iSCORE: 결장암 및 직장암의 면역요법 시퀀싱

포함 기준

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
2. 조직학적으로 확인된 진행성/전이성 RAS/RAF 야생형 결장암 또는 직장 선암종 환자로서 이전에 단일 제제 또는 화학요법과의 조합으로 EGFR 차단에 대해 방사선학적 반응이 있었으나 이후에 의사의 판단에 따라 이 치료에 대해 진행/불응성이 된 환자. 환자는 EGFR 억제제를 단일 제제로 사용하거나 화학 요법과 병용하여 치료를 마친 후 iSCORE 연구를 위한 스크리닝 사이에 다른 전신 항암 요법을 받지 않아야 합니다.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 조사자 평가에 따른 정보에 입각한 동의 시점에 최소 3개월의 예상 수명

5. 다음으로 정의된 적절한 장기 기능:

   나. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(첫 연구 약물 투여 전 4주 이내에 임의의 성장 인자로부터 안정됨) ii. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(이 수준을 달성하기 위한 수혈은 첫 번째 연구 약물 투여 후 2주 이내에 허용되지 않음) iii. 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL(이 수준을 달성하기 위한 수혈은 첫 연구 약물 투여 후 2주 이내에 허용되지 않음) iv. 크레아티닌 < 1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식) v. AST 및 ALT 수준 ≤ 3 × ULN vi. 리파아제 및 아밀라아제 < 1.5 ULN vii. 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 ULN(직접 빌리루빈 수치가 정상이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외) viii. 조사자 평가에 따라 정상 갑상선 기능 또는 안정적인 호르몬 보충 ix. 알부민 >28g/dL x. 첫 번째 연구 약물 투여로부터 6개월 이내에 TTE에 의해 문서화된 LVEF ≥ 50%인 LVEF 평가

6. 가임기 여성 선별검사 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사**
7. 임신의 위험이 존재하는 경우 연구 기간 동안 남성과 여성 환자 모두에게 매우 효과적인 피임법, 여성의 경우 최소 165일, 남성의 경우 225일. 허용되는 피임 방법과 허용되지 않는 피임 방법에 대한 자세한 내용은 섹션 9.15 - 임신 보고를 참조하십시오.
8. 환자는 필수 기준선 및 순차적 생검에 동의하고 자격이 있어야 합니다. 시험자가 판단한 대로 허용 가능한 임상 위험으로 표본을 얻을 수 없는 경우 환자는 여전히 연구에 포함될 수 있습니다. 환자는 생검 시 항응고제를 사용하거나 생검 전 7일 동안 아스피린/클로피도그렐을 복용해서는 안 됩니다.
9. 조사자의 판단에 의해 안전성 위험을 구성하지 않는 AE를 제외하고 기준선 중증도 또는 ≤등급 1까지 이전 요법의 해결된 급성 영향
10. 서명 및 날짜가 기재된 동의서
11. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자. 비자발적으로 감금된 죄수 및 환자는 제외됩니다.
12. 반응 평가를 위한 RECIST v 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병의 존재 ** 임신할 수 있는 폐경 전 여성으로 정의됨. 여기에는 경구, 주사 또는 기계적 피임법을 사용하는 여성이 포함됩니다.

제외 기준

아래의 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 환자는 임상시험에 적합하지 않습니다.

1. 첫 번째 연구 치료 용량의 계획된 투여 전 4주 이내에 전신 요법
2. 연구 시작 전 4주 이내의 대수술 또는 14일 이내의 방사선 요법. 전이성 병변에 대한 사전 완화 방사선 요법은 연구 시작 48시간 전에 완료되고 방사선 조사되지 않은 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 경우 허용됩니다.
3. 연구 참여 전 4주 이내 및/또는 연구 참여 기간 동안 연구 약물(들)과 관련된 다른 연구에 참여
4. 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PDL1, 항-PD-2, 항-KIR, 항-CD137, 항- LAG-3, 항-OX40 항체 또는 IDO 또는 CXCR2 표적 제제
5. 단클론 항체 또는 관련 화합물 또는 그 성분(예: 폴리소르베이트 80으로 제조된 약물에 대한 심각한 과민 반응의 병력), 아나필락시스 또는 조절되지 않는 천식의 병력(부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징으로 정의됨)
6. 다음을 제외하고 면역억제 약물의 현재 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
7. 전신 치료가 필요한 활동성 감염
8. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 국소 비흑색종 피부암 또는 표재성 방광암, 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암을 포함한 기타 국소 치료 가능한 암을 제외한 모든 활동성 악성 종양

9. 다음을 포함하는 심각한 급성 또는 만성 감염:

   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사 결과의 알려진 이력
   • HBV 표면 항원 및/또는 확증적 HCV RNA에 대한 양성 테스트(항-HCV 항체 테스트가 양성인 경우)

10. 다음 기준을 충족하는 환자를 제외한 모든 뇌 전이 환자:

    • 국소 치료를 받았고 등록 전 최소 2주 동안 임상적으로 안정적인 뇌 전이
    • 질병의 뇌 국소화와 관련된 지속적인 신경학적 증상이 없음(뇌전이 치료의 결과인 후유증은 허용됨)
    • 환자는 스테로이드를 중단하거나 매일 10mg 미만의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다.
11. 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

13. 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

    1. 동의 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작(TIA)
    2. 동의 전 3개월 이내 통제되지 않은 협심증
    3. 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes 또는 잘 조절되지 않는 심방 세동)의 모든 병력
    4. QTc 연장 > 480msec
    5. 임상적으로 중요한 다른 심혈관 질환의 병력(예: 심근병증, New York Heart Association [NYHA] 기능적 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 심각한 심낭 삼출, 심각한 관상 동맥 스텐트 폐쇄, 잘 조절되지 않는 심부 정맥 혈전증 등)
    6. 일일 보충 산소에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항
    7. 2개 이상의 MI 또는 2개 이상의 관상동맥 혈관재생술의 병력
    8. 병인에 관계없이 심근염 병력이 있는 환자
14. 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) > 2 × 기관 ULN. > 1에서 2 × ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 환자는 24시간 이내에 반복 수준이 ≤1 x ULN인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수치가 24시간 이내에 >1 ~ 2 × ULN인 경우 환자는 심장 평가를 받을 수 있으며 PI의 재량에 따라 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내에 반복 검사를 할 수 없는 경우 가능한 한 빨리 반복 검사를 실시해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2 x ULN인 경우, 환자는 심장 평가를 받고 CI의 재량에 따라 치료를 고려할 수 있습니다.
15. 간질성 폐질환의 병력이 있거나 폐섬유증의 방사선학적 증거가 있는 환자
16. 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2를 제외한 선행 요법(NCI CTCAE v. 5.0 등급 > 1)과 관련된 지속 독성은 허용 가능합니다.
17. 임신 또는 수유(가임 여성은 치료 시작 전 3일 이내 및 치료 기간 동안 매월 임신 검사 결과 음성이어야 함)
18. 알려진 알코올 또는 약물 남용
19. 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상
20. 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 정신과적 상태
21. 불활화백신 투여를 제외하고 임상시험 중 및 시험약 최초 투여 후 4주 이내 접종 금지
22. 정보에 입각한 동의 이전 1년 동안 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작의 확인된 병력