HIV 陽性者の免疫調節剤としてのピリドスチグミン

ひと免疫不全ウイルス (HIV) 感染症は、膨大な個人的および社会的損失を伴う公衆衛生上の問題です。 国立メキシコ HIV/AIDS 調査によると、1983 年から 2015 年の間にメキシコで 235,000 人以上の HIV 感染の新しい症例が報告されました。

HIV 感染は、持続的な免疫活性化と T 細胞の絶え間ないターンオーバーによって特徴付けられます。 これにより、CD4+ および CD8+ T 細胞の数が急激に減少し、免疫老化が早期化します。 この免疫老化により、日和見感染に対する感受性が高まり、循環および粘膜 T 細胞が大幅に減少します。 これらの患者では、免疫応答の調節は、免疫学的恒常性を維持し、病状の進行を防ぐための有望なメカニズムを表しています。 この観点から、感染の進行を加速するのではなく、免疫活性化の低下が、感染を制御し、慢性感染から後天性免疫不全症候群 (AIDS) への進行を遅らせる重要な要因である可能性があります。

併用抗レトロ ウイルス療法 (cART) の投与により、これらの患者の死亡率が低下しましたが、感染と治療の両方による晩期合併症の発生が増加しています。 残念ながら、HIV 感染を完全にカバーしている国でさえ、多くの患者グループは、免疫老化が深刻で免疫学的回復の可能性がある後期段階まで治療を開始しません (T 細胞数 CD4+ の増加、CD4+/ CD8+ 指数、日和見主義者に対する感受性の低下、ワクチンに対する細胞応答の正常化) は非常に低いです。 これに関連して、簡単に適用でき、生存率と生活の質を改善する可能性のある新しい免疫調節戦略を見つけることが重要です。

HIV 感染症における神経免疫レギュレーターの治療的使用は十分に検討されていません。 神経系には、コリン作動性抗炎症経路などの炎症反応の反射制御の進化的メカニズムがあります。 ニコチン作動薬の使用によるコリン作動性刺激は、全身性炎症のマウスモデルおよび細胞モデルにおいて有望な効果を示しています。 コリン作動薬は急速に分解されるか副作用を引き起こすため、我々は HIV 感染患者を対象に、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 (ACh-E) であるピリドスチグミン (Mestinon®) を使用したパイロット研究を実施しました。 ピリドスチグミンの投与により、HIV 感染 T 細胞の活性化と増殖が減少し、インターフェロン (IFN)-γ の産生が減少し、インターロイキン (IL)-10 の産生が増加することが観察されました (Valdés-Ferrer SI et al., AIDS Research And人間の Retrovir 2009)。 7 人の慢性感染患者を対象とした 2 回目の非盲検パイロット研究では、完全なウイルス学的抑制が認められたが、CD4+ T 細胞数の上昇は伴わなかった。細胞 (PRS レコード: NCT00518154; Valdés-Ferrer SI, et al., Frontiers in Immunology, 2017)。 これらの結果は、抗レトロウイルス療法へのピリドスチグミンの追加が、HIV 患者の免疫ホメオスタシスの達成と維持に有益である可能性があることを示唆しています。

本研究では、追加のピリドスチグミン (180mg、1 日 1 回、PO) が CD4+ T 細胞数、CD4+/CD8+ 比、および T 細胞の表現型と活性の ex-vivo マーカーに及ぼす潜在的な有効性に対処します。 この研究は、患者が 12 週間のピリドスチグミンまたはプラセボを開始し、その後さらに 12 週間クロスオーバーする (プラセボからピリドスチグミン、およびピリドスチグミンからプラセボ) 24 週間のクロスオーバー研究として設計されています。

ピリドスチグミンは重症筋無力症と生物兵器の予防薬の両方に一般的に使用される薬であるため、仮説が正しければ、結果は臨床診療に容易に外挿できます。薬。