Anti-PD-1-axis 치료 저항성 진행성 비소세포폐암 환자의 Ipilimumab과 Nivolumab.

포함 기준

A. 사전에 서명한 동의서 B. 프로토콜을 준수할 수 있는 능력 C. ≥18세 D. 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된, 국소 진행성 또는 전이성(즉, 최종 화학방사선 요법에 적합하지 않은 IIIB기, IV기 또는 재발성) NSCLC(당 미국 합동 위원회/AJCC 병기 결정 시스템) E. 0~2의 ECOG 수행 상태 F. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 후 명확하게 진행된다면 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.

G. 화학 요법 경험이 없고 치료를 받은 환자는 이전 요법의 수에 제한 없이 자격이 있습니다. ALK 재배열 또는 FDA 승인 티로신 키나제 억제제(TKI)에 민감한 것으로 알려진 EGFR 돌연변이가 있는 것으로 알려진 NSCLC 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 FDA 승인 EGFR TKI에 대한 불내성을 경험한 후에만 자격이 있습니다. 각각 ALK TKI.

1. 속발성 EGFR T790M 종양이 있는 TKI 치료 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자는 이전에 오시머티닙을 투여 받았어야 합니다.
2. 크리조티닙 치료 ALK 재배열 비소세포폐암 환자는 차세대 ALK 억제제(예: 세리티닙, 알렉티닙 또는 브리가티닙) H. 이전의 완화적 방사선 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.

I. 항-PD-1 축 요법(항-PD-1 또는 항-PD-L1, 예를 들어 nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab)은 문서화된 진행성 질환이 있는 모든 환자에게 받은 가장 최근의 전신 항종양 치료여야 합니다. 항-PD-1 축 요법의 마지막 투여는 연구 약물의 첫 투여 전 적어도 3주 전에 이루어져야 합니다.

ㅏ. 1차 코호트(1차 내성)에 등록할 환자는 항-PD-1-축 단일 요법에 대한 최상의 임상 반응으로 24주 미만의 진행성 질환 또는 안정한 질환을 앓았어야 합니다. b. 탐색적 코호트(획득 저항성)에 등록할 환자는 적어도 24주 동안 안정적인 질병, 부분 반응 또는 완전 반응을 항-PD-1 축 단일 요법에 대한 최상의 임상 반응으로 갖고 있어야 하며, 후속적으로 질병 J가 진행되어야 합니다. . 절개, 절제, 코어 또는 겸자(기관지관지) 생검이 가능한 적어도 하나의 종양. 환자는 시험 치료를 시작하기 전과 치료 시작 후 9~10주 후에 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

ㅏ. 초기 생검이 절제인 경우 절제된 종양은 표적 병변으로 계산할 수 없으며 절개, 절제, 코어 또는 겸자 생검이 가능한 다른 병변이 있어야 합니다. 이 시나리오에서 두 번째 생검은 절제할 병변이 표적 병변이 아닌 경우에만 절제할 수 있습니다. 비. 세포학적 종양 표본(예: 미세 바늘 생검 또는 흉막/심낭 또는 복수의 배액)은 허용되지 않습니다. 연조직 성분이 없는 뼈 병변의 생검도 허용되지 않습니다(즉, 탈회된 종양 샘플은 허용되지 않음).

K. 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 실패율이 낮은 [< 1%/년] 지속적이고 올바르게 사용하는 경우) 및 마지막 시험 요법 투여 후 6개월 동안 계속 사용합니다. 매우 효과적인 피임법은 실패율이 0.1% 미만입니다. 피임약 자체로는 그 비율을 달성하지 못합니다.

1. 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 후 72시간 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 합니다.
2. 최근에 출산한 여성은 더 이상 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

L. 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

- 호중구 ≥1500 세포/μL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)

• 혈소판 ≥75,000/μL(이 수준을 달성하기 위한 수혈은 첫 연구 약물 투여 후 2주 이내에 허용되지 않음)
• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤3 x 기관 정상 상한치(ULN), 다음 예외: 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT≤5 x ULN
• 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min

제외 기준

A. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증이 있는 피험자 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 3년 이내)은 연구에서 제외되지 않습니다. B. 징후가 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환 C. 피험자는 이전 항-PD-1 축 요법과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력이 없어야 합니다. 표준 대책(예: 부신 위기 후 호르몬 대체)으로 재발할 가능성이 없는 항-PD-1 축 요법 독성의 이력이 있는 피험자가 적합합니다.

D. 항-CTLA-4 치료용 항체로 사전 치료

E. 증상이 있거나 치료되지 않은 CNS 전이. 치료받은 무증상 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

1. CNS 지시 요법의 완료와 시험 요법의 시작 사이에 중간 진행의 증거가 없습니다.
2. CNS 질환에 대한 치료법으로서 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정적인 용량의 항경련제가 허용됩니다.
3. 주기 1, 제1일 최소 1주 전에 정위적 방사선 수술 완료 또는 주기 1, 제1일 최소 2주 전에 전뇌 방사선 F. 연수막 암종증의 병력 G. 첫 번째 약물 투여 후 2주 이내에 CNS 외부에서 이전의 완화적 방사선 요법 연구 약물.

H. 전신 면역억제 약물(덱사메타손 > 1일 2 mg(또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드), 사이클로포스파미드, 타크로리무스, 시롤리무스, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF ] 제제) 시험 요법 시작 전 2주 이내(흡입 또는 국소 적용 스테로이드, 급성 및 만성 표준 용량 NSAID가 허용됨). 대체 스테로이드도 허용됩니다).

I. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 전염병 예방을 위해 생 바이러스를 포함하는 백신을 받은 적이 없어야 합니다.

ㅏ. 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(예: Fluzone®)의 사용은 제한 없이 연구에 허용됩니다.

J. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 승인된 모든 전신 항암 요법; 다음 예외가 허용됩니다.

• NSCLC 치료용으로 승인된 TKI는 주기 1, 1일 7일 이상 이전에 중단되었습니다. 기준 스캔은 이전 TKI를 중단한 후에 얻어야 합니다.

K. 등록 전 28일 이내에 치료 의도가 있는 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 조사 대상 물질을 사용한 치료; 다음 예외가 허용됩니다.

• 승인되지 않은/실험적 TKI는 주기 1, 1일 전 14일에 중단되었습니다. L. HIV, HBV 또는 HCV에 대한 알려진 감염. 이전에 간염에 노출되었지만 활동성 또는 만성 감염의 증거가 없는 환자가 적합할 수 있습니다.
• C형 간염 항체가 양성이고 중합효소 연쇄반응에 의한 정량적 C형 간염이 음성인 피험자가 자격이 있습니다.

M. 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 전신 감염 N. 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 요건이 있는 O. 연구 약물 시작 4주 이내의 대수술 또는 외상성 손상 P. 임신 또는 수유 중인 여성. 큐. 주임 연구원의 의견으로는 연구 약물의 투여가 환자에게 위험하거나 이상 반응의 해석을 모호하게 만들 수 있는 모든 근본적인 의학적 상태입니다.