약물 목록은 섹션 5.4 참조).

  • 처방약 또는 비처방약 또는 민감한 CYP3A4 기질 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질로 알려진 기타 제품, 또는 투약 1일 전 2주 동안 중단할 수 없고 전체 기간 동안 중단할 수 없는 중간 내지 강력한 CYP3A4 억제제/유도제로 알려진 기타 제품 연구 약물의 마지막 투여 후 2주까지의 연구. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19의 민감한 기질 또는 치료 범위가 좁은 이들 효소의 기질
  • P-gp의 억제제 또는 기질
• 진행 중이거나 활성 감염, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전-New York Heart Association Class III 또는 IV(부록 B), 활동성 허혈성 심장병, 지난 6개월 이내의 심근경색, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 지난 6개월 이내에 진단된 위 또는 십이지장 궤양, 만성 간 또는 신장 질환 또는 심각한 영양실조. 또한 환자는 정신 질환이 있거나 연구 요건을 준수하는 능력을 제한할 수 있는 사회적 상황이 있는 경우 자격이 없습니다.
• 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병 또는 AZD1775의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 중대한 장 절제술이 있는 참가자.
• AZD1775는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 Wee1 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 수유부 또는 모유 수유 여성은 AZD1775로 어머니를 치료한 후 수유 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있기 때문에 제외됩니다. AZD1775로 치료하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 알려진 HIV 양성 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 자격이 없습니다.
• 연구 시작 시 2-5분 간격으로 수행된 3회의 심전도(ECG)에서 평균 휴식 교정 QT 간격(특히 Fridericia 공식[QTcF]을 사용하여 계산된 QTc)이 남성의 경우 > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec인 참가자, 또는 선천적 긴 QT 증후군.