- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03219775
전이성 또는 진행성 이행 세포 암종이 있는 피험자에서 Nivolumab을 사용한 맞춤형 면역 요법 접근법 (TITAN-TCC)
전이성 또는 진행성 이행 세포 암종이 있는 피험자에서 Nivolumab을 사용한 맞춤형 면역 요법 접근법의 II상 단일 팔 임상 시험
TITAN-TCC(0416-ASG)는 니볼루맙(BMS-936558) 단독 요법과 이전에 치료받지 않은* 및 백금 기반 전처리된 2차 및 3차 진행된 추가 니볼루맙/이필리무맙 "부스트" 주기를 포함하는 공개 라벨 2상 연구입니다. 또는 전이성 이행 세포 암종 개체. Nivolumab은 리간드(PD-L1/PD-L2) 독립적인 방식으로 각각의 면역 체크포인트를 차단하는 완전 인간 PD-1 항체입니다.
[*2020년 1월 업데이트: 1차 코호트가 중단되고 이 환자의 포함이 종료됨]
연구 개요
상세 설명
이것은 이전에 치료받지 않았거나(1차)* 또는 사전 치료(2차 및 3차), 외과적으로 절제 불가능하거나 전이성 TCC(추가로 " 고급 TCC"). 이 연구는 치료되지 않은(1차) 환자 130명과 치료 전(2차/3차) 환자 120명을 모집하는 것을 목표로 합니다. 스크리닝 최소 2년 전에 얻은 종양 조직은 중앙 병리학 평가에 사용할 수 있어야 합니다. 피험자는 진행성(근치적 수술이나 방사선 치료가 불가능함) 또는 전이성 TCC가 있어야 하며, 진행성 TCC 치료를 위해 이전에 백금 기반 화학 요법을 2회 이상 받은 적이 없어야 합니다.
[*2020년 1월 업데이트: 1차 코호트가 중단되고 이 환자의 포함이 종료되었습니다. 프로토콜 v.5.0에 따르면 80명의 2차/3차 환자가 포함되어야 함]
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aachen, 독일, 52074
- Uniklinik der RWTH Aachen
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Berlin, 독일, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Dresden, 독일, 01307
- Uniklinik C.-G.-Dresden
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Düsseldorf, 독일, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erfurt, 독일, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Erlangen, 독일, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Freiburg, 독일, 79106
- Chirurgische Universitätsklinik Freiburg
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Fürth, 독일, 90763
- Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Urologie GbR
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Greifswald, 독일, 17475
- Greifswald Universitätsklinikum
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Heidelberg, 독일, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg Chirurgische Klinik Klinik für Urologie
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Herne, 독일, 44625
- Marien Hospital
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Herzberg am Harz, 독일, 37412
- Urologie Herzberg
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Köln, 독일, 50968
- Studienzentrum Bayenthal
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Magdeburg, 독일, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Marburg an der Lahn, 독일, 35033
- UKGM Marburg
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München, 독일, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen - Grosshadern
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Rostock, 독일, 18057
- Universtätsmedizin Rostock
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Ulm, 독일, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Weiden, 독일, 92637
- Kliniken Nordoberpfalz AG, Klinikum Weiden
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Würselen, 독일, 52146
- Urologie Praxis am Wasserturm
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Thüringen
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Jena, Thüringen, 독일, 07747
- Universitätsklinikum Jena und Poliklinik für Urologie
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Graz, 오스트리아, 8036
- Univ. Klinik für Innere Medizin
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Linz, 오스트리아, 4010
- Ordensklinikum Linz - KH Barmherzige Schwestern
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- Universitätsklinikum Salzburg
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Wien, 오스트리아, 1020
- KH der Barmherzigen Brüder Wien
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Wiener Neustadt, 오스트리아, 2700
- Landesklinikum Wiener Neustadt
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
서명된 서면 동의서
- 피험자 또는 법적으로 허용되는 대리인은 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
- 피험자 또는 법적으로 허용되는 대리인은 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
표적 집단
- 방광, 요도, 요관 또는 신우의 전이성 또는 외과적으로 절제 불가능한 이행 세포 암종의 조직학적 증거. 이행 세포 암종의 경미한 조직학적 변이(예: 전체 종양의 <50%를 차지하는 편평 세포)가 허용됩니다.
- 피험자는 진행되었거나 외과적으로 절제 불가능한 TCC(cT4b, 임의의 N 또는 임의의 T, N2-N3 또는 임의의 M1)가 있거나 백금 기반 1차 요법 및 최대 1개의 추가 치료 라인(2차 및 3차 코호트) 동안 또는 후에 진행된 적이 있어야 합니다. . 신보조 또는 보조 시스플라틴 기반 화학 요법을 받은 피험자는 진행이 마지막 치료[화학방사선 요법 및 보조 치료]로부터 12개월 이상 또는 마지막 수술[신보조 치료]로부터 12개월 이상 발생한 경우 자격이 있고 1차 치료로 간주됩니다. 12개월 이내에 시스플라틴 기반 신보강 및/또는 보조 화학요법 및 진행을 받은 다른 모든 환자에서 이것은 한 가지 요법으로 간주됩니다. [*2020년 1월 업데이트: 2019년 1월 31일 이후 1차 코호트가 중지되었으며 다시 시작되지 않습니다.]
- KPS 70% 이상 (부록 1 참조)
- RECIST v1.1에 따른 측정 가능한 질병(부록 2 참조)
스크리닝 전 2년 이내에 얻은 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 조직이 이용 가능하고 중앙 병리학에서 접수되어야 합니다(종양 블록이 선호되며 대안적으로 15개의 염색되지 않은 슬라이드). 참고:
- FNA(Fine Needle Aspiration) 및 뼈 전이 샘플(연조직 성분이 없는)은 제출할 수 없습니다.
- 새로 획득한 생검에 사용되는 종양 병변은 다른 병변이 없는 한 표적 병변이 되어서는 안 됩니다.
연령 및 생식 상태
- 남녀, ≥ 18세
- 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)를 가져야 합니다.
- 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- 가임기 여성(WOCBP)은 30일(배란 주기 기간) + 시험용 약물이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙 및 이필리무맙의 말기 반감기는 각각 최대 25일 및 18일입니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 90일(정자 교체 기간) + 시험용 약물이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙 및 이필리무맙의 말기 반감기는 각각 최대 25일 및 18일입니다. WOCBP와 성적으로 활동적인 니볼루맙과 이필리무맙을 병용한 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 31주(90일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 피임을 계속해야 합니다.
- 논평: 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 검사를 받아야 합니다.
조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자에게 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 의미에 대해 상담해야 합니다. 조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임 방법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 1% 미만입니다.
피험자는 최소한 두 가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 다음과 같이 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다.
매우 효과적인 피임법
- 살정제 함유 남성용 콘돔
- 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 임플란트 및 WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 Mirena®와 같은 자궁 내 장치(IUD)를 포함한 호르몬 피임법. 연구에 참여하는 남성 피험자의 여성 파트너는 연구 약물을 받지 않기 때문에 허용되는 피임 방법 중 하나로 호르몬 기반 피임약을 사용할 수 있습니다.
- ParaGard®와 같은 비호르몬 IUD
- 난관 결찰
- 정관수술
완전한 금욕*
- *완전 금욕은 이성애 성교를 완전히 피하는 것으로 정의되며 모든 연구 약물에 허용되는 피임 형태입니다. 완전한 금욕을 선택한 피험자는 두 번째 피임 방법을 사용할 필요가 없지만 여성 피험자는 계속해서 임신 검사를 받아야 합니다. 피험자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.
덜 효과적인 피임법
- 살정제 함유 다이어프램
- 살정제 함유 자궁 경부 캡
- 질 스폰지
- 살정제 없는 남성 콘돔
- WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 프로게스틴 전용 알약
여성용 콘돔*.
- * 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
제외 기준:
대상 질병 예외
- 현재 중추신경계 전이의 병력. 2차/3차 환자의 경우에만 등록 전 28일 이내에 MRI(우선) 또는 CT 스캔을 통한 뇌의 기본 영상이 필요합니다.
병력 및 동시 질병
- 2가지 이상의 다른 화학요법을 사용한 사전 전신 치료(반응을 최적화하기 위해 계획된 순서로 순차적인 화학요법은 1가지 요법으로 계산됨)
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항 CTLA 4 항체, 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
- 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 활성 또는 최근 병력 또는 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 면역억제 약물이 필요한 증후군의 최근 병력(외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 증후군 제외) . 백반증 또는 제1형 진성 당뇨병 또는 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
다음을 제외하고 이전 3년 이내에 활성인 이전 악성 종양
- 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암.
- 전립선암에 대한 능동 감시 중인 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS).
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사.
- 연구자의 의견에 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태(예: 설사 또는 급성 게실염과 관련된 상태).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 미만의 주요 수술(예: 신장 절제술).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 미만의 항암 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 미만의 완화, 국소 방사선 요법.
- 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE v4) 또는 기준선으로 해결되지 않은 신경병증, 탈모증 및 피로 이외의 선행 항암 요법에 기인한 임의의 독성의 존재.
물리적 및 실험실 테스트 결과
다음 실험실 테스트 결과 중 하나:
- WBC < 2,000/mm^3
- 호중구 < 1,500/mm^3
- 혈소판 < 100,000/mm^3
- AST 또는 ALT > 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 > 5 x ULN)
- 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
혈청 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min(Cockroft-Gault 공식으로 측정 또는 계산):
- 여성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)]
- 남성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)]
알레르기 및 약물 부작용
- 단클론 항체 또는 제품 구성 성분에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
기타 제외 기준
- 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자
- 등록 30일 전에 다른 임상 개입 시험에 참여
본 연구의 적격성 기준은 연구 대상자의 안전성과 연구 결과가 사용될 수 있도록 신중하게 고려되었습니다. 과목이 모든 적격 기준을 완전히 충족하는 것이 필수적입니다.
피험자 재등록: 이 연구는 사전 치료 실패로 연구를 중단한 피험자의 재등록을 허용합니다(즉, 피험자가 등록되지 않았거나 치료를 받지 않았습니다). 재등록하는 경우 대상자는 재동의를 받아야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 니볼루맙/이필리무맙
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 개월
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1차 목적은 모든 치료 대상, 1차 대상 및 2차 대상 중에서 ORR의 1차 종점(조사자 평가에 기초함)에 의해 측정될 것이다.
CR 또는 PR의 전체 반응이 가장 좋은 피험자의 수를 치료된 모든 피험자, 1차 피험자 또는 2차 피험자의 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
최상의 전체 반응은 최초 투여 날짜와 RECIST v1.1에 따라 객관적으로 기록된 면역요법 내성 날짜 또는 후속 요법 날짜 중 먼저 도래하는 날짜 사이에 기록된 조사자가 결정한 최상의 반응 지정으로 정의됩니다.
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최대 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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관해율(RR)
기간: 최대 68개월
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TITAN 치료 중 관해율(RR): CR/PR
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최대 68개월
|
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면역요법 저항성까지의 시간(TIR)
기간: 최대 68개월
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면역요법 저항까지의 시간(TIR)은 초기 진행 시 "부스트" 주기를 갖는 맞춤형 면역요법을 사용하여 무진행 생존의 대리 매개변수로 사용될 것입니다.
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최대 68개월
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응답 시간(TTR)
기간: 최대 68개월
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TTR은 IRC에 의해 평가된 첫 번째 투약 날짜 또는 니볼루맙/이필리무맙 "부스트" 주기의 시작부터 그 후 첫 번째 확인된 반응 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
따라서 TTR은 환자당 여러 번 기록될 수 있습니다.
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최대 68개월
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 68개월
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DOR은 첫 번째 확인된 반응(CR 또는 PR)부터 RECIST 1.1 기준을 사용하여 결정된 문서화된 진행성 질병의 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
DOR은 환자당 여러 번 기록될 수 있습니다.
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최대 68개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 68개월
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PFS는 첫 번째 투약 날짜부터 시험자 평가(RECIST 1.1에 따름)에 기초한 첫 번째 문서화된 종양 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
명백한 진행 증거가 없는 임상적 악화(RECIST 1.1에 따름)는 PFS를 결정하기 위한 진행으로 간주되지 않습니다.
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최대 68개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 68개월
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OS는 최초 투여일로부터 사망일까지의 시간으로 정의된다.
죽지 않은 대상은 마지막으로 알려진 살아있는 날짜에 검열됩니다.
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최대 68개월
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안전성 - 이상반응, 심각한 이상반응, 사망 및 검사실 이상 발생률
기간: 최대 68개월
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안전성 및 내약성 목표는 유해 사례, 심각한 유해 사례, 사망 및 실험실 이상 발생률에 의해 측정됩니다.
독성은 NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.
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최대 68개월
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EORTC QLQ-C30
기간: 최대 68개월
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질문자
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최대 68개월
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EQ-5D
기간: 최대 68개월
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질문자
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최대 68개월
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EQ-5D VAS
기간: 최대 68개월
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시각적 아날로그 척도
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최대 68개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역 모니터링(탐색 종점)
기간: 최대 68개월
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반응 예측 및 면역 관련 유해 사례와 관련하여 매개변수를 분석할 것입니다.
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최대 68개월
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PD-L1 및 PD-L2
기간: 최대 68개월
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mTCC 환자의 종양 조직에서 PD-L1 및 PD-L2의 발현은 효능 매개변수와 상관관계가 있을 것입니다.
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최대 68개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marc-Oliver Grimm, Prof. Dr., Universitatsklinikum Jena
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0416-ASG
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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이행 세포 암종에 대한 임상 시험
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Sandy SrinivasGlaxoSmithKline완전한방광암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능미국
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Ain Shams University완전한방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | Transurethral Resection of Bladder Tumor이집트
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...모병상부 요로상피암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능이탈리아
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Ankara UniversityFondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano아직 모집하지 않음방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능
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Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)빼는방광암 | 피부암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전)미국
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Relmada Therapeutics, Inc.빼는요로상피암 방광 | 비뇨기과 암 | 요로상피암 재발성 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성)
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Relmada Therapeutics, Inc.빼는요로상피암 방광 | 비뇨기과 암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성)
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Relmada Therapeutics, Inc.아직 모집하지 않음요로상피암 방광 | 비뇨기과 암 | 요로상피암 재발성 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성)
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
니볼루맙/이필리무맙에 대한 임상 시험
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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NYU Langone Health종료됨
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IRCCS San RaffaeleASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; AOU Città della Salute e della Scienza di... 그리고 다른 협력자들모병
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The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...모병
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Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf완전한
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Hildur Helgadottir모병