Kohdennettu PARP- tai MEK/ERK-esto potilailla, joilla on haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Kliinisesti vahvistettu haiman adenokarsinooman diagnoosi (resekoitavissa oleva, rajalla resekoitava, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus esittelyhetkellä) on kelvollinen
• Osallistujat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he ovat saaneet aikaisempaa hoitoa haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) hoitoon. Vähintään 10 päivän pesujakso vaaditaan viimeisimmän hoitolinjan suorittamisen jälkeen ennen kuin osallistuja voi aloittaa hoidon tutkimusaineella
• Saatavilla olevan kuvantamisen perusteella osallistujalla on oltava vähintään yksi sairausleesio, josta voidaan ottaa biopsia laitosstandardien mukaisesti
• Hemoglobiini >= 10,0 g/dl ilman verensiirtoa 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta (4 viikon sisällä ennen ikkunahoidon aloittamista)
• Valkosolut (WBC) > 3 x 10^9/l (4 viikon sisällä ennen ikkunahoidon aloittamista)

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3) (4 viikon sisällä ennen ikkunakäsittelyn aloittamista)

  • Voidaan poiketa tapauskohtaisesti potilaspopulaatioista, joiden normaalit perusarvot ovat tämän tason alapuolella
• Verihiutalemäärä >= 100 x 10^9/l (> 100 000 per mm^3) (4 viikon sisällä ennen ikkunakäsittelyn aloittamista)

• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min/1,73 m ^2 osallistujille, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN (4 viikon sisällä ennen ikkunahoidon aloittamista)

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan. Osallistujille, joiden lähtötilanteen laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle normaalien laitoslaboratorioarvojen, on määritettävä mitattu lähtötason kreatiniinipuhdistuma. Henkilöt, joilla on korkeammat arvot, joiden katsotaan olevan johdonmukaisia ​​synnynnäisten aineenvaihduntavirheiden kanssa, otetaan huomioon tapauskohtaisesti
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (4 viikon sisällä ennen ikkunahoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (4 viikon sisällä ennen ikkunahoidon aloittamista)
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan yksi pakollinen kasvainbiopsia tutkimuksen aikana ennen kuin he aloittavat ikkunahoidon määrätyillä tutkimusaineilla
• Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
• Osallistujan tulee kyetä nielemään tabletteja tai kapseleita. Osallistuja, jolla on jokin maha-suolikanavan sairaus, joka heikentää kykyä niellä, pidättää tai imeä lääkettä, ei ole kelvollinen
• Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen ja määrätyn tutkimuslääkemääräyksen edellyttämän ajan
• Mikään muu aiempi invasiivinen pahanlaatuisuus ei ole sallittu, paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- (tai levyepiteeli-) ihosyöpä, in situ rinta- tai kohdunkaulansyöpä, mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman näyttöä taudin uusiutumisesta vähintään 6 kuukauden ajan

• Henkilöillä ei saa olla tunnettua aktiivista hepatiitti B -virusta (HBV). C-hepatiittiviruksen (HCV) parantavan hoidon suorittaneet ovat tukikelpoisia. HCV-infektio on sallittu, mutta potilaan tulee olla Child's Pugh A. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavista kolmesta kriteeristä:

  • CD4-määrät >= 350 mm^3
  • Seerumin HIV-viruskuorma < 25 000 IU/ml ja
  • Hoidettu vakaalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla
  • HIV-testiä ei vaadita

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvain ei ole käytettävissä ydinbiopsiaa varten
• Lääketieteelliset rinnakkaissairaudet, joiden katsotaan tekevän leikkausriskin liian suureksi laitosstandardien mukaan
• Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Pieni leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaat tulee toipua leikkauksen vaikutuksista
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaisen voimakkaiden CYP3A-induktorien (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili) samanaikainen käyttö
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetut proteaasi-inhibiittorit, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaisen voimakkaiden CYP3A-estäjien (esim. )
• Muiden syöpähoitojen (kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito (hormonikorvaushoito on hyväksyttävä), sädehoito (paitsi palliatiivinen), biologinen hoito tai muu uusi lääke) tai elävän viruksen ja elävien bakteerirokotteiden samanaikainen käyttö, kun potilas saa tutkimusta lääkitys. Voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A:n estäjiä ja induktoreita ei tule käyttää tutkimushoidon yhteydessä. Jos muuta sopivaa vaihtoehtoista samanaikaista lääkitystä ei kuitenkaan ole saatavilla, annoksen pienentäminen voidaan sallia huolellisessa seurannassa
• Tunnettu vakava yliherkkyys tutkimusaine(i)lle (tai vastaaville aineille) tai jollekin näiden lääkkeiden apuaineelle, tai aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin tutkimusaine(i)

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste >= 2) hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii tällä hetkellä lääketieteellistä hoitoa
  • Korjattu QT Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms naisilla tai > 450 ms miehillä seulontasähkökardiogrammissa (EKG) tai synnynnäisessä pitkän QT-oireyhtymässä
  • Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen seulontaa
• Osallistujan QTc-aika (eli Friderician korjaus [QTcF]) >= 450 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä) seulonnassa
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Osallistujalla tiedetään olevan dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta
• Osallistujalla on aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
• Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Osallistujat, joilla on ollut yliherkkyysreaktioita tutkimusaineille tai niiden apuaineille
• Osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä vähintään 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• LÄÄKEKOHTAISET KELPOISUUSPERUSTEET

• Osallistujat eivät ole oikeutettuja saamaan kobimetinibia, jos (jokin seuraavista):

  • Osallistujalla on merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; akuutti koronaarioireyhtymä (ACS); ja/tai aivohalvaus; tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % kaikukuvauksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Tunnetut silmätoksisuuden riskitekijät, joihin kuuluu jokin seuraavista:

    • Seroottisen retinopatian historia
    • Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO)
    • Todisteet jatkuvasta seroosista retinopatiasta tai RVO:sta seulonnassa