알츠하이머병의 바이오마커에 대한 PBM(Photobiomodulation)의 영향 (PBMbiomarker)
알츠하이머병의 인지, 행동 및 바이오마커에 대한 Photobiomodulation의 영향 조사
연구 개요
상세 설명
치매의 가장 흔한 형태인 알츠하이머병(AD)은 기억력, 문제 해결 능력 및 언어와 같은 고등 뇌 기능의 상실을 특징으로 합니다. PBM(Photobiomodulation)은 적색 또는 근적외선을 사용하여 손상되었거나 퇴행 중이거나 사망 위험이 있는 조직을 자극, 치유, 재생 및 보호하는 일종의 광선 요법을 설명합니다. AD의 병리학적 특징은 β-아밀로이드(Aβ) 펩타이드가 풍부한 노인성 플라크와 과인산화된 타우(p-tau)로 구성된 신경원섬유 엉킴을 포함합니다. AD의 동물 모델에서 PBM은 뇌 Aβ 플라크, p-tau 및 신경섬유매듭의 크기와 수를 줄입니다. PBM은 또한 트랜스제닉 AD 마우스 모델과 치매가 있는 인간의 행동 결함을 완화합니다. 이 가짜 대조 예비 시험의 목표는 아밀로이드 부담, 엉킴 병리, 축삭 손상을 포함한 AD 병리의 인지 기능, 행동 증상 및 체액(즉, 뇌척수액(CSF) 및 혈액) 바이오마커에 대한 PBM의 효과를 조사하는 것입니다. 국립 신경 및 의사소통 장애 및 뇌졸중 연구소와 알츠하이머병 및 관련 장애 협회(NINCDS-ADRDA) 기준에 따라 바이오마커 지원 가능한 알츠하이머 치매가 있는 16명의 환자에서 미세아교세포 활성화/염증 및 신경영양 인자.
이 연구의 주요 목표는 경두개에서 중등도의 알츠하이머병 환자를 대상으로 상업적으로 이용 가능한 장치를 사용하여 자가 투여 경두개 광생체조절(tPBM)의 안전성과 내약성을 조사하는 것입니다. 이 연구의 또 다른 목표는 알츠하이머병 가능성이 있는 환자의 인지 기능 및 행동 증상에 대한 PMB의 효과를 조사하는 것입니다. 이 연구의 최종 목표는 염증의 유체 바이오마커(즉, 단핵구 화학유인 단백질 1 및 3[MCP-1 및 MCP-3] 및 대식세포 염증 단백질 1β[MIP-1β]), 신경퇴행에 대한 16주간의 PBM의 효과를 조사하는 것입니다. (즉, ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase isozyme L1 [UCH-L1] 및 신경필라멘트 경쇄[NfL]) 및 신경영양 인자(즉, 혈관 내피 성장 인자[VEGF] 및 뇌 유래 신경영양 인자[BDNF]). 우리는 또한 염증, 신경영양 인자 및 신경변성의 바이오마커의 변화와 함께 PBM 16주 후 인지 및 행동 변화 사이의 관계를 탐구할 것입니다.
바이오마커 지원 가능한 알츠하이머 치매가 있는 16명의 환자가 등록되고 활성 또는 가짜 PBM 그룹에 무작위로 할당됩니다. 모든 환자는 Vielight Neuro Gamma(진짜 또는 가짜) 장치를 16주 동안 격일로 하루 20분 동안 사용하도록 요청받습니다. 블라인드 할당을 통한 무작위 배정은 컴퓨터 생성 무작위 할당에 의해 결정됩니다. 각 그룹의 부작용(AD)을 비교하여 안전성과 내약성을 평가합니다. 인지, 행동 증상 및 바이오마커 측정은 기준선에서 그리고 PBM 16주 후에 모든 연구 참가자에서 평가될 것입니다. 바이오마커는 채혈과 요추 천자를 통해 얻을 수 있습니다. 요추 천자(척추 천자라고도 함)는 뇌와 척수를 둘러싸고 있는 뇌척수액(CSF)을 채취하는 절차입니다. 요추 천자를 하는 동안 뒤쪽(요추 부위)의 낮은 척추관에 바늘을 조심스럽게 삽입합니다.
연구 파트너(예: 간병인)는 기준선과 PBM 16주 후 연구 참가자의 기억력과 일상 기능에 대한 질문에 답해야 합니다. 연구 파트너는 또한 교육을 받고 연구 파트너가 16주 동안 집에서 Vielight Neuro Gamma 장치로 PBM 치료를 관리하는 데 도움을 요청할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF Memory and Aging Center
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San Francisco, California, 미국, 94121
- VA Health Care System
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준(AD 참가자용):
- AD 바이오마커(CSF 또는 아밀로이드 PET)로 뒷받침되는 AD 진단
- 간단한 정신 상태 검사(MMSE) 점수 > 13
- 영어에 능통하다
- PBM 사용을 관리하고 기록하는 데 도움을 줄 수 있는 신뢰할 수 있는 간병인/연구 파트너가 있습니다.
- 뇌졸중이나 발작의 병력 없음
- 약 4개월 간격으로 요추 천자를 2회 받을 의향이 있는 자
- 법적으로 위임된 대리인 동의
제외 기준: (AD 참가자의 경우)
- 연구 절차에 대한 동의 부족
- 불치병(즉, 기대 수명 < 1년)
- 지난 3개월 이내에 치매 약물(즉, 콜린에스테라제 억제제 또는 메만틴)을 시작했거나 새로운 치매 약물을 시작할 계획
- 잠재적으로 현재 연구를 혼동시킬 수 있는 다른 연구 연구에 현재 참여(예: 약물 또는 행동 개입)
- MMSE < 13
- 인지 장애의 시작 또는 악화와 일시적으로 관련된 구조적 뇌 병변 또는 뇌졸중의 병력
- 10분 이상 동안 부상 발병 인지 불만 또는 의식 상실과 관련된 두부 외상의 병력.
포함 기준(연구 파트너용):
- 주요 참가자의 기억, 행동 및 일상 생활 활동에 대한 질문에 대답하는 능력
- 16주 동안 격일로 Vielight Neuro Gamma 장치의 사용을 기본 참가자가 사용하고 기록하도록 기꺼이 도와줍니다.
- 영어에 능통하다
제외 기준(연구 파트너용):
- 주요 신경학적 또는 정신과적 상태
- 불치병(즉, 기대 수명 < 1년)
- 인지 장애의 증거
- 연구 절차에 동의할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 액티브 PBM
이 팔은 16주 동안 격일로(예: 월, 수, 금) 20분 동안 Vielight Neuro Gamma 장치와 함께 전달되는 활성 광생체조절(PBM)을 받게 됩니다.
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Vielight Neuro Gamma는 경두개(두피와 두개골을 통해) 및 비강(코를 통해) 근적외선(NIR)을 전달하는 헤드셋입니다.
이 장치는 포괄적인 뇌 광생체조절(PBM)을 위해 효율성을 높이고 가정에서 쉽게 사용할 수 있도록 설계되었습니다.
NIR 조명은 40Hz 속도로 펄스되며 이는 뇌파도(EEG) 감마 뇌파동조와 관련이 있습니다.
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가짜 비교기: 가짜 PBM
이 팔은 능동적 광생체조절(PBM)을 받지 않습니다.
대신 그들은 16주 동안 20분 동안 격일로(예: 월, 수, 금) 가짜 Vielight Neuro Gamma 장치를 사용합니다.
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Sham Vielight Neuro Gamma 헤드셋은 전원 출력이 0이라는 점을 제외하면 활성 Vielight Neuro Gamma 헤드셋 및 비강 내 발광 다이오드(LED)와 동일합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알츠하이머병 평가 척도-인지 하위 척도(ADAS-cog)의 변화
기간: 기준선에서 16주
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ADAS-cog는 nootropics의 임상 시험에 사용되는 가장 인기 있는 인지 테스트 도구입니다. 알츠하이머병의 핵심 증상으로 자주 언급되는 기억력, 언어, 실행력, 주의력 및 기타 인지 능력의 장애를 측정하는 11가지 작업으로 구성됩니다. ADAS-cog 점수가 높을수록 인지 장애가 더 크다는 것을 나타냅니다. 변경 점수는 기준선에서 ADAS-cog 점수에 대한 16주차 ADAS-cog 점수의 비율을 계산하여 결정되었습니다. 따라서 변화 점수 1은 기준선과 비교하여 변화가 없음을 의미하고 변화 점수 < 1 또는 > 1은 기준선과 비교하여 ADAS-cog 점수의 감소 또는 증가를 반영합니다. |
기준선에서 16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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컬러 트레일 테스트(CTT2/CTT1 지수)의 성능 변화
기간: 기준선에서 16주
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CTT는 시각적 주의, 그래프 운동 시퀀싱 및 노력이 필요한 실행 처리 능력(즉, 지속적인 주의 및 세트 이동)에 대한 비언어적 테스트입니다.
지수 점수가 높을수록 인지 유연성이 낮고 주의를 전환하는 능력이 낮음을 나타냅니다.
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기준선에서 16주
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Neuropsychiatric Inventory(NPI)의 변화
기간: 기준선에서 16주
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NPI는 참가자의 연구 파트너가 작성한 설문지를 기반으로 AD의 정신병리(예: 행동 증상)를 평가하기 위한 잘 검증되고 신뢰할 수 있는 다중 항목 도구입니다. 점수가 높을수록 더 많은 증상 및/또는 더 심각한 증상을 나타냅니다. 변경 점수는 기본 NPI 점수에 대한 16주차 NPI 점수의 비율을 계산하여 결정되었습니다. 따라서 변화 점수 1은 기준선과 비교하여 변화가 없음을 의미하고 변화 점수 < 1 또는 > 1은 기준선과 비교하여 NPI의 감소 또는 증가를 반영합니다. |
기준선에서 16주
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일상생활의 알츠하이머병 협동연구활동(ADCS-ADL) 변화
기간: 기준선에서 16주
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ADCS-ADL은 기본 및 도구적 일상 생활 활동(ADL)에서 AD 환자의 역량을 평가합니다.
간병인이 설문지 형식으로 작성하거나 임상의/연구자가 간병인과의 구조화된 인터뷰로 관리할 수 있습니다.
ADCS-ADL 점수 범위는 0-53이며 점수가 높을수록 독립성이 더 높음을 나타냅니다.
기준선 ADCS-ADL 점수에 대한 16주차 ADCS-ADL 점수의 비율을 계산하여 변화 점수를 결정했습니다.
따라서 변화 점수 1은 기준선과 비교하여 변화가 없음을 의미하고 변화 점수 < 1 또는 > 1은 기준선과 비교하여 ADCS-ADL의 감소 또는 증가를 반영합니다.
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기준선에서 16주
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Aβ42 혈장 농도의 변화
기간: 기준선에서 16주
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Aβ42는 혈장에 존재하지만 그것이 말초에서 유래한 것인지 뇌에서 유래한 것인지는 불분명합니다.
Aβ는 혈액-뇌 장벽을 가로질러 양방향으로 수송될 수 있기 때문에 CSF와 Aβ의 혈장 풀 사이에 평형이 있을 수 있다는 가설이 세워졌습니다.
CSF의 Aβ42 수치 감소는 인지 기능 저하와 함께 발생합니다.
그러나 조기 발병 가족성 알츠하이머병을 유발하는 21번 염색체에 돌연변이가 있는 환자와 삼염색체성 21 환자는 치매 증상이 시작되기 전에 혈장 Aβ42 수치가 증가합니다.
따라서 혈장 Aβ42 수치가 인지 기능 저하와 함께 증가할 가능성이 있습니다.
기준선에서 ADAS-cog 점수에 대한 16주차의 혈장 Aβ42의 비율을 계산하여 변화 점수를 결정했습니다.
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기준선에서 16주
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Aβ42의 CSF 수준의 변화.
기간: 기준선에서 16주
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Aβ42는 AD 병리학의 바이오마커입니다.
CSF 수준의 Aβ42는 인지 저하와 함께 감소합니다.
기준선에서 ADAS-cog 점수에 대한 16주차의 CSF Aβ42 비율을 계산하여 변화 점수를 결정했습니다.
따라서, 변화 점수 1은 기준선과 비교하여 변화가 없음을 의미하고 변화 점수 < 1 또는 > 1은 기준선과 비교하여 Aβ42의 CSF 수준의 감소 또는 증가를 반영합니다.
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기준선에서 16주
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Tau의 플라즈마 수준의 변화.
기간: 기준선에서 16주
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미세소관 관련 단백질인 Tau는 알츠하이머병(AD)에서 신경원섬유 엉킴으로 축적되는 불용성 필라멘트를 형성합니다.
연구에 따르면 혈장 타우 수치는 AD 중증도에 따라 증가했습니다.
기준선 혈장 타우 수준에 대한 16주차 혈장 타우의 비율을 계산하여 변화 점수를 결정했습니다.
따라서 변화 점수 1은 기준선과 비교하여 변화가 없음을 의미하고 변화 점수 < 1 또는 > 1은 기준선과 비교하여 혈장 타우의 감소 또는 증가를 반영합니다.
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기준선에서 16주
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타우의 CSF 수준의 변화
기간: 기준선에서 16주
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타우는 알츠하이머병에서 신경원섬유 엉킴으로 축적되는 불용성 필라멘트를 형성합니다.
CSF에서 증가된 타우 수치는 AD의 주요 특징이며 신경퇴행의 결과로 간주됩니다.
기준선 CSF 타우에 대한 16주차 CSF 타우의 비율을 계산하여 변화 점수를 결정했습니다.
따라서 변화 점수 1은 기준선과 비교하여 변화가 없음을 의미하고 변화 점수 < 1 또는 > 1은 기준선과 비교하여 CSF tau의 감소 또는 증가를 반영합니다.
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기준선에서 16주
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신경필라멘트 경쇄(NfL)의 혈장 농도 변화
기간: 기준선에서 16주
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신경필라멘트 경쇄(NfL)는 축삭 변성의 마커이며 AD를 포함한 많은 신경학적 및 신경퇴행성 질환의 혈액에서 강력하게 상승합니다.
변화 점수는 혈장 NfL의 기준선 수준에 대한 16주 혈장 NfL 수준의 비율을 계산하여 결정되었습니다.
따라서 변화 점수 1은 기준선과 비교하여 변화가 없음을 의미하고 변화 점수 < 1 또는 > 1은 기준선과 비교하여 혈장 NfL 수준의 감소 또는 증가를 반영합니다.
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기준선에서 16주
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NfL의 CSF 수준 변화
기간: 기준선에서 16주
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신경필라멘트 경쇄(NfL)는 축삭 변성의 마커이며 AD를 포함한 많은 신경학적 및 신경퇴행성 질환의 혈액에서 강력하게 상승합니다.
뇌척수액(CSF) NfL과 강한 관계가 있으며, 이는 이러한 바이오마커 양식이 동일한 병리학적 과정을 반영함을 시사합니다.
기준선 CSF NfL에 대한 주간 CSF NfL의 비율을 계산하여 변화 점수를 결정했습니다.
따라서 변화 점수 1은 기준선과 비교하여 변화가 없음을 의미하고 변화 점수 < 1 또는 > 1은 기준선과 비교하여 CSF NfL의 감소 또는 증가를 반영합니다.
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기준선에서 16주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Linda L Chao, PhD, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- De Taboada L, Yu J, El-Amouri S, Gattoni-Celli S, Richieri S, McCarthy T, Streeter J, Kindy MS. Transcranial laser therapy attenuates amyloid-beta peptide neuropathology in amyloid-beta protein precursor transgenic mice. J Alzheimers Dis. 2011;23(3):521-35. doi: 10.3233/JAD-2010-100894.
- Purushothuman S, Johnstone DM, Nandasena C, Mitrofanis J, Stone J. Photobiomodulation with near infrared light mitigates Alzheimer's disease-related pathology in cerebral cortex - evidence from two transgenic mouse models. Alzheimers Res Ther. 2014 Jan 3;6(1):2. doi: 10.1186/alzrt232. eCollection 2014.
- Berman MH, Halper JP, Nichols TW, Jarrett H, Lundy A, Huang JH. Photobiomodulation with Near Infrared Light Helmet in a Pilot, Placebo Controlled Clinical Trial in Dementia Patients Testing Memory and Cognition. J Neurol Neurosci. 2017;8(1):176. doi: 10.21767/2171-6625.1000176. Epub 2017 Feb 28.
- Sommer AP, Bieschke J, Friedrich RP, Zhu D, Wanker EE, Fecht HJ, Mereles D, Hunstein W. 670 nm laser light and EGCG complementarily reduce amyloid-beta aggregates in human neuroblastoma cells: basis for treatment of Alzheimer's disease? Photomed Laser Surg. 2012 Jan;30(1):54-60. doi: 10.1089/pho.2011.3073. Epub 2011 Oct 26.
- Grillo SL, Duggett NA, Ennaceur A, Chazot PL. Non-invasive infra-red therapy (1072 nm) reduces beta-amyloid protein levels in the brain of an Alzheimer's disease mouse model, TASTPM. J Photochem Photobiol B. 2013 Jun 5;123:13-22. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2013.02.015. Epub 2013 Mar 22.
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알츠하이머병에 대한 임상 시험
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The University of Texas Health Science Center,...National Institute on Aging (NIA)모병
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
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Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
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Novartis Pharmaceuticals모병류마티스 관절염 (RA) 및 Sjögren 's Disease (SJD)스페인, 프랑스, 독일, 싱가포르
Vielight 뉴로 감마에 대한 임상 시험
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Vielight Inc.완전한
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St. Jude Children's Research Hospital모집하지 않고 적극적으로
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Vielight Inc.모집하지 않고 적극적으로
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University of VirginiaFocused Ultrasound Foundation모병
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Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...모병양측 감각신경성 난청 | 편측성 감각신경성 난청스페인
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Unity Health Toronto완전한
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Sunnybrook Health Sciences Centre모병