췌장암 환자의 표적 PARP 또는 MEK/ERK 억제

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 임상적으로 확인된 췌장 선암 진단(제시 시 절제 가능, 경계선 절제 가능, 국소 진행성 또는 전이성 질환)이 적격입니다.
• 참가자는 치료 경험이 없거나 췌관 선암종(PDAC) 치료를 위해 이전에 치료를 받았을 수 있습니다. 참가자가 연구 제제로 치료를 시작하려면 가장 최근 라인의 요법을 완료한 후 최소 휴약 기간 10일이 필요합니다.
• 사용 가능한 이미징을 기반으로 참가자는 기관 표준에 따라 생검할 수 있는 질병 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 치료 시작 28일 이내(창 치료 시작 전 4주 이내) 수혈 없이 헤모글로빈 >= 10.0 g/dL
• 백혈구(WBC) > 3 x 10^9/L(윈도우 치료 시작 전 4주 이내)

• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)(윈도우 치료 시작 전 4주 이내)

  • 이 수준 미만의 정상 기준선 값을 갖는 것으로 인식된 환자 집단의 경우 사례별로 면제될 수 있습니다.
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(> 100,000 per mm^3)(윈도우 치료 시작 전 4주 이내)

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 60 mL/min/1.73m ^2 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 참가자의 경우(창 치료 시작 전 4주 이내)

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. 기준선에서 계산된 크레아티닌 청소율이 정상적인 기관 실험실 값보다 낮은 참가자의 경우 측정된 기준선 크레아티닌 청소율을 결정해야 합니다. 선천적 신진 대사 오류와 일치하는 것으로 느껴지는 더 높은 값을 가진 개인은 사례별로 고려됩니다.
• 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(창 치료 시작 전 4주 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x ULN(윈도우 치료 시작 전 4주 이내)
• 참가자는 할당된 연구 에이전트로 윈도우 치료를 시작하기 전에 하나의 필수 연구 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 참가자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 참가자는 정제나 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. 약물을 삼키거나 유지하거나 흡수하는 능력을 손상시킬 수 있는 위장 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 가임 가능성이 있는 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 할당된 연구 약물 할당에 따라 필요한 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 다음을 제외하고 이전의 다른 침윤성 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저(또는 편평 세포) 피부암, 제자리 유방암 또는 자궁경부암, 적어도 6개월 동안 질병 재발의 증거 없이 치유 의도로 치료된 모든 악성 종양

• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)가 알려진 사람이 아니어야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 치료 요법을 완료한 사람이 대상입니다. HCV 감염은 허용되지만 환자는 Child's Pugh A여야 합니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자는 다음 3가지 기준을 각각 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • CD4 개수 >= 350mm^3
  • 혈청 HIV 바이러스 부하 < 25,000 IU/ml 및
  • 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 치료
  • HIV 검사는 필요하지 않습니다

제외 기준:

• 핵심 생검에 접근할 수 없는 종양
• 제도적 기준에 의해 결정된 수술 위험을 용인할 수 없을 정도로 높게 만드는 것으로 간주되는 의학적 동반이환
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 최근 대수술. 연구 치료 시작 2주 이내의 경미한 수술. 환자는 수술 후유증에서 회복되어야 합니다.
• 강력한 것으로 알려진(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐)의 병용
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클래리스로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀)의 병용 )
• 환자가 연구를 받는 동안 다른 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법(호르몬 대체 요법은 허용됨), 방사선 요법(완화제 제외), 생물학적 요법 또는 기타 신규 제제) 또는 생 바이러스 및 생 세균 백신의 병용 사용 약물. 강하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 및 유도제는 연구 치료제와 함께 복용해서는 안 됩니다. 그러나 다른 적합한 대체 병용 약물이 없는 경우 주의 깊은 모니터링 하에 용량 감소가 허용될 수 있습니다.
• 연구 제제(들)(또는 각각 동등한 제제) 또는 이들 의약품의 부형제에 대해 알려진 심각한 과민성 또는 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 심장 기능 장애:

  • 울혈성 심부전(New York Heart Association 등급 >= 2) 조절되지 않는 고혈압 또는 현재 치료가 필요한 임상적으로 중요한 부정맥과 같은 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환
  • 선별심전도(ECG) 또는 선천성 긴 QT 증후군에서 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT > 여성의 경우 > 470msec 또는 남성의 경우 > 450msec
  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 심근경색 또는 불안정 협심증
• 참가자가 QTc 간격(즉, Fridericia's correction[QTcF]) >= 450ms 또는 스크리닝 시 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인을 가짐
• 임신 또는 수유중인 여성 참가자
• 참가자는 삼킴곤란, 짧은 창자 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장 흡수를 제한하는 기타 상태가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 참여자가 활성 상태의 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의됨)
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 연구 제제 또는 그 부형제에 대한 과민 반응의 병력이 있는 참가자
• 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임상 시험의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우(심사 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 최소 120일까지)
• 의약품별 적격성 기준

• 참가자는 다음과 같은 경우 코비메티닙을 받을 자격이 없습니다.

  • 참여자는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전을 포함하여 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 상당한 활동성 심장 질환이 있습니다. 급성 관상동맥 증후군(ACS); 및/또는 뇌졸중; 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 40%

  • 다음 중 하나로 구성된 안구 독성에 대한 알려진 위험 요소:

    • 장액성 망막병증의 병력
    • 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력
    • 스크리닝 시 진행 중인 장액성 망막병증 또는 RVO의 증거