혈액 투석으로 인한 재발성 뇌 손상 감소로 환자의 삶 개선

혈액투석 환자는 심각한 인지 장애를 앓고 있습니다. 인지 장애의 이상(주로 집행 의사 결정에서 피질 하부 결함)은 혈액 투석(HD) 환자에서 거의 보편적이며 투석을 시작한 후 일찍 나타납니다. 약 75%의 환자가 경도 인지 장애(MCI)를 나타내고 높은 비율(~15%)이 치매를 앓고 있습니다. 손상 기전: 헌팅턴병 관련 순환 스트레스 및 재발성 국소 허혈이 뇌 손상을 유발한다는 것이 입증되었습니다. 손상 정도는 HD 동안의 혈압 불안정 정도에 따라 결정됩니다. 복막투석 환자는 동일한 스트레스를 받지 않고 인지 능력을 유지합니다. 부상은 다인성이며 HD 기반 개입이 가능합니다. 피해를 최소화하기 위해 투석을 최적화하려면 이 부상에 기여하는 병리생리학적 과정의 잠재적인 광범위한 이해가 필요합니다. 개입이 가능할 수 있는 병태생리학의 추정 구성요소는 다음과 같습니다. a) 조직 관류의 직접적인 감소는 헌팅턴병 유발 다기관 손상의 특징적인 결과입니다. 연구자들은 투석(심장, 내장 및 신장) 동안 여러 장기 침대에서 이것을 직접 시각화했으며 뇌에서 허혈 기반 백질(WM) 손상의 발달로부터 추론했습니다. b) 염증은 WM 손상을 유발합니다. 내독소(장내 세균에서 유래)는 매우 염증을 유발하며 HD 치료 중에 장 내강에서 순환계로 이동하여 WM 염증을 직접 유발합니다. 매일 HD(부드러운 체액 제거)는 내독소혈증과 염증 표지자를 정상화합니다. c) 흥분독성 신경전달물질인 글루타메이트의 방출은 허혈에서 손상을 일으킵니다. 혈장 수치는 진행 중인 뇌 손상이 적은 헌팅턴병 환자에서 더 낮습니다. 투석에 의한 글루타메이트 제거는 허혈 손상 심각도 및 기능적 결과를 상당히 감소시킵니다. 투석 중 뇌를 보호한 이전의 성공: 연구자는 최근에 WM 진행성 손상을 없애기 위해 냉각 투석액의 다중 센터 RCT를 성공적으로 완료했습니다. 이는 HD 프로세스가 뇌 손상에서 수행하는 필수적인 역할을 강력하게 지원합니다. 혈액 투석 환자는 진행성 뇌 손상의 특정 패턴을 가지고 있습니다. 현재 투석으로 인한 기능적으로 심각한 뇌 손상 문제는 일반적으로 잘 인식되지 않거나 치료의 초점이 아닙니다. Leukoaraiosis는 일반적으로 혈관인지 장애와 관련된 뇌 WM의 희박화를 설명합니다. HD 환자에게 보편적으로 존재합니다(BP 교정 시에도). 인지 기능 감소의 중증도는 WM 손상의 양에 비례하며, 피질하 기능(집행 기능)의 손실이 우세합니다. 연구자들은 이전에 투석 환자의 분수 이방성 변화의 특징이 혈관 병인의 병인학적 축 확산성보다는 방사상 확산성 변화에 의해 완전히 설명되었음을 입증했습니다. 추가 중재 개발의 시급한 필요성: 투석액 냉각이 WM 부상으로부터 보호하는 데 효과적인 것처럼 보이지만 한계가 있습니다. 적용할 수 있는 냉각 정도는 감기 증상 내약성으로 인해 일부 환자에서 제한되며 효과는 HD를 처음 사용하는 환자에서만 테스트되었습니다. 부상이 더 심한 환자는 추가 치료가 필요할 수 있습니다. 이들은 다른 새로운 투석 기반 요법과의 조합에 적합해야 합니다. 이상적으로는 투석 기계 유형에 관계없이 보편적으로 적용 가능하고, 저렴하고, 안전하고, 내약성이 우수하고, 적용할 의료 리소스가 거의 필요하지 않습니다. 원격 허혈 전조화(RIPC): 허혈의 일시적인 치명적이지 않은 에피소드가 이후의 더 큰 모욕의 효과를 감소시킬 때 허혈성 조건화가 발생합니다. 유사한 수준의 보호는 표적 기관에서 멀리 떨어진 허혈(팔다리에 BP 커프 사용)의 짧은 에피소드를 적용하여 달성할 수 있습니다. RIPC를 사용한 성공적인 임상 연구는 급성 뇌졸중을 포함한 많은 기관에서 허혈에 대한 보호를 제공하기 위해 수행되었으며 동물 모델에서 백혈구 형성을 예방할 수 있습니다. RIPC는 헌팅턴병 유발 급성 심근 손상에 대한 보호를 제공합니다: 조사관은 최근 RIPC 개입이 단 한 번의 적용 후에 헌팅턴병 유발 급성 심장 손상을 50% 감소시키는 것을 입증하는 파일럿 RCT를 완료했습니다. 이 효과는 28일 동안 유지되었습니다. RIPC는 효과적이고 안전하며 내약성이 우수했습니다. 조사자들은 현재 HD로 유발된 심장 손상에 대한 보호를 제공하기 위해 최적의 RIPC 체계를 개선하기 위해 더 큰 규모의 캐나다 기반 연구에 참여하고 있습니다. 이 연구의 중간 분석은 캐나다 인구에서 유사한 수준의 효능을 확인했으며 현재 제안된 연구에서 사용하기 위해 최대로 효과적인 RIPC 요법을 선택할 수 있게 해주었습니다. 명확한 변환 경로: 이 프로젝트는 새로운 치료 표적 발견, 개입 개발 및 안전성 및 효능의 순차적 테스트의 통합 프레임워크에서 구상됩니다. 조사관은 생존 기반 종점을 사용한 대규모 테스트에 앞서 후보 개입의 신속한 평가 및 개선을 위해 임상적으로 관련된 대리 이미징 종점을 사용할 것입니다. 조사관은 이미 프로토타입 III상 등가 연구를 개발했습니다. MY-TEMP는 Heart and Stroke Foundation, 온타리오주 보건부 및 미국에 기반을 둔 대형 투석 제공자 단체가 협력하여 자금을 지원하는 개별화된 투석액 냉각(시험 등록 NCT 02628366)에 대한 온타리오 기반 클러스터 무작위 연구입니다. 7000명의 모든 환자가 2016년 3분기에 무작위 배정됩니다. 영향: HD 환자는 특징적으로 인지 장애를 앓고 있습니다. 이 메커니즘을 이해하면 투석 치료 전달에 통합된 치료법(항허혈성이지만 잠재적으로 염증 및 투석 가능한 손상 요인과 같은 문제를 지시함)을 개발하여 환자가 인지 활력, 독립성을 유지하고 삶의 질을 최대화하도록 도울 수 있습니다.