胰腺癌患者的靶向 PARP 或 MEK/ERK 抑制

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 胰腺癌的临床确诊诊断（可切除、临界可切除、局部晚期或就诊时的转移性疾病）符合条件
• 参与者可能是未接受过治疗的，或者之前已经接受过治疗胰腺导管腺癌 (PDAC) 的治疗。 在参与者可以开始使用研究药物治疗之前，完成最近的一系列治疗后需要至少 10 天的清除期
• 根据可用的成像，参与者必须至少有一个可以根据机构标准进行活检的疾病病变
• 血红蛋白 >= 10.0 g/dL，且在开始治疗后 28 天内没有输血（在开始窗口治疗前 4 周内）
• 白细胞 (WBC) > 3 x 10^9/L（开始窗口治疗前 4 周内）

• 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（> 1500/mm^3）（开始窗治疗前 4 周内）

  • 对于被认为具有低于该水平的正常基线值的患者群体，可以根据具体情况豁免
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（> 100,000/mm^3）（开始窗饰前 4 周内）

• 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）>= 60 mL/min/1.73m ^2 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的参与者（开始窗口治疗前 4 周内）

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率。 对于基线计算的肌酐清除率低于正常机构实验室值的参与者，应确定测量的基线肌酐清除率。 认为与先天性新陈代谢错误一致的具有较高值的​​个体将根据具体情况进行考虑
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（开始窗口治疗前 4 周内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN（开始窗口治疗前 4 周内）
• 在使用分配的研究药物开始窗口治疗之前，参与者必须愿意接受一项强制性的研究中肿瘤活检
• 参与者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
• 参与者必须能够吞服药片或胶囊。 患有任何会损害吞咽、保留或吸收药物能力的胃肠道疾病的参与者不符合资格
• 有生育能力的参与者必须在接受首次研究药物治疗前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 参与者必须同意使用适当的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始，并在分配的研究药物分配所需的时间长度内使用
• 除以下情况外，不允许有其他既往侵袭性恶性肿瘤：经过充分治疗的基底（或鳞状细胞）皮肤癌、原位乳腺癌或宫颈癌、任何以治愈为目的治疗且至少 6 个月内没有疾病复发证据的恶性肿瘤

• 个人不得携带已知的活动性乙型肝炎病毒 (HBV)。 已完成丙型肝炎病毒 (HCV) 治愈性治疗的人员符合资格。 允许感染 HCV，但患者必须是 Child's Pugh A。已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者如果符合以下 3 个标准，则符合条件：

  • CD4 计数 >= 350 mm^3
  • 血清 HIV 病毒载量 < 25,000 IU/ml 和
  • 接受稳定的抗逆转录病毒治疗
  • 不需要进行艾滋病毒检测

排除标准：

• 无法进行核心活检的肿瘤
• 根据机构标准确定的被认为使手术风险高得不可接受的医疗合并症
• 开始研究治疗前 4 周内的近期大手术。 在开始研究治疗后 2 周内接受过小手术。 患者必须从手术的影响中恢复过来
• 同时使用已知的强效（例如，苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中效 CYP3A 诱导剂（例如，波生坦、依法韦仑、莫达非尼）
• 同时使用已知的强效 CYP3A 抑制剂（例如，伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、蛋白酶抑制剂与利托那韦或考比司他、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如，环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米） )
• 在患者接受研究期间同时使用其他抗癌疗法（化学疗法、免疫疗法、激素疗法（激素替代疗法是可接受的）、放射疗法（姑息疗法除外）、生物疗法或其他新药）或活病毒和活细菌疫苗药物。 强或中度 CYP3A 抑制剂和诱导剂不应与研究治疗药物一起服用；但是，如果没有其他合适的替代伴随药物可用，则可以在仔细监测下减少剂量
• 已知对研究药物（或等效药物）或这些医药产品的任何赋形剂严重超敏反应，或归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 具有临床意义的心脏病或心脏功能受损，包括以下任何一项：

  • 具有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 >= 2）、不受控制的高血压，或目前需要药物治疗的具有临床意义的心律失常
  • 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 对于女性 > 470 毫秒，或对于男性 > 450 毫秒，筛查心电图 (ECG) 或先天性长 QT 综合征
  • 急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛筛选前 < 6 个月
• 参与者在筛选时具有 QTc 间期（即 Fridericia 校正 [QTcF]）> = 450 ms 或其他增加 QT 延长或心律失常事件（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险的因素
• 怀孕或哺乳期的女性参与者
• 参与者已知患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病
• 参与者患有不受控制的活动性全身真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管采用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）
• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 对研究药物或其赋形剂有超敏反应史的参与者
• 从筛选访问开始到最后一次试验治疗后至少 120 天，参与者怀孕或哺乳，或预期在预计的试验持续时间内怀孕或生孩子
• 特定药物的资格标准

• 如果（以下任何一项），参与者不符合接受考比替尼的资格：

  • 参与者在研究治疗开始前 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；急性冠脉综合征 (ACS)；和/或中风；或在研究治疗开始前 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描获得的左心室射血分数 (LVEF) < 40%

  • 眼部毒性的已知危险因素，包括以下任何一项：

    • 浆液性视网膜病史
    • 视网膜静脉阻塞（RVO）史
    • 筛查时存在持续性浆液性视网膜病变或 RVO 的证据