- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04088630
Fingolimod som en behandling av cerebralt ödem efter intracerebral blödning (FITCH)
22 februari 2024 uppdaterad av: Wake Forest University Health Sciences
Syftet med denna studie är att testa säkerheten och effektiviteten av en engångsdos av fingolimod hos patienter med primär spontan intracerebral blödning (ICH).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie med fingolimod hos patienter med primär spontan intracerebral blödning.
Berättigade deltagare kommer att tilldelas studiegrupper som använder fast allokeringsrandomisering och en datorbaserad slumptalsgenererande tilldelning.
Deltagarna kommer att övervakas vid tidpunkten för inskrivningen och dag 1, 3 5, 7 och 14 (utskrivningsberoende) av 2 blinda bedömare (neurovetenskapliga subspecialister) och kommer att få standardvård under studiens varaktighet.
Efter utskrivning från sjukhuset kommer deltagarna att gå in i en uppföljningsfas på 12 månader, med klinikbesök efter 30±14 dagar, 90±14 dagar, 180±14 dagar och 365±14 dagar.
De kommer att få en standardundersökning av MR-undersökning vid 30-dagarsbesöket och standardbehandlings-CT av hjärnan vid 90- och 365-dagarsbesöket och kommer att bedömas med de förvalda utfallsbedömningarna som fastställts av NINDS Common Data Elements for Stroke kl. dessa tidpunkter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i studien i enlighet med föreskrivna regler; om en deltagare inte är kapabel att lämna informerat samtycke ska skriftligt samtycke inhämtas från deltagarens lagligen behöriga ombud (LAR).
- Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
- Har en bekräftad diagnos av spontan ICH ≥ 15 mL uppmätt med ABC/2-metoden med röntgenbild (datortomografi (CT), CT-angiogram (CTA), etc.). Närvaron av cerebellär ICH är uteslutande. Förekomst av hydrocefalus på grund av masseffekt och cerebralt ödem är inte uteslutande. Om patienten har hydrocefalus som kräver cerebrospinalvätska (CSF) dränering, kommer ett externt ventrikulärt drän att placeras som standardvård och kommer inte att vara uteslutande.
- Symtom mindre än 24 timmar före registrering om alla behörighetskriterier är uppfyllda. En okänd tidpunkt för debut är uteslutande. Använd den tid patienten senast var känd för att må bra för patienter som vaknar ur sömnen med symtom.
- Har Glasgow Coma Scale (GCS) poäng ≥ vid presentation.
- Har en National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng ≥ vid presentation.
- Upprätthållande av systoliskt blodtryck (SBP) < 200 mmHg vid tidpunkten för inskrivning och randomisering.
- Historical Modified Rankin Scale (mRS) poäng på 0 eller 1.
Exklusions kriterier:
- Män eller kvinnor < 18 år
- Fängslade patienter
- ICH känd som ett resultat av trauma
- Primär intraventrikulär blödning utan signifikant intraparenkymal komponent.
- Brust aneurysm, arteriovenös missbildning (AVM), vaskulär anomali, Moyamoyas sjukdom, hemorragisk omvandling av en ischemisk infarkt, återfall av nyligen (< 1 år) blödning, neoplasmer diagnostiserade med röntgenbild.
- Patienter med instabil massa eller utvecklande intrakraniellt kompartmentsyndrom.
- Hjärnstamsblödning eller irreversibel försämrad hjärnstamfunktion (bilateralt fixerade, vidgade pupiller och extensormotorisk ställning), GCS ≤ 4.
- Trombocytantal < 100 000; INR > 1,4.
- All irreversibel koagulopati eller känd koagulationsstörning.
- Olika grader av dysfagi (bestäms av antingen formellt tal och svälj eller utvärdering av sväljning vid sängkanten) eller illamående/kräkningar som kan försvåra oral administrering av fingolimod.
- Känd historia av Mobitz typ II andra gradens eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block eller sick sinus syndrome.
- Inläggning inom de senaste 6 månaderna för följande: hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, dekompenserad hjärtsvikt som kräver sjukhusvård eller klass III/IV hjärtsvikt.
- Baslinje QTc-intervall ≥500 ms.
- Nuvarande behandling med Cass Ia eller Klass III antiarytmika.
- Implanterade hjärtenheter som inte är kompatibla med de önskade MRI-sekvenserna som behövs för studien (kontrastfria T1-, T2-, SWI/GRE- och FLAIR-sekvenser).
- Onormal leverfunktion eller leversvikt
- Aktiva akuta eller kroniska virusinfektioner
- Aktiv användning av antineoplastiska, immunsuppressiva eller immunmodulerande terapier.
- Förväntas inte överleva till 180 dagars besök på grund av samsjuklighet eller är DNR/DNI-status före randomisering.
- Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
- Samtidig inskrivning i en annan interventionsstudie.
- Oförmåga eller ovilja hos deltagare eller vårdnadshavare/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Fingolimod Group
Utöver standardbehandling kommer de deltagare som randomiserats till fingolimodgruppen att få en engångsdos på 0,5 mg oral fingolimod inom 24 timmar efter symtomdebut.
|
En engångsdos på 0,5 mg oral fingolimod inom 24 timmar efter symtomdebut
Andra namn:
Standard för vårdprotokoll för behandling av spontan ICH
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Utöver standardbehandling kommer de deltagare som randomiserats till kontrollgruppen att få ett placebo-piller med en dos inom 24 timmar efter symtomdebut
|
Standard för vårdprotokoll för behandling av spontan ICH
Ett enda oralt placebo-piller inom 24 timmar efter symtomdebut
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Frekvens av kliniskt signifikanta hjärthändelser
Tidsram: upp till 30 dagar efter ictus
|
upp till 30 dagar efter ictus
|
|
Frekvens av nosokomiala infektioner (UTI, sepsis och lunginflammation)
Tidsram: upp till 90 dagar efter ictus
|
nosokomiala infektioner (UVI, sepsis och lunginflammation)
|
upp till 90 dagar efter ictus
|
Graden av neurologisk nedgång
Tidsram: upp till 30 dagar efter ictus
|
anses vara en förändring ≥ 4 poäng av NIHSS
|
upp till 30 dagar efter ictus
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dödlighet
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
Dödlighet
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
|
Förändring i lymfocytsubpopulationer
Tidsram: 30 dagar
|
Lymfocytundergrupperna av CD4+ T-, CD8+ T- och CD19+ B-celler kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna och trenderna kommer att följas över tid hos alla deltagare.
|
30 dagar
|
Hematomvolym - CT
Tidsram: Inskrivning
|
Volumetriska mätningsberäkningar av hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
Inskrivning
|
Peri-hematomalt ödemvolym - CT
Tidsram: Inskrivning
|
Volymmätningsberäkningar av peri-hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
Inskrivning
|
Hematomvolym - MRI
Tidsram: Inskrivning
|
Volumetriska mätningsberäkningar av hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (MRT).
|
Inskrivning
|
Peri-hematomalt ödemvolym - MRT
Tidsram: Inskrivning
|
Beräkningar av volymetriska mätningar av peri-hematomområdet kommer att erhållas från röntgenundersökning (MRT).
|
Inskrivning
|
Hematomvolym- CT
Tidsram: 24 timmar efter ictus
|
Volumetriska mätningsberäkningar av hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
24 timmar efter ictus
|
Peri-hematomalt ödem volym- CT
Tidsram: 24 timmar efter ictus
|
Volymmätningsberäkningar av peri-hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
24 timmar efter ictus
|
Hematomvolym - MRI
Tidsram: 72 timmar efter ictus
|
Volumetriska mätningsberäkningar av hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (MRT).
|
72 timmar efter ictus
|
Peri-hematomalt ödemvolym - MRT
Tidsram: 72 timmar efter ictus
|
Volymmätningsberäkningar av peri-hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (MRT).
|
72 timmar efter ictus
|
Hematomvolym - CT
Tidsram: Mellan dag 5 till 7 post-ictus
|
Volumetriska mätningsberäkningar av hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
Mellan dag 5 till 7 post-ictus
|
Peri-hematomalt ödemvolym - CT
Tidsram: Mellan dag 5 till 7 post-ictus
|
Volymmätningsberäkningar av peri-hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
Mellan dag 5 till 7 post-ictus
|
Hematomvolym - CT
Tidsram: Mellan dag 10 till 14 post-ictus
|
Volumetriska mätningsberäkningar av hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
Mellan dag 10 till 14 post-ictus
|
Peri-hematomalt ödemvolym - CT
Tidsram: Mellan dag 10 till 14 post-ictus
|
Volymmätningsberäkningar av peri-hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
Mellan dag 10 till 14 post-ictus
|
Hematomal volym- MRT
Tidsram: Uppföljningsbesök 1 - Mellan dag 16 till 44
|
Volumetriska mätningsberäkningar av hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (MRT).
|
Uppföljningsbesök 1 - Mellan dag 16 till 44
|
Peri-hematomalt ödemvolym- MRT
Tidsram: Uppföljningsbesök 1 - Mellan dag 16 till 44
|
Volymmätningsberäkningar av peri-hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (MRT).
|
Uppföljningsbesök 1 - Mellan dag 16 till 44
|
Hematomvolym- CT
Tidsram: Uppföljningsbesök 2- Mellan dag 76 till 104
|
Volumetriska mätningsberäkningar av hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
Uppföljningsbesök 2- Mellan dag 76 till 104
|
Peri-hematomalt ödem volym- CT
Tidsram: Uppföljningsbesök 2- Mellan dag 76 till 104
|
Volymmätningsberäkningar av perihematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
Uppföljningsbesök 2- Mellan dag 76 till 104
|
Hematomvolym- CT
Tidsram: Uppföljningsbesök 4 Mellan dag 351 och 379
|
Volumetriska mätningsberäkningar av hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
Uppföljningsbesök 4 Mellan dag 351 och 379
|
Peri-hematomalt ödem volym- CT
Tidsram: Uppföljningsbesök 4 Mellan dag 351 och 379
|
Volymmätningsberäkningar av peri-hematom kommer att erhållas från röntgenundersökning (CT).
|
Uppföljningsbesök 4 Mellan dag 351 och 379
|
National Institutes of Health Stroke Scale
Tidsram: 365 dagar
|
Enligt kriterier för ischemi stroke kommer en förändring ≥ 4 i NIHSS att betraktas som en neurologisk förändring och kommer att följas över tiden.
0 är normalt fungerande och 4 är helt nedsatt.
Lägre poäng anger bättre resultat.
|
365 dagar
|
Intervjuaradministrerad Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsram: 365 dagar efter ictus
|
Den modifierade Rankin-skalan (mRS) kommer att mäta funktionell återhämtning och förmåga att utföra dagliga aktiviteter.
mRS är en 6-gradig funktionsnedsättningsskala med poäng från 0 (inga symtom) till 5 (svår funktionsnedsättning).
Lägre poäng anger bättre resultat.
|
365 dagar efter ictus
|
Patientrapporterade resultatmätningsinformation (PROMIS) 10 frågeformulär
Tidsram: upp till 365 dagar
|
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) 10 frågeformulär kommer att mäta patientens självrapportering av fysiska och neurobeteendefunktioner. Kvalitativa metoder kommer att användas för att analysera dessa data.
|
upp till 365 dagar
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: upp till 365 dagar
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) kommer att mäta återhämtning (neurokognitiv).
Poäng varierar från 0 till 30 med högre poäng som anger bättre resultat.
|
upp till 365 dagar
|
Western Aphasia Battery-Revised (WAB-R)
Tidsram: upp till 365 dagar
|
Western Aphasia Battery-Revised (WAB-R) kommer att mäta återhämtning (neurokognitiv och tal).
Poäng varierar från 0 till 76+.
Högre poäng anger bättre resultat.
|
upp till 365 dagar
|
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: upp till 365 dagar
|
upp till 365 dagar
|
|
Antal hemdagar
Tidsram: upp till 365 dagar
|
Detta kommer att vara en bedömning av deltagarens utskrivningsdisposition, följt av vistelsetiden på en inrättning (slutenvårdsrehabilitering, kvalificerad sjuksköterska, stödboende), jämfört med antalet dagar i hemmet.
|
upp till 365 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Stacey Q Wolfe, MD, Wake Forest University Health Sciences
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kappos L, Radue EW, O'Connor P, Polman C, Hohlfeld R, Calabresi P, Selmaj K, Agoropoulou C, Leyk M, Zhang-Auberson L, Burtin P; FREEDOMS Study Group. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):387-401. doi: 10.1056/NEJMoa0909494. Epub 2010 Jan 20.
- Fogelholm R, Murros K, Rissanen A, Avikainen S. Long term survival after primary intracerebral haemorrhage: a retrospective population based study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Nov;76(11):1534-8. doi: 10.1136/jnnp.2004.055145.
- Mendelow AD, Gregson BA, Rowan EN, Murray GD, Gholkar A, Mitchell PM; STICH II Investigators. Early surgery versus initial conservative treatment in patients with spontaneous supratentorial lobar intracerebral haematomas (STICH II): a randomised trial. Lancet. 2013 Aug 3;382(9890):397-408. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60986-1. Epub 2013 May 29. Erratum In: Lancet. 2013 Aug 3;382(9890):396. Lancet. 2021 Sep 18;398(10305):1042.
- van Asch CJ, Luitse MJ, Rinkel GJ, van der Tweel I, Algra A, Klijn CJ. Incidence, case fatality, and functional outcome of intracerebral haemorrhage over time, according to age, sex, and ethnic origin: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010 Feb;9(2):167-76. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70340-0. Epub 2010 Jan 5.
- Mould WA, Carhuapoma JR, Muschelli J, Lane K, Morgan TC, McBee NA, Bistran-Hall AJ, Ullman NL, Vespa P, Martin NA, Awad I, Zuccarello M, Hanley DF; MISTIE Investigators. Minimally invasive surgery plus recombinant tissue-type plasminogen activator for intracerebral hemorrhage evacuation decreases perihematomal edema. Stroke. 2013 Mar;44(3):627-34. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.000411. Epub 2013 Feb 7.
- Morgenstern LB, Hemphill JC 3rd, Anderson C, Becker K, Broderick JP, Connolly ES Jr, Greenberg SM, Huang JN, MacDonald RL, Messe SR, Mitchell PH, Selim M, Tamargo RJ; American Heart Association Stroke Council and Council on Cardiovascular Nursing. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2010 Sep;41(9):2108-29. doi: 10.1161/STR.0b013e3181ec611b. Epub 2010 Jul 22.
- Keep RF, Hua Y, Xi G. Intracerebral haemorrhage: mechanisms of injury and therapeutic targets. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):720-31. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70104-7. Epub 2012 Jun 13.
- Xi G, Keep RF, Hoff JT. Mechanisms of brain injury after intracerebral haemorrhage. Lancet Neurol. 2006 Jan;5(1):53-63. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70283-0.
- Dobin A, Davis CA, Schlesinger F, Drenkow J, Zaleski C, Jha S, Batut P, Chaisson M, Gingeras TR. STAR: ultrafast universal RNA-seq aligner. Bioinformatics. 2013 Jan 1;29(1):15-21. doi: 10.1093/bioinformatics/bts635. Epub 2012 Oct 25.
- Calabresi PA, Radue EW, Goodin D, Jeffery D, Rammohan KW, Reder AT, Vollmer T, Agius MA, Kappos L, Stites T, Li B, Cappiello L, von Rosenstiel P, Lublin FD. Safety and efficacy of fingolimod in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (FREEDOMS II): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2014 Jun;13(6):545-56. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70049-3. Epub 2014 Mar 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2013 Jun;13(6):536.
- Budde K, Schmouder RL, Brunkhorst R, Nashan B, Lucker PW, Mayer T, Choudhury S, Skerjanec A, Kraus G, Neumayer HH. First human trial of FTY720, a novel immunomodulator, in stable renal transplant patients. J Am Soc Nephrol. 2002 Apr;13(4):1073-1083. doi: 10.1681/ASN.V1341073.
- Kovarik JM, Schmouder R, Barilla D, Wang Y, Kraus G. Single-dose FTY720 pharmacokinetics, food effect, and pharmacological responses in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2004 May;57(5):586-91. doi: 10.1111/j.1365-2125.2003.02065.x.
- Qureshi AI, Mendelow AD, Hanley DF. Intracerebral haemorrhage. Lancet. 2009 May 9;373(9675):1632-44. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60371-8.
- Hurn PD, Subramanian S, Parker SM, Afentoulis ME, Kaler LJ, Vandenbark AA, Offner H. T- and B-cell-deficient mice with experimental stroke have reduced lesion size and inflammation. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Nov;27(11):1798-805. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600482. Epub 2007 Mar 28.
- Love MI, Huber W, Anders S. Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2. Genome Biol. 2014;15(12):550. doi: 10.1186/s13059-014-0550-8.
- WRITING GROUP MEMBERS; Lloyd-Jones D, Adams RJ, Brown TM, Carnethon M, Dai S, De Simone G, Ferguson TB, Ford E, Furie K, Gillespie C, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho PM, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott MM, Meigs J, Mozaffarian D, Mussolino M, Nichol G, Roger VL, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Roger VL, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong ND, Wylie-Rosett J; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2010 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2010 Feb 23;121(7):e46-e215. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192667. Epub 2009 Dec 17. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2010 Mar 30;121(12):e260. Stafford, Randall [corrected to Roger, Veronique L]. Circulation. 2011 Oct 18;124(16):e425.
- Qureshi AI, Suri MF, Nasar A, Kirmani JF, Ezzeddine MA, Divani AA, Giles WH. Changes in cost and outcome among US patients with stroke hospitalized in 1990 to 1991 and those hospitalized in 2000 to 2001. Stroke. 2007 Jul;38(7):2180-4. doi: 10.1161/STROKEAHA.106.467506. Epub 2007 May 24.
- Adeoye O, Broderick JP. Advances in the management of intracerebral hemorrhage. Nat Rev Neurol. 2010 Nov;6(11):593-601. doi: 10.1038/nrneurol.2010.146. Epub 2010 Sep 28.
- Ariesen MJ, Claus SP, Rinkel GJ, Algra A. Risk factors for intracerebral hemorrhage in the general population: a systematic review. Stroke. 2003 Aug;34(8):2060-5. doi: 10.1161/01.STR.0000080678.09344.8D. Epub 2003 Jul 3.
- Broderick JP, Brott TG, Duldner JE, Tomsick T, Huster G. Volume of intracerebral hemorrhage. A powerful and easy-to-use predictor of 30-day mortality. Stroke. 1993 Jul;24(7):987-93. doi: 10.1161/01.str.24.7.987.
- Babu R, Bagley JH, Di C, Friedman AH, Adamson C. Thrombin and hemin as central factors in the mechanisms of intracerebral hemorrhage-induced secondary brain injury and as potential targets for intervention. Neurosurg Focus. 2012 Apr;32(4):E8. doi: 10.3171/2012.1.FOCUS11366.
- Zhou Y, Wang Y, Wang J, Anne Stetler R, Yang QW. Inflammation in intracerebral hemorrhage: from mechanisms to clinical translation. Prog Neurobiol. 2014 Apr;115:25-44. doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.11.003. Epub 2013 Nov 26.
- Wang J. Preclinical and clinical research on inflammation after intracerebral hemorrhage. Prog Neurobiol. 2010 Dec;92(4):463-77. doi: 10.1016/j.pneurobio.2010.08.001. Epub 2010 Aug 14.
- Wang J, Dore S. Inflammation after intracerebral hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 May;27(5):894-908. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600403. Epub 2006 Oct 11.
- Aronowski J, Zhao X. Molecular pathophysiology of cerebral hemorrhage: secondary brain injury. Stroke. 2011 Jun;42(6):1781-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.596718. Epub 2011 Apr 28.
- Boche D, Perry VH, Nicoll JA. Review: activation patterns of microglia and their identification in the human brain. Neuropathol Appl Neurobiol. 2013 Feb;39(1):3-18. doi: 10.1111/nan.12011.
- Lawson LJ, Perry VH, Dri P, Gordon S. Heterogeneity in the distribution and morphology of microglia in the normal adult mouse brain. Neuroscience. 1990;39(1):151-70. doi: 10.1016/0306-4522(90)90229-w.
- Xiong XY, Liu L, Yang QW. Functions and mechanisms of microglia/macrophages in neuroinflammation and neurogenesis after stroke. Prog Neurobiol. 2016 Jul;142:23-44. doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.05.001. Epub 2016 May 7.
- Wasserman JK, Zhu X, Schlichter LC. Evolution of the inflammatory response in the brain following intracerebral hemorrhage and effects of delayed minocycline treatment. Brain Res. 2007 Nov 14;1180:140-54. doi: 10.1016/j.brainres.2007.08.058. Epub 2007 Sep 5.
- Taylor RA, Sansing LH. Microglial responses after ischemic stroke and intracerebral hemorrhage. Clin Dev Immunol. 2013;2013:746068. doi: 10.1155/2013/746068. Epub 2013 Oct 10.
- Mracsko E, Veltkamp R. Neuroinflammation after intracerebral hemorrhage. Front Cell Neurosci. 2014 Nov 20;8:388. doi: 10.3389/fncel.2014.00388. eCollection 2014.
- Kanazawa M, Ninomiya I, Hatakeyama M, Takahashi T, Shimohata T. Microglia and Monocytes/Macrophages Polarization Reveal Novel Therapeutic Mechanism against Stroke. Int J Mol Sci. 2017 Oct 13;18(10):2135. doi: 10.3390/ijms18102135.
- Zhao H, Garton T, Keep RF, Hua Y, Xi G. Microglia/Macrophage Polarization After Experimental Intracerebral Hemorrhage. Transl Stroke Res. 2015 Dec;6(6):407-9. doi: 10.1007/s12975-015-0428-4. Epub 2015 Oct 7. No abstract available.
- Lan X, Han X, Li Q, Yang QW, Wang J. Modulators of microglial activation and polarization after intracerebral haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2017 Jul;13(7):420-433. doi: 10.1038/nrneurol.2017.69. Epub 2017 May 19.
- Zhang Z, Zhang Z, Lu H, Yang Q, Wu H, Wang J. Microglial Polarization and Inflammatory Mediators After Intracerebral Hemorrhage. Mol Neurobiol. 2017 Apr;54(3):1874-1886. doi: 10.1007/s12035-016-9785-6. Epub 2016 Feb 19.
- Hu X, Leak RK, Shi Y, Suenaga J, Gao Y, Zheng P, Chen J. Microglial and macrophage polarization-new prospects for brain repair. Nat Rev Neurol. 2015 Jan;11(1):56-64. doi: 10.1038/nrneurol.2014.207. Epub 2014 Nov 11.
- Eggen BJ, Raj D, Hanisch UK, Boddeke HW. Microglial phenotype and adaptation. J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Sep;8(4):807-23. doi: 10.1007/s11481-013-9490-4. Epub 2013 Jul 25.
- Shichita T, Sakaguchi R, Suzuki M, Yoshimura A. Post-ischemic inflammation in the brain. Front Immunol. 2012 May 31;3:132. doi: 10.3389/fimmu.2012.00132. eCollection 2012.
- Hendrix S, Nitsch R. The role of T helper cells in neuroprotection and regeneration. J Neuroimmunol. 2007 Mar;184(1-2):100-12. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.11.019. Epub 2007 Jan 2.
- Kivisakk P, Mahad DJ, Callahan MK, Trebst C, Tucky B, Wei T, Wu L, Baekkevold ES, Lassmann H, Staugaitis SM, Campbell JJ, Ransohoff RM. Human cerebrospinal fluid central memory CD4+ T cells: evidence for trafficking through choroid plexus and meninges via P-selectin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jul 8;100(14):8389-94. doi: 10.1073/pnas.1433000100. Epub 2003 Jun 26.
- Arumugam TV, Granger DN, Mattson MP. Stroke and T-cells. Neuromolecular Med. 2005;7(3):229-42. doi: 10.1385/NMM:7:3:229.
- Yilmaz G, Arumugam TV, Stokes KY, Granger DN. Role of T lymphocytes and interferon-gamma in ischemic stroke. Circulation. 2006 May 2;113(17):2105-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.593046. Epub 2006 Apr 24.
- Liesz A, Suri-Payer E, Veltkamp C, Doerr H, Sommer C, Rivest S, Giese T, Veltkamp R. Regulatory T cells are key cerebroprotective immunomodulators in acute experimental stroke. Nat Med. 2009 Feb;15(2):192-9. doi: 10.1038/nm.1927. Epub 2009 Jan 25.
- Zhou K, Zhong Q, Wang YC, Xiong XY, Meng ZY, Zhao T, Zhu WY, Liao MF, Wu LR, Yang YR, Liu J, Duan CM, Li J, Gong QW, Liu L, Yang MH, Xiong A, Wang J, Yang QW. Regulatory T cells ameliorate intracerebral hemorrhage-induced inflammatory injury by modulating microglia/macrophage polarization through the IL-10/GSK3beta/PTEN axis. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Mar;37(3):967-979. doi: 10.1177/0271678X16648712. Epub 2016 Jul 20.
- Loftspring MC, McDole J, Lu A, Clark JF, Johnson AJ. Intracerebral hemorrhage leads to infiltration of several leukocyte populations with concomitant pathophysiological changes. J Cereb Blood Flow Metab. 2009 Jan;29(1):137-43. doi: 10.1038/jcbfm.2008.114. Epub 2008 Oct 1.
- Guo FQ, Li XJ, Chen LY, Yang H, Dai HY, Wei YS, Huang YL, Yang YS, Sun HB, Xu YC, Yang ZL. [Study of relationship between inflammatory response and apoptosis in perihematoma region in patients with intracerebral hemorrhage]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2006 May;18(5):290-3. Chinese.
- Gelderblom M, Leypoldt F, Steinbach K, Behrens D, Choe CU, Siler DA, Arumugam TV, Orthey E, Gerloff C, Tolosa E, Magnus T. Temporal and spatial dynamics of cerebral immune cell accumulation in stroke. Stroke. 2009 May;40(5):1849-57. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.534503. Epub 2009 Mar 5.
- Gu L, Xiong X, Zhang H, Xu B, Steinberg GK, Zhao H. Distinctive effects of T cell subsets in neuronal injury induced by cocultured splenocytes in vitro and by in vivo stroke in mice. Stroke. 2012 Jul;43(7):1941-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.656611. Epub 2012 Jun 7.
- Theodorou GL, Marousi S, Ellul J, Mougiou A, Theodori E, Mouzaki A, Karakantza M. T helper 1 (Th1)/Th2 cytokine expression shift of peripheral blood CD4+ and CD8+ T cells in patients at the post-acute phase of stroke. Clin Exp Immunol. 2008 Jun;152(3):456-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03650.x. Epub 2008 Apr 16.
- Gao L, Lu Q, Huang LJ, Ruan LH, Yang JJ, Huang WL, ZhuGe WS, Zhang YL, Fu B, Jin KL, ZhuGe QC. Transplanted neural stem cells modulate regulatory T, gammadelta T cells and corresponding cytokines after intracerebral hemorrhage in rats. Int J Mol Sci. 2014 Mar 13;15(3):4431-41. doi: 10.3390/ijms15034431.
- Mao LL, Yuan H, Wang WW, Wang YJ, Yang MF, Sun BL, Zhang ZY, Yang XY. Adoptive Regulatory T-cell Therapy Attenuates Perihematomal Inflammation in a Mouse Model of Experimental Intracerebral Hemorrhage. Cell Mol Neurobiol. 2017 Jul;37(5):919-929. doi: 10.1007/s10571-016-0429-1. Epub 2016 Sep 27.
- Groves A, Kihara Y, Chun J. Fingolimod: direct CNS effects of sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulation and implications in multiple sclerosis therapy. J Neurol Sci. 2013 May 15;328(1-2):9-18. doi: 10.1016/j.jns.2013.02.011. Epub 2013 Mar 19.
- Cohen JA, Chun J. Mechanisms of fingolimod's efficacy and adverse effects in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2011 May;69(5):759-77. doi: 10.1002/ana.22426.
- Chun J, Hartung HP. Mechanism of action of oral fingolimod (FTY720) in multiple sclerosis. Clin Neuropharmacol. 2010 Mar-Apr;33(2):91-101. doi: 10.1097/WNF.0b013e3181cbf825.
- Chiba K. FTY720, a new class of immunomodulator, inhibits lymphocyte egress from secondary lymphoid tissues and thymus by agonistic activity at sphingosine 1-phosphate receptors. Pharmacol Ther. 2005 Dec;108(3):308-19. doi: 10.1016/j.pharmthera.2005.05.002. Epub 2005 Jun 13.
- Lee CW, Choi JW, Chun J. Neurological S1P signaling as an emerging mechanism of action of oral FTY720 (fingolimod) in multiple sclerosis. Arch Pharm Res. 2010 Oct;33(10):1567-74. doi: 10.1007/s12272-010-1008-5. Epub 2010 Oct 30.
- David OJ, Kovarik JM, Schmouder RL. Clinical pharmacokinetics of fingolimod. Clin Pharmacokinet. 2012 Jan 1;51(1):15-28. doi: 10.2165/11596550-000000000-00000.
- Jin Y, Zollinger M, Borell H, Zimmerlin A, Patten CJ. CYP4F enzymes are responsible for the elimination of fingolimod (FTY720), a novel treatment of relapsing multiple sclerosis. Drug Metab Dispos. 2011 Feb;39(2):191-8. doi: 10.1124/dmd.110.035378. Epub 2010 Nov 2.
- Zollinger M, Gschwind HP, Jin Y, Sayer C, Zecri F, Hartmann S. Absorption and disposition of the sphingosine 1-phosphate receptor modulator fingolimod (FTY720) in healthy volunteers: a case of xenobiotic biotransformation following endogenous metabolic pathways. Drug Metab Dispos. 2011 Feb;39(2):199-207. doi: 10.1124/dmd.110.035907. Epub 2010 Nov 2.
- Tham CS, Lin FF, Rao TS, Yu N, Webb M. Microglial activation state and lysophospholipid acid receptor expression. Int J Dev Neurosci. 2003 Dec;21(8):431-43. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2003.09.003.
- Okada T, Kajimoto T, Jahangeer S, Nakamura S. Sphingosine kinase/sphingosine 1-phosphate signalling in central nervous system. Cell Signal. 2009 Jan;21(1):7-13. doi: 10.1016/j.cellsig.2008.07.011. Epub 2008 Jul 22.
- Melendez AJ. Sphingosine kinase signalling in immune cells: potential as novel therapeutic targets. Biochim Biophys Acta. 2008 Jan;1784(1):66-75. doi: 10.1016/j.bbapap.2007.07.013. Epub 2007 Aug 14.
- Nayak D, Huo Y, Kwang WX, Pushparaj PN, Kumar SD, Ling EA, Dheen ST. Sphingosine kinase 1 regulates the expression of proinflammatory cytokines and nitric oxide in activated microglia. Neuroscience. 2010 Mar 10;166(1):132-44. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.12.020. Epub 2009 Dec 28.
- Noda H, Takeuchi H, Mizuno T, Suzumura A. Fingolimod phosphate promotes the neuroprotective effects of microglia. J Neuroimmunol. 2013 Mar 15;256(1-2):13-8. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.12.005. Epub 2013 Jan 3.
- Rothhammer V, Kenison JE, Tjon E, Takenaka MC, de Lima KA, Borucki DM, Chao CC, Wilz A, Blain M, Healy L, Antel J, Quintana FJ. Sphingosine 1-phosphate receptor modulation suppresses pathogenic astrocyte activation and chronic progressive CNS inflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 21;114(8):2012-2017. doi: 10.1073/pnas.1615413114. Epub 2017 Feb 6.
- Qin C, Fan WH, Liu Q, Shang K, Murugan M, Wu LJ, Wang W, Tian DS. Fingolimod Protects Against Ischemic White Matter Damage by Modulating Microglia Toward M2 Polarization via STAT3 Pathway. Stroke. 2017 Dec;48(12):3336-3346. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018505. Epub 2017 Nov 7.
- Das A, Arifuzzaman S, Kim SH, Lee YS, Jung KH, Chai YG. FTY720 (fingolimod) regulates key target genes essential for inflammation in microglial cells as defined by high-resolution mRNA sequencing. Neuropharmacology. 2017 Jun;119:1-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.03.034. Epub 2017 Mar 31.
- Sucksdorff M, Rissanen E, Tuisku J, Nuutinen S, Paavilainen T, Rokka J, Rinne J, Airas L. Evaluation of the Effect of Fingolimod Treatment on Microglial Activation Using Serial PET Imaging in Multiple Sclerosis. J Nucl Med. 2017 Oct;58(10):1646-1651. doi: 10.2967/jnumed.116.183020. Epub 2017 Mar 23.
- Delbridge MS, Shrestha BM, Raftery AT, El Nahas AM, Haylor JL. Reduction of ischemia-reperfusion injury in the rat kidney by FTY720, a synthetic derivative of sphingosine. Transplantation. 2007 Jul 27;84(2):187-95. doi: 10.1097/01.tp.0000269794.74990.da.
- Man K, Ng KT, Lee TK, Lo CM, Sun CK, Li XL, Zhao Y, Ho JW, Fan ST. FTY720 attenuates hepatic ischemia-reperfusion injury in normal and cirrhotic livers. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):40-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00642.x. Erratum In: Am J Transplant. 2017 Mar;17 (3):845.
- Hasegawa Y, Suzuki H, Sozen T, Rolland W, Zhang JH. Activation of sphingosine 1-phosphate receptor-1 by FTY720 is neuroprotective after ischemic stroke in rats. Stroke. 2010 Feb;41(2):368-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.568899. Epub 2009 Nov 25.
- Wei Y, Yemisci M, Kim HH, Yung LM, Shin HK, Hwang SK, Guo S, Qin T, Alsharif N, Brinkmann V, Liao JK, Lo EH, Waeber C. Fingolimod provides long-term protection in rodent models of cerebral ischemia. Ann Neurol. 2011 Jan;69(1):119-29. doi: 10.1002/ana.22186. Epub 2010 Nov 12.
- Fu Y, Zhang N, Ren L, Yan Y, Sun N, Li YJ, Han W, Xue R, Liu Q, Hao J, Yu C, Shi FD. Impact of an immune modulator fingolimod on acute ischemic stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 23;111(51):18315-20. doi: 10.1073/pnas.1416166111. Epub 2014 Dec 8.
- Zhu Z, Fu Y, Tian D, Sun N, Han W, Chang G, Dong Y, Xu X, Liu Q, Huang D, Shi FD. Combination of the Immune Modulator Fingolimod With Alteplase in Acute Ischemic Stroke: A Pilot Trial. Circulation. 2015 Sep 22;132(12):1104-1112. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016371. Epub 2015 Jul 22.
- Lu L, Barfejani AH, Qin T, Dong Q, Ayata C, Waeber C. Fingolimod exerts neuroprotective effects in a mouse model of intracerebral hemorrhage. Brain Res. 2014 Mar 25;1555:89-96. doi: 10.1016/j.brainres.2014.01.048. Epub 2014 Feb 3.
- Rolland WB, Lekic T, Krafft PR, Hasegawa Y, Altay O, Hartman R, Ostrowski R, Manaenko A, Tang J, Zhang JH. Fingolimod reduces cerebral lymphocyte infiltration in experimental models of rodent intracerebral hemorrhage. Exp Neurol. 2013 Mar;241:45-55. doi: 10.1016/j.expneurol.2012.12.009. Epub 2012 Dec 21.
- Sun N, Shen Y, Han W, Shi K, Wood K, Fu Y, Hao J, Liu Q, Sheth KN, Huang D, Shi FD. Selective Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1 Modulation Attenuates Experimental Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 2016 Jul;47(7):1899-906. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.012236. Epub 2016 May 12.
- Fu Y, Hao J, Zhang N, Ren L, Sun N, Li YJ, Yan Y, Huang D, Yu C, Shi FD. Fingolimod for the treatment of intracerebral hemorrhage: a 2-arm proof-of-concept study. JAMA Neurol. 2014 Sep;71(9):1092-101. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.1065.
- Murthy SB, Moradiya Y, Shah J, Merkler AE, Mangat HS, Iadacola C, Hanley DF, Kamel H, Ziai WC. Nosocomial Infections and Outcomes after Intracerebral Hemorrhage: A Population-Based Study. Neurocrit Care. 2016 Oct;25(2):178-84. doi: 10.1007/s12028-016-0282-6.
- Lord AS, Gilmore E, Choi HA, Mayer SA; VISTA-ICH Collaboration. Time course and predictors of neurological deterioration after intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Mar;46(3):647-52. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007704. Epub 2015 Feb 5.
- Liao Y, Smyth GK, Shi W. featureCounts: an efficient general purpose program for assigning sequence reads to genomic features. Bioinformatics. 2014 Apr 1;30(7):923-30. doi: 10.1093/bioinformatics/btt656. Epub 2013 Nov 13.
- Ching T, Huang S, Garmire LX. Power analysis and sample size estimation for RNA-Seq differential expression. RNA. 2014 Nov;20(11):1684-96. doi: 10.1261/rna.046011.114. Epub 2014 Sep 22.
- Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the False Discovery Rate: A Practical and Powerful Approach to Multiple Testing. Journal of the Royal Statistical Society Series B (Methodological). 1995;57(1):289-300
- Kramer A, Green J, Pollard J Jr, Tugendreich S. Causal analysis approaches in Ingenuity Pathway Analysis. Bioinformatics. 2014 Feb 15;30(4):523-30. doi: 10.1093/bioinformatics/btt703. Epub 2013 Dec 13.
- Huang DW, Sherman BT, Tan Q, Kir J, Liu D, Bryant D, Guo Y, Stephens R, Baseler MW, Lane HC, Lempicki RA. DAVID Bioinformatics Resources: expanded annotation database and novel algorithms to better extract biology from large gene lists. Nucleic Acids Res. 2007 Jul;35(Web Server issue):W169-75. doi: 10.1093/nar/gkm415. Epub 2007 Jun 18.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2023
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2019
Första postat (Faktisk)
13 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
26 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Stroke
- Intrakraniella blödningar
- Blödning
- Ödem
- Hjärnblödning
- Hemorragisk stroke
- Hjärnödem
- Intrakraniell blödning, hypertensiv
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Sfingosin 1 fosfatreceptormodulatorer
- Fingolimod hydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- IRB00060619
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Det finns ingen plan för att göra individuella deltagares data tillgängliga för andra forskare.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fingolimod 0,5 mg
-
RSP Systems A/SAvslutad
-
RSP Systems A/SAvslutad
-
RSP Systems A/SAvslutad
-
RSP Systems A/SIndragenDiabetes mellitusDanmark, Tyskland, Sverige, Storbritannien
-
NovartisAvslutadEffekt och säkerhet av Fingolimod hos patienter med skovvis-remitterande multipel skleros (FREEDOMS)Återkommande-remitterande multipel sklerosKanada, Australien, Israel, Belgien, Tjeckien, Finland, Frankrike, Tyskland, Grekland, Litauen, Nederländerna, Polen, Ryska Federationen, Slovakien, Sydafrika, Sverige, Schweiz, Kalkon, Storbritannien
-
NovartisAvslutadMultipel sklerosGrekland, Ryska Federationen, Schweiz, Tyskland, Israel, Irland, Belgien, Finland, Storbritannien, Nederländerna, Kanada, Rumänien, Ungern, Polen, Tjeckien, Australien, Estland, Frankrike, Slovakien, Sydafrika, Sverige, Kalkon
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityIndragen
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad