- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03342183
Reducción de la lesión cerebral recurrente inducida por hemodiálisis para mejorar la vida de los pacientes
17 de octubre de 2022 actualizado por: Chris McIntyre, Lawson Health Research Institute
Los pacientes que reciben diálisis por insuficiencia renal sufren un deterioro cognitivo severo.
La hemodiálisis provoca estrés circulatorio e isquemia, lo que provoca una lesión cerebral grave.
Se ha demostrado que un procedimiento conocido como Preacondicionamiento Isquémico Remoto (RIPC), que consiste en colocar un manguito de presión arterial alrededor de la pierna de un paciente e inflarlo, tiene el potencial de proteger muchos órganos, como el corazón, de los efectos de la diálisis.
Nuestro estudio tiene como objetivo investigar este fenómeno para determinar hasta qué punto proporciona protección al cerebro de un paciente de diálisis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes en hemodiálisis sufren deterioro cognitivo severo: Las anomalías del deterioro cognitivo (predominantemente defectos subcorticales en la toma de decisiones ejecutivas) son casi universales en los pacientes en hemodiálisis (HD) y aparecen poco después de comenzar la diálisis.
Alrededor del 75% de los pacientes presentan deterioro cognitivo leve (DCL) y una alta proporción (~15%) tiene demencia.
Mecanismos de lesión: se ha demostrado que el estrés circulatorio asociado con la EH y la isquemia regional recurrente provocan lesión cerebral.
La extensión de la lesión está determinada por el grado de inestabilidad de la PA durante la HD.
Los pacientes de diálisis peritoneal no están sujetos al mismo estrés y conservan las capacidades cognitivas.
La lesión es multifactorial y susceptible de intervención basada en HD.
Optimizar la diálisis para minimizar el daño requiere comprender la amplia gama de posibilidades de los procesos fisiopatológicos que contribuyen a esta lesión.
Los componentes putativos de la fisiopatología que podrían ser susceptibles de intervención incluyen: a) La reducción directa en la perfusión tisular es la consecuencia característica de la lesión multiorgánica provocada por la EH.
Los investigadores han visualizado directamente esto en múltiples lechos de órganos durante la diálisis (corazón, intestino y riñón), y lo han inferido en el cerebro a partir del desarrollo de lesión de sustancia blanca (WM) basada en isquemia.
b) La inflamación conduce a la lesión de la WM. La endotoxina (derivada de las bacterias intestinales) es profundamente proinflamatoria y se transloca desde la luz intestinal a la circulación durante el tratamiento con HD, causando directamente la inflamación de la WM.
La HD diaria (eliminación más suave de líquidos) normaliza la endotoxemia y los marcadores de inflamación.
c) La liberación del neurotransmisor excitotóxico glutamato produce lesión en la isquemia.
Los niveles plasmáticos son más bajos en pacientes con EH con menos lesiones cerebrales en curso.
La eliminación de glutamato por diálisis reduce significativamente la gravedad de la lesión isquémica y las consecuencias funcionales.
Éxito anterior en la protección del cerebro durante la diálisis: el investigador completó recientemente un ECA multicéntrico exitoso de líquido de diálisis enfriado para anular la lesión progresiva de WM, lo que respalda firmemente el papel integral que desempeña el proceso de HD en la lesión cerebral.
Los pacientes de hemodiálisis tienen patrones específicos de lesión cerebral progresiva: actualmente, el problema de la lesión cerebral funcionalmente significativa inducida por diálisis generalmente no se reconoce bien ni es un foco de atención.
La leucoaraiosis describe la rarefacción de la WM cerebral, típicamente asociada con deterioro cognitivo vascular.
Está universalmente presente en pacientes en HD (incluso cuando se corrige la PA).
La gravedad de la reducción de la función cognitiva es proporcional a la cantidad de lesión de WM, con una pérdida predominante de funciones subcorticales (función ejecutiva).
Los investigadores demostraron previamente que la firma del cambio en la anisotropía fraccional en los pacientes de diálisis se explicaba por completo por los cambios en la difusividad radial, en lugar de la difusividad axial, patognomónica de una etiología vascular.
Necesidad urgente de desarrollar intervenciones adicionales: aunque el enfriamiento del líquido de diálisis parece ser eficaz para ayudar a proteger contra las lesiones de WM, existen limitaciones.
El grado de enfriamiento que se puede aplicar está limitado en algunos pacientes por la tolerabilidad de los síntomas del resfriado y la eficacia solo se ha probado en pacientes nuevos en HD. Los pacientes con una lesión más establecida pueden requerir terapias adicionales.
Estos deben ser adecuados para la combinación con otras terapias emergentes basadas en diálisis.
Idealmente, serán de aplicación universal, independientemente del tipo de máquina de diálisis, de bajo costo, seguros, bien tolerados y simples, y requerirán pocos recursos de atención médica para su aplicación.
Precondicionamiento isquémico remoto (RIPC): el condicionamiento isquémico ocurre cuando un episodio transitorio no letal de isquemia reduce el efecto de un insulto mayor posterior.
Se pueden lograr niveles similares de protección aplicando episodios breves de isquemia (con un manguito de presión arterial en una extremidad) lejos de un órgano objetivo.
Se han realizado estudios clínicos exitosos que utilizan RIPC para brindar protección contra la isquemia en muchos órganos, incluido el accidente cerebrovascular agudo, y pueden prevenir la leucoaraiosis en modelos animales.
RIPC brinda protección contra la lesión miocárdica aguda inducida por HD: los investigadores completaron recientemente un RCT piloto que demostró que una intervención de RIPC redujo la lesión cardíaca aguda inducida por HD en un 50%, después de una sola aplicación.
Este efecto se mantuvo durante un período de 28 días.
RIPC fue eficaz, seguro y bien tolerado.
Los investigadores están participando actualmente en un estudio canadiense más grande para refinar el régimen óptimo de RIPC para brindar protección contra la lesión cardíaca inducida por la EH.
El análisis intermedio de este estudio ha confirmado niveles similares de eficacia en una población canadiense y nos permitió seleccionar el régimen de RIPC de máxima eficacia para su uso en el estudio propuesto actual.
Vía traslacional clara: este proyecto se concibe en un marco integrado de descubrimiento de nuevos objetivos terapéuticos, desarrollo de intervenciones y pruebas secuenciales de seguridad y eficacia.
Los investigadores utilizarán criterios de valoración sustitutos de imágenes clínicamente relevantes para la evaluación rápida y el refinamiento de la intervención candidata, antes de las pruebas a gran escala con criterios de valoración basados en la supervivencia.
Los investigadores ya han desarrollado un prototipo de estudio equivalente a la fase III.
MY-TEMP es un estudio aleatorizado por conglomerados con sede en Ontario sobre el enfriamiento individualizado del líquido de diálisis (registro de ensayos NCT 02628366), financiado en asociación por la Heart and Stroke Foundation, el Ministerio de Salud de Ontario y grandes organizaciones de proveedores de diálisis con sede en EE. UU.
Los 7000 pacientes serán aleatorizados en el tercer trimestre de 2016.
Impacto: Los pacientes con HD típicamente sufren de deterioro cognitivo.
Comprender los mecanismos detrás de esto permitirá el desarrollo de terapias integradas en la administración del tratamiento de diálisis (antiisquémicas, pero potencialmente también dirigidas a problemas como la inflamación y los factores de lesión dializables), ayudando a los pacientes a mantener la vitalidad cognitiva, la independencia y maximizar la calidad de vida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino
- Tener tratamiento de hemodiálisis al menos tres veces por semana.
- Debe tener 18 años o más.
- Habilidad para hablar y entender inglés.
Criterio de exclusión:
- Exposición a hemodiálisis durante menos de 90 días antes del reclutamiento
- Deterioro cognitivo grave establecido (Prueba de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) de menos de 18 o con un diagnóstico formal de demencia)
- Accidente cerebrovascular clínico previo
- Tomar medicamentos para mitigar la respuesta a RIPC (p. ciclosporina, fármacos dirigidos a los canales de potasio sensibles a ATP)
- Diálisis mediante acceso vascular de miembros inferiores
- Embarazo, lactancia o intención de embarazo
- Incapaz de dar su consentimiento o comprender la información escrita
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo de intervención
El estímulo RIPC se aplicará previo a la primera visita de intervención, utilizando una dosis estándar previamente validada (para protección cardiaca en pacientes en HD) (cuatro ciclos de inflado del manguito a la extremidad inferior del paciente e inflado a 200 mmHg durante cinco minutos, con cinco minutos ' deflación).
Se administrará mensualmente desde la visita inicial hasta la visita del año 1.
|
El estímulo RIPC se aplicará previo a la primera visita de intervención, utilizando una dosis estándar previamente validada (para protección cardiaca en pacientes en HD) (cuatro ciclos de inflado del manguito a la extremidad inferior del paciente e inflado a 200 mmHg durante cinco minutos, con cinco minutos ' deflación).
|
Comparador falso: Brazo de control
Procedimiento simulado en el que el manguito de presión arterial se aplicará a la extremidad inferior y se inflará a 40 mmHg durante cinco minutos y se desinflará durante cinco minutos con el ciclo repetido un total de cuatro veces antes de la diálisis.
Se administrará mensualmente desde la visita inicial hasta la visita del año 1.
|
Procedimiento simulado en el que el manguito de presión arterial se aplicará a la extremidad inferior y se inflará a 40 mmHg durante cinco minutos y se desinflará durante cinco minutos con el ciclo repetido un total de cuatro veces antes de la diálisis.
Se administrará mensualmente desde la visita inicial hasta la visita del año 1.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Neuroprotección frente a nuevas lesiones cerebrales funcionalmente significativas
Periodo de tiempo: 1 año
|
Cambio desde el inicio en el daño cerebral observado por cambios ultraestructurales progresivos en la materia blanca en imágenes de resonancia magnética.
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Perfusión Cerebral
Periodo de tiempo: 1 año
|
Cambio de la perfusión cerebral desde la RM inicial.
|
1 año
|
Liberación de neurotransmisores excitotóxicos
Periodo de tiempo: 1 año
|
Cambio en la liberación de neurotransmisores exitotóxicos desde el inicio como se ve en la resonancia magnética combinada.
|
1 año
|
Inflamación microglial
Periodo de tiempo: 1 año
|
Cambio en la inflamación microglial desde el inicio como se ve en la resonancia magnética combinada.
|
1 año
|
Impacto neurológico
Periodo de tiempo: 1 año
|
Compare la lesión cerebral observada, según lo determinado por resonancia magnética, con los resultados de la prueba neurocognitiva.
|
1 año
|
Puntuación de depresión
Periodo de tiempo: 1 año
|
Compare la lesión cerebral observada, según lo determinado por resonancia magnética, con los resultados de la prueba de puntuación de depresión. Utilizaremos el PHQ-9 (Cuestionario de salud del paciente) que se utiliza para la detección, el diagnóstico, el seguimiento y la medición de la gravedad de la depresión.
Esta prueba consta de 9 preguntas sobre los síntomas que se tienen en cuenta en el índice de gravedad de la puntuación.
Cada pregunta recibe una puntuación de 0 a 3, que representa respuestas como: nada (0), varios días (1), más de la mitad de los días (2) y casi todos los días (3).
Las puntuaciones se pueden interpretar de la siguiente manera: 5-9 (síntomas mínimos), 10-14 (depresión menor, leve), 15-19 (depresión mayor, moderadamente severa) y >20 (depresión mayor, severa).
|
1 año
|
Actividades diarias
Periodo de tiempo: 1 año
|
Compare la lesión cerebral observada, según lo determinado por resonancia magnética, con los resultados de la evaluación de la encuesta de actividades de la vida diaria.
|
1 año
|
Análisis de sangre - hemograma
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los resultados de 1 año se compararán con la línea de base.
|
1 año
|
Análisis de sangre-urea
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los resultados de 1 año se compararán con la línea de base.
|
1 año
|
Análisis de sangre-micropartículas
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los resultados de 1 año se compararán con la línea de base.
|
1 año
|
Análisis de sangre-Biomarcadores cardíacos (Troponina T, nTproBNP)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los resultados de 1 año se compararán con la línea de base.
|
1 año
|
Análisis de sangre-PCR (proteína C reactiva)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los resultados de 1 año se compararán con la línea de base.
|
1 año
|
Análisis de sangre-glucosa
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los resultados de 1 año se compararán con la línea de base.
|
1 año
|
Análisis de sangre - lactato
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los resultados de 1 año se compararán con la línea de base.
|
1 año
|
Análisis de sangre: electrolitos
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los resultados de 1 año se compararán con la línea de base.
|
1 año
|
Ecocardiograma
Periodo de tiempo: 1 año
|
Correlacionado con la perfusión cerebral, así como con las salidas de estrés circulatorio obtenidas por los dispositivos CVInsight.
|
1 año
|
CVInsight
Periodo de tiempo: 1 año
|
Ayúdenos a comprender si el sistema informático y de monitorización de pacientes CVInsight® puede ser un predictor de la perfusión de órganos
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher McIntyre, MD, London Health Sciences Centre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
3 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
12 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
14 de noviembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 109413
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Brazo de intervención
-
Instituto de Investigacion Sanitaria La FeMedtronicDesconocido
-
University of OxfordOxford University Hospitals NHS TrustDesconocidoSíntomas de comportamientoReino Unido
-
Hospital of Southern Norway TrustUniversity Medical Center Groningen; University of Freiburg; Medical Center for...TerminadoVasculitis sistémicaNoruega
-
Munich Municipal HospitalTechnical University of Munich; University of RegensburgDesconocido
-
Shiraz University of Medical SciencesTerminado
-
Heidelberg UniversityDesconocidoRetraso de idioma | Trastornos del desarrollo del lenguajeAlemania
-
University Hospital, AntwerpTerminado
-
Ottawa Heart Institute Research CorporationCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Activo, no reclutandoDependencia a la nicotina, cigarrillos | Abstinencia de nicotinaCanadá
-
University of MichiganTerminadoLupus eritematoso sistémico neuropsiquiátricoEstados Unidos
-
University Hospital, Strasbourg, FranceReclutamiento